應(yīng)廣大企業(yè)對(duì)藥政解讀的熱切需求，12月15-17日，一年一度的CPhI國際藥政答疑會(huì)以線上會(huì)議形式成功舉辦。國際藥政答疑會(huì)采用Zoom會(huì)議與平臺(tái)直播同步的形式，線上參會(huì)達(dá)3000余人次。

       本屆國際藥政答疑會(huì)分為法規(guī)更新專題、原輔包專題和生物藥專題。會(huì)議邀請(qǐng)了世衛(wèi)組織、歐美、非盟、菲律賓的機(jī)構(gòu)專家解讀相關(guān)監(jiān)管政策和藥品標(biāo)準(zhǔn)的更新以及對(duì)未來趨勢(shì)的分析。

       01 法規(guī)更新專題

       在12月15日下午舉辦的CPhI國際藥政答疑會(huì)法規(guī)更新專題中，醫(yī)保商會(huì)邀請(qǐng)了來自美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）中國辦公室代理助理主任程志禮博士、非盟發(fā)展署（NEPAD）衛(wèi)生項(xiàng)目負(fù)責(zé)人瑪格麗特·恩多蒙多·西貢達(dá)、歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）認(rèn)證部門負(fù)責(zé)人Hélène Bruguera、世衛(wèi)組織（WHO）藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目藥品質(zhì)量審評(píng)員尹華、英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）臨床實(shí)驗(yàn)部門負(fù)責(zé)人Dr.Martin O'Kane和菲律賓藥監(jiān)局藥品監(jiān)管和研究中心高級(jí)主任Jesusa Joyce N. Cirunay六位專家。

       法規(guī)更新篇嘉賓發(fā)言

       程志禮博士

       1. 美國醫(yī)藥市場(chǎng)中超過半數(shù)的西藥制劑來源于海外，其中11%來自中國；超過三分之一的原料藥來自中國和印度，其中中國占比18%；

       2. 2021年FDA發(fā)表了70余份藥品、器械、生物制品相關(guān)的指南文件，包括疫情期間對(duì)于病毒檢測(cè)、病毒轉(zhuǎn)運(yùn)、仿制藥申請(qǐng)、疫苗緊急使用授權(quán)等方面；

       3. 通過704（a）(4)條例和互認(rèn)協(xié)議（MRAs）等替代工具在疫情期間FDA減少了超過50%的批準(zhǔn)前檢查程序，并批準(zhǔn)了1000余份新申請(qǐng)。對(duì)于藥品摻假的監(jiān)管也因?yàn)樘娲ぞ叩氖褂糜兴兓?021年超過95%的進(jìn)口警報(bào)和近80%的警告信都來源于現(xiàn)場(chǎng)檢查外的其他方式；

       4. 近十年來通過FDA仿制藥申請(qǐng)的中國公司數(shù)量激增，2009年只有5家，2018年已達(dá)到100家。

       5. FDA和EMA于2021年9月15日共同頒布了雙邊協(xié)議基礎(chǔ)上的平行科學(xué)咨詢?cè)圏c(diǎn)項(xiàng)目，針對(duì)復(fù)雜仿制藥、疫苗、基因治療藥物等方面提供咨詢，使申請(qǐng)者了解同時(shí)滿足FDA和EMA的藥品監(jiān)管審評(píng)要求。

       瑪格麗特博士

       1. 2015年非盟峰會(huì)上通過了《2063年議程》，號(hào)召非洲人在共同價(jià)值和共同命運(yùn)基礎(chǔ)上合力建設(shè)繁榮團(tuán)結(jié)的非洲；

       2. 自2015年起非盟發(fā)展署與非盟委員會(huì)、世界衛(wèi)生組織共同推動(dòng)非洲藥監(jiān)局（AMA）建設(shè)和非洲藥品監(jiān)管協(xié)調(diào)治理框架（AMRH）建立；

       3. 非洲藥監(jiān)局將以與WHO和ICH相同的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)對(duì)非洲大陸藥品生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)進(jìn)行聯(lián)合審評(píng)與監(jiān)督，為非洲疫苗制造伙伴關(guān)系（PAVM）和PMPA框架提供科學(xué)監(jiān)管建議，并支持非洲大陸自由貿(mào)易區(qū)（AfCFTA）建設(shè)。

       Hélène Bruguera

       1. EDQM要求API制造商(CEP持有人)于2019年10月審查其化學(xué)物質(zhì)的CEP檔案，在2020年7月31日前完成亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在2022年9月26日前需完成提交檢測(cè)結(jié)果、做出相應(yīng)整改和提交修正報(bào)告步驟。目前75%CEP檔案已經(jīng)完成亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

       2. 自2020年10月起EDQM要求申請(qǐng)所有沙坦和其他活性物質(zhì)的CEP申請(qǐng)者必須提交亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件。針對(duì)以上評(píng)估，所有相關(guān)CEP證書已于2021年4月1日完成審核；

       3. 2020年EDQM進(jìn)行了實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查（RTEMIS）試點(diǎn)，并計(jì)劃自2022年起成為GMP檢查的永 久性方式之一。目前EDQM已通過RTEMIS完成對(duì)印度8個(gè)生產(chǎn)基地的檢查，并自2021年9月起開始對(duì)中國3個(gè)場(chǎng)地進(jìn)行檢查。2021年歐盟批準(zhǔn)通過實(shí)時(shí)遠(yuǎn)程檢查發(fā)布GMP證書。

       尹華

       1. 通過WHO預(yù)認(rèn)證 GMP檢查的企業(yè)，可獲得進(jìn)入緊急使用清單（EUL）、提交專家小組評(píng)審（ERG）的機(jī)會(huì)；

       2. WHO 的兩種快速注冊(cè)方式：根據(jù)WHO2012年建立的協(xié)作注冊(cè)程序（CRP）加速通過WHO預(yù)認(rèn)證的企業(yè)在各國的審批流程，在3-4個(gè)月內(nèi)在使用國上市。目前有46個(gè)國家加入該項(xiàng)目；通過2015年10月前加入ICH成員國的嚴(yán)格監(jiān)管機(jī)構(gòu)（SRA）審核的藥品可以在使用國快速注冊(cè)以加速審批流程（試行中）;

       3. 2021年WHO發(fā)布、更新了60余個(gè)生物等效性（BE）試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，并于2021年5月25日起執(zhí)行ICHM9指南；

       4. 截至2021年12月10日，508個(gè)制劑通過藥品預(yù)認(rèn)證，其中42個(gè)是中國企業(yè)產(chǎn)品，占總數(shù)8%；153個(gè)原料藥通過藥品預(yù)認(rèn)證，其中55個(gè)來自中國企業(yè)，占比36%。

       Martin O'Kane博士

       1. 據(jù)2021年4月全球數(shù)據(jù)藥物情報(bào)中心統(tǒng)計(jì)，受到新冠疫情影響美國臨床試驗(yàn)減少了60%，英國減少25%。目前各國的臨床研究情況有所恢復(fù)，2020年英國臨床試驗(yàn)申請(qǐng)較2019年增加了59例；

       2. 為抗擊疫情，MHRA在2020年4月發(fā)布了新冠臨床試驗(yàn)監(jiān)管靈活性指南。2020年MHRA批準(zhǔn)新冠臨床試驗(yàn)平均只需要約12天的評(píng)估時(shí)間，與常規(guī)4期臨床評(píng)估用時(shí)約50天相比效率大大提升；

       3. 鑒于新冠疫情發(fā)展，MHRA與英國倫理委員會(huì)（HRA）建立了一個(gè)更精簡有效的IRAS臨床研究系統(tǒng)，將于2022年1月起簡化藥品臨床審批程序。

       Joyce Cirunay

       1. 菲律賓藥監(jiān)局藥品監(jiān)管和研究中心（CDRR）負(fù)責(zé)發(fā)放公司運(yùn)營許可證（LTO）、產(chǎn)品注冊(cè)證（CPR）并進(jìn)行上市后監(jiān)管；

       2. 為抗擊疫情，加速疫苗及其他藥品注冊(cè)流程，2020年4月菲律賓FDA發(fā)布藥品緊急使用授權(quán)（DEU）文件，2020年6月發(fā)布同情使用許可（CSP）文件，2020年9月發(fā)布通過WHO預(yù)認(rèn)證的疫苗及藥品快速注冊(cè)的文件；

       3. 疫情期間許多國家在菲律賓進(jìn)行新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)成果顯著。

       02 原料、輔料、包裝專題

       在12月16日下午舉辦的CPhI國際藥政答疑會(huì)原料、輔料、包材專題中，醫(yī)保商會(huì)邀請(qǐng)了歐洲藥品質(zhì)量管理局的Ulrich Rose博士、美國藥典委（USP）的凌霄博士、IPEC(中國)國際輔料協(xié)會(huì)主席王粟明、默克化工技術(shù)（上海）有限公司法規(guī)組專家宋郁、IPEC中國質(zhì)量分委會(huì)主席高閃五位專家。

       原料、輔料、包材篇嘉賓發(fā)言

       Ulrich Rose博士

       1. 歐洲藥典關(guān)于亞硝胺雜質(zhì)的相關(guān)更新，包括關(guān)于DNA活性雜質(zhì)的總方針、總論和專論的影響、以及關(guān)于亞硝胺雜質(zhì)控制的章節(jié)2034的修訂；

       2. 歐洲藥典對(duì)沙坦類藥品中亞硝胺雜質(zhì)管理歷程、管理效果及最新修訂進(jìn)展；

       3. 歐洲藥典為了提高監(jiān)管的主動(dòng)性，在藥典現(xiàn)代化上做了很多工作，例如了解最新分析科學(xué)進(jìn)展、跟蹤管理實(shí)踐進(jìn)展、模板標(biāo)準(zhǔn)化、引入和提升設(shè)備因素、改進(jìn)可持續(xù)性、增強(qiáng)用戶友好性等等；

       4. 歐洲藥典關(guān)于色譜分離技術(shù)和藥典規(guī)章實(shí)施方面也進(jìn)行了相關(guān)更新。

       凌霄博士

       1. 美國藥典在2020-2025年的五年計(jì)劃中，制定了15項(xiàng)新的決議，包括提高標(biāo)準(zhǔn)制修訂效率、制定高質(zhì)量公共標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)展生物醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)注連續(xù)制造等新興領(lǐng)域、提供全面培訓(xùn)等；

       2. 美國藥典成立了藥品中雜質(zhì)研究的專家小組，將以ICH Q3C和Q3D為基礎(chǔ)，在廣泛征求業(yè)界意見的基礎(chǔ)上，對(duì)美國藥典中的雜質(zhì)控制要求進(jìn)行整體修訂；

       3. 關(guān)于雜質(zhì)控制策略，有機(jī)雜質(zhì)中的亞硝胺雜質(zhì)，無機(jī)雜質(zhì)中的元素雜質(zhì)是美國藥典比較關(guān)注的內(nèi)容。元素雜質(zhì)主要修訂了232和233兩個(gè)通則。亞硝胺雜質(zhì)除了發(fā)布1469重要通則之外，還發(fā)布了6個(gè)雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；

       4. 雜質(zhì)測(cè)試方法是藥典標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，關(guān)于新方法和現(xiàn)有方法的更新，測(cè)試的普適性、特異性和高效性是非常重要的考慮因素；

       5. 美國藥典在包材方面修訂了87、88和1031三個(gè)通則，主要是減少冗余測(cè)試、改進(jìn)測(cè)試類型和潛在的風(fēng)險(xiǎn)保持一致、用體外測(cè)試代替體內(nèi)測(cè)試等。

       王粟明

       1. 近年來，通過一系列法規(guī)文件的調(diào)整，包括新修訂的《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》，我國藥用輔料的上位法逐漸完善，對(duì)輔料的定義和管理也逐漸明確；

       2. 藥用輔料在開展技術(shù)類變更的研究工作時(shí)，需要考慮變更的內(nèi)容和理由、對(duì)藥品質(zhì)量可能產(chǎn)生的影響、對(duì)藥用輔料性能和功能的預(yù)期改變等三個(gè)方面；

       3. 藥用輔料登記備案變更將觸發(fā)制劑的變更，分為微小變更、中等變更、重大變更等類別，制劑要進(jìn)行相關(guān)的處方研究、樣品檢驗(yàn)、質(zhì)量對(duì)比研究、穩(wěn)定性研究等；

       4. 藥用輔料變更應(yīng)對(duì)策略要關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)策略、資料要求差異、最 大歷史使用量、“其他”資料分類等。一旦輔料發(fā)生變更，輔料供應(yīng)商要盡早通知制劑持有人并在登記平臺(tái)進(jìn)行信息更新，制劑持有人要及時(shí)對(duì)變更的影響進(jìn)行評(píng)估或研究，并向監(jiān)管部門遞交補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或報(bào)告。

       宋郁

       1. ICH Q3C的實(shí)施要求，包括殘留溶劑的基本特征、分類、限度、分析方法等；ICH Q3D的實(shí)施要求，包括元素雜質(zhì)的分類、來源與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估步驟、方法和報(bào)告等；

       2. ICH Q3C和Q3D在美國、歐洲和中國藥典的實(shí)施情況及對(duì)比分析；

       3. 對(duì)企業(yè)的ICH Q3C實(shí)施策略建議，一是按照ICH Q3C的理念進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，二是可選用藥典規(guī)定的殘留溶劑檢測(cè)方法或選擇適宜的經(jīng)驗(yàn)證的分析方法，三是關(guān)注中國藥典相關(guān)通則的修訂；

       4. 對(duì)企業(yè)的ICH Q3D實(shí)施策略建議，一是按照輔料的來源對(duì)輔料進(jìn)行分類，二是用Q3D風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式識(shí)別潛在的元素雜質(zhì)，三是可選用藥典規(guī)定的元素檢測(cè)方法或選擇適宜的經(jīng)驗(yàn)證的分析方法，四是關(guān)注中國藥典相關(guān)通則的修訂。

       高閃

       1. IPEC-PQG 藥用輔料GMP指南是由國際藥用輔料協(xié)會(huì)與藥品質(zhì)量組織聯(lián)合制定的，第二版發(fā)布于2017年，全文包括8章和附錄，與ISO9001的文件結(jié)構(gòu)相匹配，然后識(shí)別出與輔料生產(chǎn)質(zhì)量相適應(yīng)的內(nèi)容，此外還有配套的審計(jì)指南；

       2. 輔料GMP的原則包括雜質(zhì)和污染控制、輔料的屬性和性能、生產(chǎn)一致性和變更控制、可追溯性管理四個(gè)方面；

       3. 輔料GMP審計(jì)的檢查點(diǎn)包括現(xiàn)場(chǎng)檢查、文件審查、客戶投訴檔案、變更控制日志、物料管理系統(tǒng)、工藝流程、污染控制措施、數(shù)據(jù)完整性、人員職責(zé)和培訓(xùn)等，每一個(gè)檢查點(diǎn)都有明確的檢查要求；

       4. 在審計(jì)的過程中，IPEC會(huì)針對(duì)輔料產(chǎn)品特點(diǎn)評(píng)估輔料生產(chǎn)商應(yīng)該滿足的GMP水平，為此PDA和IPEC聯(lián)合發(fā)布了適當(dāng)GMP水平的通用風(fēng)險(xiǎn)管理模型，基于風(fēng)險(xiǎn)的分類和排序的方法，對(duì)輔料自身風(fēng)險(xiǎn)和供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)估，給企業(yè)提供一定參考。

       03 生物藥專題

       12月17日下午舉辦的CPhI國際藥政答疑會(huì)生物藥專題中，醫(yī)保商會(huì)邀請(qǐng)了FDA中國辦公室助理主任貝妮娜、世衛(wèi)組織藥品預(yù)認(rèn)證檢查團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Joey Gouws博士、美國藥典委戰(zhàn)略客戶部高級(jí)經(jīng)理鄒鐵博士、藥明生物質(zhì)量控制部主任秦素娟四位專家。

       生物藥篇嘉賓發(fā)言

       貝妮娜

       1. 生產(chǎn)設(shè)備檢查的四種類型：批準(zhǔn)前PLI檢查、批準(zhǔn)前PAI檢查、批準(zhǔn)后和常規(guī)監(jiān)督檢查、以及有因檢查；

       2. 2021年10月1日生效的的CPGM 7356.002M指南規(guī)定了基于質(zhì)量、廠房設(shè)備、物料、生產(chǎn)、包裝與標(biāo)簽和實(shí)驗(yàn)室控制六大體系進(jìn)行的cGMP常規(guī)監(jiān)督檢查；

       3. 2019年9月16日生效的CPGM 7346.832指南規(guī)定了商業(yè)化生產(chǎn)、操作合規(guī)、數(shù)據(jù)完整性的批準(zhǔn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)；

       4. 通過704(a)(4)條例、互認(rèn)協(xié)議(MRAs)、遠(yuǎn)程交互評(píng)估可以作為現(xiàn)場(chǎng)檢查的替代審查方式。

       Joey博士

       1. 目前生物制品的預(yù)認(rèn)證仍聚焦于疫苗領(lǐng)域，2021年WHO PQ團(tuán)隊(duì)在中國進(jìn)行了12場(chǎng)疫苗的現(xiàn)場(chǎng)檢查；

       2. 企業(yè)在合規(guī)操作方面，在廠房設(shè)備、生產(chǎn)過程、環(huán)境監(jiān)測(cè)、種子批次、生物原料、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和數(shù)據(jù)記錄管理方面應(yīng)關(guān)注和改進(jìn)的細(xì)節(jié)；

       3. GMP指南中WHO TRS 968附件6與EMA附件1一致，目前仍在更新中，計(jì)劃于2022年投入使用。它規(guī)定了無菌生產(chǎn)方面10個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的最新要求。

       鄒鐵博士

       1. 由于細(xì)胞與基因產(chǎn)品種類繁多，難以制定少數(shù)的特異性標(biāo)準(zhǔn)滿足共同產(chǎn)品需求，尤其是在原材料和分析測(cè)試方法上急需建立合適的標(biāo)準(zhǔn)；

       2. 1046通則于2021年11月1日起生效，制定了細(xì)胞治療產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)要素、生產(chǎn)過程、分析方法等方面的標(biāo)準(zhǔn)；

       3. 1043通則要求對(duì)細(xì)胞基因治療的原輔料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分，并根據(jù)不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的原料制定質(zhì)量控制體系；

       4. 針對(duì)短期產(chǎn)品無菌放行的快速微生物檢測(cè)1071通則于2019年12月1日起生效，制定了基于風(fēng)險(xiǎn)的方法標(biāo)準(zhǔn)。

       秦素娟

       1. 公司要有專人跟蹤各國藥典的更新信息，并進(jìn)行差距分析后及時(shí)跟進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)更新；

       2. 中國、美國、歐洲藥典在穩(wěn)定性研究、標(biāo)準(zhǔn)品、藥典方法、微生物方法和活性方法上的差異，以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略；

       3. 藥典的差異化造成多市場(chǎng)申報(bào)時(shí)需要準(zhǔn)備多套文件、多重檢驗(yàn)、造成了時(shí)間、精力和成本的浪費(fèi)；業(yè)界期待各國藥典的協(xié)調(diào)一致；

       4. ICHQ4B指南，歐美日藥典討論組：已經(jīng)ICHQ4B附錄8（R1）、10（R1）、11、14等章節(jié)更新。

       本屆CPhI國際藥政答疑會(huì)首次采用線上形式，醫(yī)保商會(huì)針對(duì)企業(yè)的需求進(jìn)行了充分調(diào)研，在日程和議題設(shè)置上與國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行了有效溝通。參會(huì)企業(yè)紛紛表示，感謝商會(huì)對(duì)本次會(huì)議的精心設(shè)計(jì)和組織安排，感謝各位專家的精彩分享。CPhI工作團(tuán)隊(duì)提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持，并為大家安排了回放，為企業(yè)了解全球主流市場(chǎng)法規(guī)監(jiān)管動(dòng)向，提供合規(guī)能力建設(shè)提供了務(wù)實(shí)幫助。

       有需求的企業(yè)歡迎聯(lián)系醫(yī)保商會(huì)：

       潘越 010-58036327 / 劉煒琪 010-58036334