百時美施貴寶Opdivo治療食管癌上市許可申請獲EMA受理

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作者：李湯姆來源：新浪醫(yī)藥新聞

2021-08-19

日前，歐洲藥品管理局（EMA）已接受百時美施貴寶（BMS）Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab），以及Opdivo聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑化療的上市許可申請（MAA）。如果未來獲得EMA批準，Opdivo組合療法將成為歐盟市場上治療不可切除的晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌成年患者的潛在新一線治療的一部分。

EMA接受百時美施貴寶Opdivo的上市許可申請，意味著該機構(gòu)將開始對Opdivo聯(lián)合療法治療食管癌的療效進行集中審查。對此，百時美施貴寶胃腸腫瘤開發(fā)負責(zé)人Ian M Waxman表示，目前晚期食道鱗狀細胞癌患者，單獨接受化療的預(yù)后結(jié)果仍然很差，除了這種長期存在的標準治療之外，患者顯然還需要其他選擇。“百時美施貴寶期待EMA的驗證能夠使這兩種基于Opdivo的組合方案提供給可能受益的患者。”

今年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準Opdivo做為輔助療法，用于治療接受完全切除手術(shù)、接受新輔助放化療后仍發(fā)現(xiàn)病理殘余的食管癌或胃食管連接部（GEJ）癌患者，Opdivo也成為了美國首個用于食管癌的輔助免疫療法。此次申請獲得EMA接受主要是基于關(guān)鍵性的III期CheckMate-648試驗的積極結(jié)果，該試驗的數(shù)據(jù)是以CheckMate-649試驗、CheckMate-577試驗數(shù)據(jù)做為基礎(chǔ)。此前的試驗已證實了Opdivo對上消化道癌癥（胃癌、胃食管連接部癌、食管癌）患者有顯著的益處。

CheckMate-648是一項一項III期、隨機分組的全球臨床研究，試驗的目的是比較該試驗評估了Opdivo聯(lián)合化療（氟尿嘧啶+順鉑）、Opdivo聯(lián)合Yervoy以及單獨應(yīng)用化療治療不可切除性晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC成人患者的療效和安全性。值得注意的是，該試驗共納入包括中國患者在內(nèi)的970名先前未經(jīng)治療且不可手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，受試者規(guī)模超過以往的試驗規(guī)模。在該試驗中，與單獨化療相比，兩種基于Opdivo的治療組合均展現(xiàn)出了總生存期（OS）的顯著改善，并且改善幅度具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

試驗結(jié)果顯示，Opdivo聯(lián)合化療患者的中位總生存期為13.2個月，而化療組為10.7個月，Opdivo聯(lián)合化療的治療收益不受到患者體內(nèi)PD-L1是否表達的限制。Opdivo聯(lián)合化療對比單純化療也表現(xiàn)出了具有臨床意義的客觀緩解率提高。此外，所有隨機患者中，Opdivo聯(lián)合Yervoy患者的中位總生存期為12.8個月，差異同樣具有統(tǒng)計顯著性，Opdivo聯(lián)合Yervoy患者的治療收益同樣也不受到PD-L1是否表達的影響。百時美施貴寶當(dāng)時在一份聲明中表示，試驗證明，Opdivo聯(lián)合Yervoy是第一個在這種情況下能夠比化療具有更高生存益處的雙重免疫療法組合。

做為一種腫瘤免疫療法，Opdivo可以利用病人自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使體內(nèi)的腫瘤細胞死亡，已被全球多個國家和地區(qū)批準用于治療多種腫瘤適應(yīng)癥。就在8月初，Opdivo聯(lián)合Yervoy又獲得了英國藥品和保健品監(jiān)管局（MHRA）批準用于一線治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。

Opdivo于2018年6月進入中國內(nèi)地市場，成為了內(nèi)地首個獲批的免疫腫瘤治療藥物。截至目前，該藥物已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細胞癌以及胃或胃食管連接部腺癌。根據(jù)百時美施貴寶公布的截至6月底的第2季利潤財報顯示，Opdivo第2季度的收入19億美元，與上年同期同比增長16%。

整理發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)已上市7款PD-1，其中兩款來自進口，其余5款為國內(nèi)自研，分別來自君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州和康方生物；另外還有兩款進口PD-L1。此外，值得一提的是，國產(chǎn)第六款PD-1也獲批在即。【相關(guān)閱讀：國產(chǎn)第6款PD-1即將獲批，來自譽衡藥業(yè)/藥明生物】