諾華在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上發(fā)布的CANOPY-1三期試驗最新數(shù)據(jù)顯示,在新診斷的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中,canakinumab單抗聯(lián)合默沙東Keytruda可將患者死亡風險降低13%,疾病進展或死亡風險降低17%。然而,這些改善并沒有統(tǒng)計學意義,此次試驗也是炎癥性疾病藥物canakinumab在NSCLC患者試驗中的第二次失敗。
盡管如此,諾華仍樂觀地認為canakinumab單藥療法最終可能會成功作為早期NSCLC手術(shù)和化療后的輔助治療選擇,目前該藥物也正在CANOPY-A試驗中進行相關(guān)研究。諾華曾表示,如果獲批用于非小細胞肺癌的輔助治療,將可能代表canakinumab的銷售峰值有望超過10億美元。
面對接連的試驗失敗,諾華對canakinumab仍充滿信心主要是基于高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)炎癥標志物的預定義亞組分析。諾華全球腫瘤學和血液學開發(fā)負責人Jeff Legos博士解釋稱,該標志物是大多數(shù)癌癥公認的陰性預后因素。諾華根據(jù)基線hsCRP水平將患者分為四組,在最低四分位數(shù)中,canakinumab能夠?qū)⑺劳鲲L險降低55%,疾病進展或死亡風險降低43%。
相比之下,對于hsCRP水平在最高四分位數(shù)的患者中,canakinumab單抗服用者和對照組患者之間幾乎沒有觀察到差異。Legos還特別強調(diào),在CANOPY-A試驗的早期階段接受canakinumab單抗治療患者的hsCRP水平較低。此外,CANTOS試驗還評估了canakinumab單抗作為心臟病發(fā)作患者心血管事件的二級預防措施。結(jié)果發(fā)現(xiàn),服用這種藥物的患者肺癌死亡率要低得多。
據(jù)悉,CANOPY-A試驗納入了2至3b階段的患者,包括基于分子改變、PD-L1表達和hsCRP的幾個亞組分析。該試驗還將包括一些次要終點,衡量肺癌患者的部分常見癥狀。在CANOPY-1試驗中,canakinumab單抗治療能夠?qū)⒖人?、胸痛和呼吸急促的風險分別顯著降低了41%、38%和33%。
canakinumab是一種人源單克隆抗體,可與人白介素-1β(IL-1β)高親和力地選擇性結(jié)合,通過阻斷其與受體的相互作用來中和IL-1β的活性。去年3月canakinumab單抗聯(lián)合多西他賽在III期CANOPY-2臨床試驗中,用于治療既往接受過PD1/PDL1抑制劑和鉑類化療成人NSCLC患者,試驗最終未達到改善OS的主要終點。
值得關(guān)注的是,自2018年諾華推進CANOPY-A試驗以來,NSCLC輔助療法的市場格局發(fā)生了巨大變化。2021年10月,美國FDA批準羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)合化療作為2至3a期NSCLC的輔助治療,且要求患者的PD-L1表達至少要達到1%。默沙東最近的研究也顯示,無論腫瘤PD-L1表達狀態(tài)如何,手術(shù)后使用PD-1抑制劑Keytruda可將1b至3a期NSCLC患者群體的疾病復發(fā)或死亡風險降低24%。然而,在中期分析中,Keytruda對PD-L1高表達50%及以上的患者的益處尚未達到統(tǒng)計學意義。
參考來源:AACR: Novartis aims to keep canakinumab's early lung cancer hopes alive despite metastatic failure
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