3月24日，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息，沃森生物控股子公司澤潤(rùn)生物自主研發(fā)的重組人乳頭瘤病毒（HPV）雙價(jià)(16/18型）**（酵母）已獲批上市（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“二價(jià)HPV**”）。

       這是第二款獲批上市的國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV**。至此，我國(guó)獲批上市的HPV**增至5款，分別是葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)HPV**Cervarix（希瑞適）、默沙東（MSD）四價(jià)HPV**Gardasil（佳達(dá)修）、默沙東九價(jià)HPV**Gardasil9，以及萬(wàn)泰滄海的二價(jià)HPV**馨可寧。其中默沙東的兩款**由A股上市公司智飛生物獨(dú)家代理。至此，國(guó)內(nèi)“2+3”（國(guó)產(chǎn)兩款，進(jìn)口三款）格局正式形成。

       宮頸癌——唯一可通過(guò)接種**預(yù)防的癌癥

       人乳頭瘤病毒（HPV）是一組200多種相關(guān)病毒的總稱(chēng)，是生殖系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的病原體之一。大多數(shù)HPV病毒在人體內(nèi)會(huì)經(jīng)過(guò)免疫而消失，但是部分高危型HPV病毒，即16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型或會(huì)引起宮頸癌。其中，HPV16型以及18型造成了全球約70%的宮頸癌病例，HPV 6型及11型導(dǎo)致了全球約90%的肛門(mén)及生殖器疣病例。

       僅2020年一年，國(guó)內(nèi)宮頸癌確診人數(shù)達(dá)到11.85萬(wàn)人，其中5.91萬(wàn)人死亡。雖然相比男性，女性更易感，病情也更為嚴(yán)重，但是這并不表明HPV對(duì)男性無(wú)影響。所有能感染女性的HPV血清型亦能感染男性，并在男性中引起嚴(yán)重疾病，包括陰莖癌、肛門(mén)癌、頭頸癌等。

       接種HPV**可顯著降低宮頸癌的發(fā)病率，被WHO建議為宮頸癌的一級(jí)預(yù)防措施，具有顯著的經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。

       目前全球?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化的HPV**有二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)三種，其中二價(jià)**可以預(yù)防HPV16和HPV18型病毒感染。國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價(jià)**可以預(yù)防6、11、16、18型HPV感染。九價(jià)**是針對(duì)HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型。國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示，九價(jià)**能預(yù)防90%的宮頸癌。

       HPV**研發(fā)壁壘高，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)供不應(yīng)求

       上世紀(jì)80年代，德國(guó)病毒學(xué)家首次確認(rèn)了HPV與宮頸癌之間的因果關(guān)系；不過(guò)，直到21世紀(jì)初，美國(guó)科學(xué)家才創(chuàng)造出首 款針對(duì)HPV的**；2006年，默沙東公司的四價(jià)HPV**佳達(dá)修正式獲批上市。中間時(shí)間跨度超過(guò)20年。

       國(guó)內(nèi)方面，2002年，廈門(mén)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)與萬(wàn)泰滄海就國(guó)產(chǎn)HPV**馨可寧

       研發(fā)立項(xiàng)，并于2007年申報(bào)臨床試驗(yàn)，但直到2019年才獲準(zhǔn)上市、2020年5月才首批接種，時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)18年。

       由此可見(jiàn)，HPV**生產(chǎn)具有極強(qiáng)的研發(fā)壁壘。

       2016年以前，在國(guó)內(nèi)由于進(jìn)口**遲遲未獲批、國(guó)產(chǎn)**尚在研發(fā)，最早一批有防癌意識(shí)的女性不得不“曲線(xiàn)求針”——斥巨資去中國(guó)香港打HPV**，一度成為國(guó)內(nèi)中產(chǎn)女性的一種健康風(fēng)潮。

       2016年葛蘭素史克的希瑞適在我國(guó)獲批上市，緊接著，默沙東四價(jià)HPV**和九價(jià)HPV**也分別于2017年和2018年在國(guó)內(nèi)上市。就此，打破了很多年輕女性特地組團(tuán)出境**游的尷尬局面。

       不過(guò)由于供給者產(chǎn)能不足，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上HPV**長(zhǎng)期存在供給壓力，進(jìn)口HPV**的接種一度要靠“搶”。2019年12月萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV**馨可寧獲批上市，這一現(xiàn)象才有所緩解。不過(guò)，由于國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV**的缺位，國(guó)內(nèi)九價(jià)HPV**“一苗難求”的現(xiàn)象依然存在。

       國(guó)內(nèi)HPV**接種率低，潛在市場(chǎng)達(dá)千億

       2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，該戰(zhàn)略建議，到2030年90%的女孩在15歲之前完成HPV**接種。至2020年末已經(jīng)有110個(gè)國(guó)家將HPV**納入其國(guó)家免疫接種計(jì)劃。然而，中國(guó)政府目前尚未將HPV**列入公共資助的**清單，不過(guò)在2020年底，中國(guó)表示將全力支持該戰(zhàn)略，加快消除宮頸癌。目前已有部分地方政府將二類(lèi)**納入了報(bào)銷(xiāo)范圍，例如鄂爾多斯、廣東省、廈門(mén)市等部分省市已經(jīng)推出了HPV**免費(fèi)接種服務(wù)。市場(chǎng)預(yù)測(cè)，HPV**未來(lái)也有望納入國(guó)家免疫計(jì)劃，國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)需求正在迅速增長(zhǎng)。

       機(jī)構(gòu)也看好HPV**未來(lái)的需求增長(zhǎng)空間。國(guó)聯(lián)證券研報(bào)顯示，我國(guó)HPV**存量市場(chǎng)滲透率僅為5.2%，仍有較大提升空間，未來(lái)隨著接種意識(shí)提升及政策推動(dòng)，假設(shè)9-15歲/16-45歲的接種率分別達(dá)到70%及25%-30%左右，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)HPV**總需求量為2.68億支，僅女性市場(chǎng)累計(jì)需求超千億元。

       此外，隨著未來(lái)國(guó)內(nèi)HPV**男性適應(yīng)證獲批，國(guó)內(nèi)HPV**銷(xiāo)售量或?qū)⒂瓉?lái)又一輪爆發(fā)式增長(zhǎng)。

       這一預(yù)測(cè)也在各家公司的財(cái)報(bào)中得以體現(xiàn)。據(jù)2021年年報(bào)披露信息顯示，萬(wàn)泰滄海**產(chǎn)品去年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收32.78億元，同比增長(zhǎng)360.75%，公司毛利率高達(dá)92.78%。其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要源于二價(jià)HPV**、試劑及活性原料收入增加所致。

       另外，默沙東的年報(bào)也顯示，HPV**為公司貢獻(xiàn)了大量收入，是公司收益最好的**產(chǎn)品，在去年實(shí)現(xiàn)了56.73億美元的營(yíng)收，同比增長(zhǎng)44%。默沙東表示，HPV**收入的增長(zhǎng)主要來(lái)源于全球旺盛的需求，尤其是在中國(guó)市場(chǎng)供不應(yīng)求。值得一提的是，智飛生物拿下了默沙東四價(jià)和九價(jià)HPV**在內(nèi)地的獨(dú)家代理權(quán)后，業(yè)績(jī)也因此逃離不溫不火的困境，一時(shí)賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

       國(guó)內(nèi)企業(yè)群雄逐鹿，千億市場(chǎng)誰(shuí)主沉浮

       除了跨國(guó)藥企GSK和默沙東外，國(guó)內(nèi)HPV研發(fā)賽道上，已經(jīng)聚集了多個(gè)國(guó)產(chǎn)玩家。

       先看二價(jià)和四價(jià)**。

       二價(jià)**除了目前已上市的GSK、萬(wàn)泰滄海、沃森生物的產(chǎn)品外，瑞科生物也有兩款HPV二價(jià)**在布局，不過(guò)尚處于I期臨床階段。

       四價(jià)**的主要參與者有中國(guó)生物成都所、上海所和博唯生物，其中，成都所和博唯生物處于III期臨床，上海所處于II期臨床階段。

       下面重點(diǎn)看九價(jià)。

       作為市場(chǎng)關(guān)注度最高的HPV**，九價(jià)HPV**目前涉及的企業(yè)有萬(wàn)泰滄海、博唯生物、康樂(lè)衛(wèi)士、瑞科生物和上海澤潤(rùn)。

       其中，進(jìn)入III期臨床的有四家，分別是萬(wàn)泰滄海、博唯生物、康樂(lè)衛(wèi)士、瑞科生物，產(chǎn)品適應(yīng)年齡在9-45歲的只有瑞科生物和博唯生物。

       在研發(fā)進(jìn)度上，2020年4月，博唯生物九價(jià)HPV**首 個(gè)進(jìn)入III期臨床；2020年9月，萬(wàn)泰滄海第二個(gè)進(jìn)入III期臨床，目前已完成第三針臨床現(xiàn)場(chǎng)接種工作，并同步啟動(dòng)與競(jìng)品**的非劣效性評(píng)價(jià)試驗(yàn)；2021年5月，瑞科生物啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃今年上半年完成三針給藥接種。

       此外，康樂(lè)衛(wèi)士九價(jià)**還擴(kuò)展了男性相關(guān)適應(yīng)證的臨床研究。其針對(duì)女性適應(yīng)證的研發(fā)已處于III期臨床階段，而針對(duì)男性相關(guān)適應(yīng)證的進(jìn)程雖稍晚，但也已處于I期臨床階段。

       除二、四、九價(jià)**吸引眾多國(guó)產(chǎn)藥企布局外，涵蓋更多HPV病毒型的十一價(jià)、十四價(jià)也開(kāi)始招攬更多選手。如國(guó)藥中生十一價(jià)**目前已處于Ⅱ期臨床，神州細(xì)胞十四價(jià)**也已進(jìn)入臨床階段。

       目前，國(guó)產(chǎn)HPV**的研發(fā)正在緊鑼密鼓進(jìn)行中，最終誰(shuí)能在這廣袤市場(chǎng)中搶占先機(jī)，還要時(shí)間給出答案。不過(guò)可以肯定的是，從世衛(wèi)組織的接種目標(biāo)、國(guó)內(nèi)本土企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度和競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，HPV**的景氣度有望會(huì)維持十年以上。

       參考：界面新聞，國(guó)聯(lián)證券，浙商證券，各公司年報(bào)