近日，百時美施貴寶（BMS）宣布，從美國市場上撤回羅米地辛用于治療外周T細胞淋巴瘤 (PTCL)的適應癥。此決定基于一項驗證性III期臨床試驗未達到主要終點。
羅米地辛是一款組蛋白去乙?；?histone deacetylase,HDAC)抑制劑，通過抑制組蛋白脫乙酰酶的活性，提高組蛋白的乙酰化水平引發(fā)染色質重塑，由此產生對于腫瘤發(fā)生的多條信號通路基因表達的改變，促進腫瘤細胞生長停滯、分化及凋亡。由Clegene（新基）公司研發(fā)。分別于2009年和2011年被FDA批準用于已接受過至少一次系統(tǒng)治療的皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）和PTCL患者。
隨后，BMS開展了一項驗證性III期臨床試驗，評估羅米地辛+CHOP（Ro-CHOP）與 CHOP（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松） 在一線 治療PTCL 患者中的療效，但未達到無進展生存期的主要療效終點。根據(jù)此結果，BMS決定撤回該適應癥。
不僅是BMS，早在2015年，武田制藥也折戟于PTCL的治療。2015年，武田淋巴瘤藥物alisertib臨床Ⅲ期試驗以失敗告終。Alisertib是一種激酶抑制劑，旨在停止癌細胞增殖。武田針對這款藥物觀察其與標準治療相比是否可以明顯延長PTCL患者的無進展生存期，獲得該Ⅲ期試驗的中期數(shù)據(jù)之后，武田認為alisertib不太可能達到其主要目標，從而在經過數(shù)年的開發(fā)之后中止這一項目。
PTCL治療棘手
PTCL是一組起源于胸腺后T淋巴細胞或成熟NK細胞異質性疾病。據(jù)估計，我國PTCL每年新增患者大約為1.31~1.57萬人。PTCL具有高度侵襲性、表現(xiàn)復雜、進展迅速、預后不佳等特點，迄今尚無標準治療方案。目前一線治療方案為CHOP或CHOP樣方案，但療效欠佳。多數(shù)患者在一線治療1年后復發(fā)，5年生存率僅為30%左右，存在巨大的未滿足治療需求。
PTCL值得期待的治療藥物
Darinaparsin
Darinaparsin是一種具有抗癌活性的有機砷化合物，被開發(fā)用于治療多種血液癌癥和實體瘤。它的潛在作用機制包括擾亂細胞線粒體功能，增加產生活性氧，和調節(jié)細胞內信號轉導通路。它被認為可以通過誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡達到抗癌治療效果。
6月30日，日本Solasia Pharma公司宣布，已經向日本厚生勞動省（MHLW）提交了其在研藥物darinaparsin的新藥申請（NDA），用于治療復發(fā)/難治性PTCL。這是darinaparsin在全球范圍內的首 個新藥申請。
DZD4205
DZD4205是一款高選擇性JAK1抑制劑，由迪哲醫(yī)藥研發(fā)。JAK/STAT信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節(jié)等許多重要的生物學過程。PTCL的發(fā)生與多種分子信號通路異常有關，常見JAK/STAT信號通路的激活。
DZD4205在復發(fā)或難治性PTCL患者中顯現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。I期研究結果顯示，經150 mg/d的DZD4205治療的有效率為42%，21%的患者經過治療后獲得完全緩解。目前迪哲醫(yī)藥已啟動針對復發(fā)難治性PTCL的國際多中心II期單臂關鍵性臨床試驗。
PTCL作為T細胞淋巴瘤的一種亞型，相對其他亞型發(fā)病率較高，尚未確立PTCL的標準治療，由于PTCL的預后較差且治療困難，因此存在高度未滿足醫(yī)療需求。以上介紹的兩款新藥具有獨特的作用機制，有望成為復發(fā)或難治性PTCL的新治療選擇。期待這兩款藥物臨床試驗順利，早日獲批，造福廣大惡性淋巴瘤患者。
參考來源：
1.DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210105-00004.
2.Solasia Announces Submission of New Drug Application for Anti-cancer Drug DARINAPARSIN for Peripheral T-Cell Lymphoma in Japan. Retrieved June 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210630005395/en/.
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