眼底疾病是眼科領(lǐng)域中增長(zhǎng)最快的市場(chǎng),2021年市場(chǎng)規(guī)模約為218億美元。近日,眼底疾病關(guān)鍵項(xiàng)目KSI-301失敗,引發(fā)關(guān)注和討論。借此,本文還將介紹一些值得期待的眼底疾病項(xiàng)目,如nAMD、DME、RVO等。
近日,Kodiak Sciences公布濕性年齡相關(guān)黃斑變性KSI-301首 個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),DAZZLE (NCT04049266)顯示KSI-301 Q12-20W vs 阿柏西普Q8W方案,BCVA分別增加1.0、7.0個(gè)字母,未顯示非劣,失敗。受此影響,該公司市值也出現(xiàn)暴跌。
Kodiak Sciences分析認(rèn)為,此次失敗的一個(gè)重要原因是方案用藥間隔過(guò)長(zhǎng)。這是公司2019年以來(lái)啟動(dòng)的6個(gè)關(guān)鍵臨床之一,覆蓋nAMD、DME、RVO,2022年Q3預(yù)計(jì)會(huì)公布第2項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)BEACON,仍值得期待。
1首發(fā)失利,濕性年齡相關(guān)黃斑變性臨床項(xiàng)目DAZZLE介紹
DAZZLE登記在clinical trials,登記號(hào)NCT04049266,2022年09月啟動(dòng),試驗(yàn)設(shè)計(jì)中包含了Q12、16、20W不同方案,用藥間隔最豐富的一個(gè)關(guān)鍵臨床,并采用阿柏西普Q8W做為對(duì)照。
DAZZLE:豐富的用藥方案設(shè)計(jì),標(biāo)準(zhǔn)療法阿柏西普為對(duì)照
DAZZLE項(xiàng)目招募初治的濕性年齡相關(guān)黃斑變性患者,累計(jì)559例入組,KSI-301組277例。Q12、16、20W方案組入組患者比例分別為30.3%、10.3%,、59.4%,很明顯,Q20W方案組占比很高。
KSI-301vs.阿柏西普兩組患者基線(xiàn)均一,如性別、年齡、種族、地區(qū)、視力等表現(xiàn)平衡、協(xié)調(diào)。
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DAZZLE:視力矯正未顯示非劣,錯(cuò)過(guò)非劣臨床終點(diǎn)
KSI-301合并組vs.阿柏西普,雖然兩組安全性和耐受性沒(méi)有明顯差異,但是兩組患者視力矯正分別+1.0vs.+7.0個(gè)字母,KSI-301并未顯示出與阿柏西普相當(dāng)?shù)囊暳Ω纳啤?/p>
公司分析認(rèn)為未達(dá)到非劣效性主要終點(diǎn)大概率與部分患者長(zhǎng)時(shí)間無(wú)藥物干預(yù)有關(guān)系,圖2中則展示了不同劑量亞組患者的視力改善情況,其中,Q12W組與阿柏西普組差異最為明顯,Q20W亞組與標(biāo)準(zhǔn)療法。
圖2:Q12, 16, 20W亞組與阿柏西普組患者視力改善情況
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2項(xiàng)目KSI-301:仍有5項(xiàng)臨床在招募中,2022Q3預(yù)計(jì)公布第2項(xiàng)關(guān)鍵臨床
KSI-301是基于公司獨(dú)有的ABC技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)的,包括2個(gè)部分:
人源化的抗VEGF單抗;
磷酸膽堿生物聚合物。KSI-301分子量大,活性成分載量5mg,3個(gè)月時(shí),眼內(nèi)分子濃度仍能保持較高水平。這相較于標(biāo)準(zhǔn)療法顯示出優(yōu)秀的動(dòng)力學(xué)潛質(zhì)。
該分子是公司最重要的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目,已經(jīng)先后啟動(dòng)了6項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn),為監(jiān)管獲批鋪路,在開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥包括濕性年齡相關(guān)黃斑變性、糖尿病黃斑水腫視網(wǎng)膜靜脈阻塞等,用藥間隔也各有不同,3月-5月一次均有涉及,看后續(xù)臨床數(shù)據(jù)會(huì)如何。
圖:KSI-301分子介紹
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圖:KSI-301已經(jīng)啟動(dòng)6項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)
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3眼底疾?。簄AMD、DME、RVO市場(chǎng)份額占比最 大
眼底疾病包括nAMD、DME、RVO、干眼病、青光眼等,老年人中nAMD為主。根據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),眼底疾病是眼科領(lǐng)域中增長(zhǎng)最快的市場(chǎng),2021年市場(chǎng)規(guī)模約為218億美元。這其中,nAMD、DME、RVO市場(chǎng)份額占比最 大,為63%。2020年nAMD、DME、RVO約為129.28億美元,各自貢獻(xiàn)78, 31.2, 20億美元,2025年預(yù)計(jì)分別增長(zhǎng)至87.6, 38.6, 24億美元。
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截至目前,老齡化和2型糖尿病負(fù)擔(dān)上升,患者治療收益普遍不夠好,首年治療方案一般至少3-7種,眼底疾病仍有著未滿(mǎn)足的臨床需求。nAMD、DME統(tǒng)計(jì)顯示,臨床需求排序中,長(zhǎng)效臨床方案是最為強(qiáng)烈的一個(gè)臨床需求。
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阿柏西普目前是眼底疾病中最為暢銷(xiāo)的臨床方案,為每2月一次方案,近年獲批的全新有競(jìng)爭(zhēng)力的方案是:
● 諾華:每3月一次方案,Beovu;
● 羅氏與諾華:Susvimo 雷珠植入劑,6月一次方案;
● 羅氏:1-4月一次靈活方案,Vabysmo。
4值得關(guān)注的nAMD、DME項(xiàng)目
1. NCT04567550;2. NCT03345082;3. NCT04049266
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