2021年，關于“藥品質量管理”最奇葩的新聞，莫過于湖南某藥企質量負責人，網(wǎng)吧PS藥品生產(chǎn)許可證，被罰10萬元，并10年禁入行業(yè)。
一直以來，藥品是否合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營，為藥監(jiān)局檢查的重點，但該現(xiàn)象一直屢禁不絕。
對藥企來說，藥品質量管理，到底難在哪兒？
專訪「博騰藥業(yè)質量總監(jiān)」汪建，聽聽從業(yè)16年的資深藥企質量管理如何發(fā)聲。
記者：對于藥企質量負責人PS假證這事，您有什么看法？
汪建：出現(xiàn)這種低級的違法事件，整個行業(yè)都是非常震驚的。
從這個事件可以看出，一方面我國的藥品質量監(jiān)管仍然面臨較大挑戰(zhàn)；另外一方面，對于任何違法行為，都會被依法依規(guī)處理，無論企業(yè)還是個人，違法成本都會越來越大。
也側面說明藥品質量管理對藥企的重要性。隨著一致性評價、MAH制度的實施，國內(nèi)法規(guī)環(huán)境發(fā)生變化，引發(fā)了藥企對藥品質量管理的重新定位和思考。
記者：近年來，藥品質量管理的理念在不斷發(fā)生變化。從“藥品質量是通過檢驗來控制的”到“藥品質量是通過生產(chǎn)過程控制來實現(xiàn)的”，進而又到“藥品質量是通過良好的設計而生產(chǎn)出來的”，即“質量源于設計”（QBD）理念。您如何看待這三句話？
汪建：這是制藥行業(yè)技術進步和監(jiān)管需求的自然變化。
“藥品質量是通過檢驗來控制的”，基本上是事后把關、被動管理，這個階段無論產(chǎn)品質量如何，都只能被動接受。
而且，由于取樣代表性和檢驗數(shù)據(jù)準確性等局限，產(chǎn)品質量真實運行情況非常糟糕，不斷大量且重復出現(xiàn)各類質量問題，這也觸發(fā)了行業(yè)和監(jiān)管機構去思考這種方式存在的弊端。
“藥品質量是通過生產(chǎn)過程控制來實現(xiàn)的”，是將質量管理介入時間，提前到生產(chǎn)過程，在生產(chǎn)過程中的每個環(huán)節(jié)，嚴格按照生產(chǎn)工藝和作業(yè)指導書要求進行。
關鍵環(huán)節(jié)還可以采用離線或在線IPC控制，主動去識別并降低生產(chǎn)過程中的各類風險，同時引入“驗證”概念，對關鍵公用系統(tǒng)、設備、儀器、方法及流程的真實運行情況進行確認。
這樣，基本上能最 大化降低產(chǎn)品在已有設計工藝條件下，產(chǎn)品質量被影響的程度，在很大程度上，保證了設計工藝水平下的產(chǎn)品質量，但是并不能本質上改進設計工藝。
“藥品質量是通過良好的設計而生產(chǎn)出來的”，源于對產(chǎn)品質量更深層次的訴求而產(chǎn)生的理念，生產(chǎn)過程控制得再好，上限就是達到工藝設計最 優(yōu)水平。
但是，工藝設計本身的“天花板”如何改變成了新的問題，為了解決這一個問題，行業(yè)引入了“質量源于設計”（QBD）理念，不斷去從設計上，提升產(chǎn)品工藝的穩(wěn)健性和質量水平。
總體來說，這三句話說明，從某個環(huán)節(jié)到部分過程，再到藥品全生命周期質量管理，是各利益相關方的集體訴求和期望。
記者：作為藥品質量管理專家，您認為藥品研發(fā)具有哪些特點？
汪建：藥品研發(fā)是一個非常大的概念，從不同角度看有不同特點。
從質量管理看有如下特點：
如何在“質量源于設計（QBD）”理念與研發(fā)效率保持平衡，極具挑戰(zhàn)；
相對藥品生產(chǎn)，藥品研發(fā)各階段質量管理要求仍然不夠明確，缺乏詳細法規(guī)或技術指南支持。最近有一些改善，例如《臨床試驗用藥GMP附錄》開始征求意見等；
藥品研發(fā)、技術轉移、商業(yè)化生產(chǎn)整個過程的質量管理連續(xù)性，仍然有待完善。
記者：藥品研發(fā)質量管理與商業(yè)化生產(chǎn)，有哪些相同點和不同點？
汪建：從藥品全生命周期質量管理的層面看，兩個階段質量管理的總體目標是一致的。
但是，從不同階段的具體情況看，又有很多的不同，主要原因是兩個階段的階段性目標和質量風險不同：
研發(fā)階段質量管理，主要服務于研發(fā)策略的成功和受試者（數(shù)量少）安全。因此，質量管理是為了確保研究方法合理全面、信息可追溯、數(shù)據(jù)準確可靠、避免誤導研究結果和方向，確保受試者（數(shù)量少）安全等，在整體風險可控范圍內(nèi)更加重視效率。
商業(yè)化生產(chǎn)階段，更多關注患者（數(shù)量極大）的安全，風險性極大，因此更加重視合規(guī)。
記者：藥品研發(fā)階段，存在哪些質量管理問題？
汪建：從之前一些研發(fā)項目接受現(xiàn)場核查來看，研發(fā)階段存在的質量管理問題，主要集中在：質量管理體系不健全，數(shù)據(jù)真實性，儀器設備驗證及計量，人員培訓，研究項目不充分無法支持研究結論等問題。
舉個例子，在藥品生產(chǎn)工廠的體系中，任何可能影響產(chǎn)品質量的變更都需要被報告、評估并通過必要的額外檢測，或驗證來證明變更對產(chǎn)品質量未造成負面影響。例如，設備變更、原輔料變更、工藝參數(shù)變更、分析方法變更等，均會被嚴格控制。
但是，在研發(fā)體系，很多時候變更體系不健全或未執(zhí)行，導致較多產(chǎn)品研發(fā)過程中，可能影響產(chǎn)品質量的變更沒有被報告和評估，從而可能導致研發(fā)失敗或研究結果無法支持研究結論等風險。
記者：提高藥品研發(fā)質量管理的應對措施有哪些？
汪建：要解決研發(fā)質量管理體系的問題，主要是從質量管理目標（做到什么程度？），質量管理流程（怎么做？）等方面去解決。
質量管理目標上，主要是建立健全研發(fā)過程中的質量方針、目標、職責和措施等，通過系統(tǒng)的規(guī)劃和管控，實現(xiàn)藥品研發(fā)過程中的質量和效率。
質量管理流程上，建議設置專職人員，強化研發(fā)項目的質量管理，并通過不斷培訓和考核的方式，確保研發(fā)過程中的“質量金標準”。
除了對自身的嚴格質量要求，在對外委托研究的項目上，也應制定嚴格的管理制度，加強對委托單位的審計和監(jiān)管等等。
本期專家介紹
汪建，重慶博騰藥業(yè)有限公司質量總監(jiān)。
擁有16年藥企質量管理工作經(jīng)驗，經(jīng)歷過藥品研發(fā)、申報、批準前現(xiàn)場檢查、批準后市場監(jiān)管等藥品全生命周期質量管理流程。
熟悉中國、加拿大、美國、WHO藥品注冊批準前檢查及常規(guī)GMP檢查流程，對檢查前準備、檢查中接待、檢查后溝通等有較多經(jīng)驗。有新建工廠經(jīng)驗，熟悉ISPE C&Q指南對URSRADQFATSAT及I/O/PQ全流程質量控制管理要求。
熟悉中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA、加拿大Health Canada、WHO、ICH、PIC/S、ISPE、PDA、ISO等國際主流藥品監(jiān)管法規(guī)及技術指南。
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