大型制藥公司總是通過不斷并購的策略來增強研發(fā)管線、投資在研或即將上市的重磅藥物、產(chǎn)品組合的互補和協(xié)同規(guī)模效應(yīng)等等。

       今年上半年，據(jù)新浪醫(yī)藥不完全統(tǒng)計全球有16起大型制藥公司并購事件，另外還有兩家公司近期有傳聞有了具體的收購目標。

       圖表顯示，去年賺的盆滿缽滿的輝瑞在今年上半年共發(fā)起了4起收購，占上半年大型制藥公司收購總數(shù)的超五分之一。而目前年內(nèi)交易金額最大，也是唯一一個價值超百億美元的收購事項（116億美元收購Biohaven）也被輝瑞拿下。

       時間上來看，在剛剛邁進2022年時，大型制藥公司鮮少出手。在第一季度，僅僅達成4筆交易。隨著時間慢慢的推移，收購事件開始逐漸頻繁。第二季度的三個月里，平均每月的交易量約等于前一季度總量。至6月，交易傳聞更是頻頻傳出。

       以下為今年上半年大型制藥公司收購事項具體梳理——

       益普森收購Epizyme擴大其在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品組合

       6月27日，益普生（Ipsen）和Epizyme共同宣布，雙方已達成最終并購協(xié)議，Ipsen以全現(xiàn)金收購Epizyme的所有流通股，價格為每股1.45美元，外加每股1美元的或有價值權(quán)（CVR），合計約2.47億美元。在滿足所有成交條件下，并購預(yù)計將于 2022 年第三季度末完成。

       本次收購的重點產(chǎn)品包括：1) EZH21抑制劑Tazverik （tazemetostat），獲批用于復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人；2）口服 SETD2抑制劑EZM0414，被FDA授予快速通道地位，目前正針對患有復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人進行I/Ib期試驗。

       中國國生物制藥收購F-star

       2022年6月23日晚間，中國生物制藥發(fā)布公告，將收購納斯達克上市公司F-star Therapeutics,Inc所有發(fā)行在外的普通股，總代價為1.61億美元(約合10.7億人民幣)，每股7.12美元。

       F-star Therapeutics的主要候選新藥產(chǎn)品有：FS118，PD-L1/LAG-3雙抗，目前正在進行頭頸癌2期臨床試驗以及NSCLC、DLBCL適應(yīng)癥臨床試驗。FS222，4-1BB/PD-L1雙抗；FS120，OX40/4-1BB雙抗等等。

       本次收購事項使中國生物制藥獲得了三款處于臨床階段的雙特異性抗體，增強了中國生物的全球腫瘤免疫管線，補充了該公司的核心檢查點抑制劑及其它產(chǎn)品的管線組合。同時獲得了F-star專有新一代雙特異性抗體平臺，預(yù)期將成為未來癌癥免疫治療的支柱。該平臺由饒富經(jīng)驗的科學(xué)團隊組建，包括91名在抗體工程、免疫學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)及注冊監(jiān)管事務(wù)方面具有深厚專業(yè)知識的全職雇員，F(xiàn)-star主要位于英國劍橋，全球腫瘤免疫科學(xué)界的主要創(chuàng)新中心。

       輝瑞收購法國疫 苗公司Valneva 8.1%的股權(quán)

       6月20日，輝瑞宣布將以每股9.49歐元，總額9050萬歐元（9525萬美元）的價格收購法國疫 苗公司Valneva 8.1%的股權(quán)。

       根據(jù)Valneva官網(wǎng)顯示，此次輝瑞股權(quán)認購協(xié)議所獲資金主要用于開發(fā)針對萊姆病的疫 苗VLA15。值得一提的是，去年4月，輝瑞就針對該療法與Valneva達成了3.08億美元的合作協(xié)議，其中包括1.3億美元的前期付款，3500萬美元的開發(fā)里程碑和1.43億美元的早期商業(yè)化里程碑。

       默沙東被傳欲通過收購Seagen布局ADC領(lǐng)域

       6月中旬，默沙東欲通過收購Seagen布局ADC領(lǐng)域的消息傳出。

       Seagen為全球ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。據(jù)公開資料，Seagen成立于1998年，原名為西雅圖基因，早在多年前就構(gòu)建專利ADC技術(shù)平臺，從2002年到2010年，Seagen通過向海外大型藥企授權(quán)ADC技術(shù)獲取收入。2011年，旗下ADC藥物Adcetris獲批上市。截至目前，Seagen已有4款A(yù)DC新藥獲批上市，另有多款A(yù)DC新藥在研。

       此前，默沙東就與Seagen有過合作。雙方在2020年曾達成合作，共同開發(fā)LIV-1 ADC藥物 ladiratuzumab vedotin，并就該藥物與Keytruda（默沙東旗下PD-1抑制劑）的聯(lián)合用藥開展臨床研究。

       傳聞阿斯利康有意收購Mereo BioPharma

       6月17日，英國《泰晤士報》報道，傳聞稱阿斯利康正在考慮收購位于倫敦的合作伙伴Mereo BioPharma，目前該公司的核心產(chǎn)品為中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑AZD9668、TIGIT單抗etigilimab和硬化蛋白單抗Setrusumab。

       早在2017年，阿斯利康就與Mereo建立了合作伙伴關(guān)系，當時阿斯利康為縮減管道，將公司治療alpha-1抗胰蛋白酶缺乏癥的候選藥物AZD9668出售給了Mereo；今年5月，Mereo公布了該療法的2期臨床積極頂線結(jié)果：在高劑量時，與安慰劑相比，alvelestat治療組在所有三個主要生物標志物終點方面都表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上的顯著變化，患者血液中的中性粒細胞彈性蛋白酶活性的抑制高達90%。

       勃林格殷格翰簽署收購Trutino Biosciences的期權(quán)協(xié)議

       6月中旬，勃林格殷格翰宣布與處于臨床前階段的生物技術(shù)公司Trutino Biosciences簽署期權(quán)收購（"交易"）協(xié)議。后者致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療免疫腫瘤和自身免疫性疾病的下一代細胞因子療法。

       根據(jù)協(xié)議，勃林格殷格翰保留在給定時間范圍內(nèi)特定項目實現(xiàn)里程碑后收購 Trutino Biosciences 全部股份的權(quán)利。在此之前，Trutino 將繼續(xù)作為一家獨立公司運營，兩家公司之間現(xiàn)有的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系和合作協(xié)議將繼續(xù)開展。

       交易對價包括期權(quán)費、發(fā)行可轉(zhuǎn)換票據(jù)以及在達到預(yù)定里程碑后收購 Trutino Biosciences 的固定購買價格條款。勃林格殷格翰在簽署期權(quán)時出資的可轉(zhuǎn)換票據(jù)的期權(quán)費和本金金額將共同為Trutino Biosciences下一個主要的研發(fā)里程碑提供全部資金。

       百時美施貴寶41億美元收購Turning Point Therapeutics

       6月3日，百時美施貴寶（BMS）和Turning Point Therapeutics, Inc. 宣布了一項最終合并協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，Bristol Myers Squibb將以每股76美元的價格，總計約41億美元，收購Turning Point Therapeutics。該交易預(yù)計將于2022年第三季度完成。

       BMS將通過收購Turning Point獲得repotrectinib的使用權(quán)，這是一種一線肺癌檢測的中期候選藥物，是羅氏旗下Rozlytrek的潛在競爭對手。此次收購將支持BMS的中長期增長戰(zhàn)略，提供一系列針對導(dǎo)致癌細胞生長的常見突變精準腫瘤藥物。

       葛蘭素史克33億美元收購Affinivax

       5月31日，葛蘭素史克表示，該公司將以33億美元的價格收購美國生物制藥公司Affinivax，以加強其疫 苗管線。此次收購 Affinivax 是葛蘭素史克自 2015 年收購諾華疫 苗業(yè)務(wù)以來最大的疫 苗交易。

       Affinivax的新疫 苗技術(shù)旨在加強對病原體的免疫廣度，這樣就不需要增強免疫的佐劑。Affinivax將為葛蘭素史克提供了正在研發(fā)的下一代疫  苗，其中最 先進的疫 苗用于肺炎球菌疾病，如肺炎、腦膜炎、血液感染和鼻竇炎。

       Cortexyme收購Novosteo

       5月11日，Cortexyme, Inc.宣布已達成一項協(xié)議計劃收購一家私營生物技術(shù)公司Novosteo，該公司專注于治療罕見骨骼疾病、骨癌和損傷的靶向療法。交易完成后，Novosteo 股東將擁有合并后公司約 15.5% 的股份。該交易已獲得兩家公司董事會的批準，預(yù)計將在未來30 天內(nèi)完成。交易的財務(wù)條款未披露。

       收購Novosteo將Cortexyme的研發(fā)管道擴展到罕見疾病適應(yīng)癥，其主打產(chǎn)品NOV004是一種旨在加速骨折修復(fù)的骨靶向分子，包括成骨不全患者。NOV004旨在專門針對骨折部位并集中在骨折部位，從而在較長時間內(nèi)直接在損傷部位產(chǎn)生更高濃度的治療性合成代謝肽。

       輝瑞116億美元并購Biohaven

       5月10日，輝瑞宣布以116億美元現(xiàn)金（溢價33%）收購制藥公司Biohaven，以獲得其重磅偏頭痛（CGRP）上市藥物Rimegepant及在研管線，這是2022開年以來最大的一筆醫(yī)藥行業(yè)并購案，也是輝瑞自2016年以140億美元收購Medivation以來的最大一筆交易。

       早在去年11月，輝瑞就已經(jīng)和Biohaven達成戰(zhàn)略合作，輝瑞向后者支付5億美元首付款獲得Rimegepant以及在研藥物小分子CGRP受體拮抗劑Zavegepant的部分商業(yè)化權(quán)益，總交易高達12.4億美元。

       三星生物23億美元收購渤健所持三星Bioepis股份

       4月20日，渤健宣布，已完成將三星Bioepis公司股權(quán)出售給三星生物的交易，高達23億美元。其中10億美元現(xiàn)金已收到，另外12.5億美元將延期支付（1年后支付8.125億美元，2年后支付4.375億美元）。同時，渤健還有資格獲得5000萬美元里程碑款。

       2012年，三星生物和渤健共同出資成立三星Bioepis公司，主要專注于生物類似藥的開發(fā)。短短10年，三星Bioepis已有6款生物類似藥獲批上市（雷珠單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗、英夫利西單抗和依那西普）。

       再生元2.5億美元收購Checkmate

       4月19日，再生元（Regeneron）宣布將以約2.5億美元的價格收購Checkmate Pharmaceuticals及其下屬的研究型免疫激活劑Vidutolimod。

       Vidutolimod是一種CpG-A寡脫氧核苷酸Toll樣受體9激動劑，藥物以病毒樣顆粒的形式輸送到患者身體。該療法利用雙管齊下的方法，通過激活患者的免疫系統(tǒng)來進行治療?；颊呙庖呦到y(tǒng)會因為受到傳遞治療劑的病毒樣顆粒的刺激而產(chǎn)生抗體，抗體則進一步將藥物擴散到全身免疫系統(tǒng)，進而幫助藥物找到Toll樣受體9，并刺激受體釋放更大量的免疫細胞激活劑，產(chǎn)生抗腫瘤免疫細胞反應(yīng)。Vidutolimod目前正在與其他治療黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌和頭頸癌的藥物聯(lián)合進行研究。此次收購也能使再生元進一步擴大旗下多樣化和可組合的免疫腫瘤候選藥物產(chǎn)品線。

       葛蘭素史克19億美元收購Sierra

       路透社4月13日消息，葛蘭素史克表示，公司同意以現(xiàn)金交易方式收購位于美國加州的生物制藥公司Sierra Oncology，交易價值為19億美元，將加強其血癌業(yè)務(wù)。

       Sierra的主要產(chǎn)品為Momelotinib，該公司正準備在第二季度為該藥申請美國上市許可。該藥具有不同的差異化作用模式，在關(guān)鍵信號通路上具有三個關(guān)鍵信號抑制活性，激活素 A 受體、I 型 (ACVR1)/激活素受體樣激酶-2 (ALK2)、Janus 激酶 (JAK) 1 和 JAK2。這種活性可能會對貧血產(chǎn)生有益的治療效果，并減少輸血的需要，同時還可以治療骨髓纖維化癥狀和脾 臟反應(yīng)癥狀。2022年1月， Sierra公布了 MOMENTUM III 期試驗的陽性頂極結(jié)果。該研究達到了所有主要和關(guān)鍵次要終點，表明Momelotinib在癥狀、脾 臟反應(yīng)和貧血方面取得了統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的益處。

       輝瑞5.25億美元拿下私企ReViral

       4月7日，輝瑞宣布將以5.25億美元收購ReViral并獲得后者旗下RSV治療管線組，旨在加強自身在RSV治療領(lǐng)域的研究和開發(fā)能力，利用ReViral的專業(yè)知識和候選藥物來解決尚未被滿足的RSV治療需求。

       ReViral的核心RSV管線是口服抑制劑Sisunadovir，這款藥已經(jīng)獲得FDA快速通道資格認證，它可以阻止RSV與宿主細胞的融合。在對健康成年人進行的第2階段挑戰(zhàn)性研究中，該療法可顯著降低RSV病毒載量，目前也在對嬰兒進行中期測試。另一項研究旨在通過靶向病毒N蛋白抑制RSV復(fù)制，已經(jīng)在早期測試中。

       輝瑞67億美元收購Arena Pharmaceuticals

       3月11日，輝瑞宣布以每股 100 美元的現(xiàn)金完成了對Arena的所有流通股、期權(quán)和限制性股票單位的收購，總股本價值約為 67 億美元。Arena Pharmaceuticals是一家臨床階段公司，開發(fā)用于治療多種免疫炎癥性疾病的創(chuàng)新潛在療法。

       Arena Pharmaceuticals 為輝瑞帶來了胃腸病學(xué)、皮膚病學(xué)和心臟病學(xué)領(lǐng)域多樣化且有前景的開發(fā)階段治療候選藥物組合，其中包括 etrasimod，一種口服選擇性 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受體調(diào)節(jié)劑，目前正在開發(fā)用于一系列免疫炎癥包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、嗜酸性食管炎和斑禿。

       艾伯維10億美元收購Syndesi

       3月1日，艾伯維宣布以10億美元的價格完成對比利時公司Syndesi Therapeutics的收購，獲得Syndesi公司新型突觸小泡蛋白2A(SV2A)調(diào)節(jié)劑組合，其中包括SDI-118。此次收購將進一步增強艾伯維旗下神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)品線組合的實力。

       目前，SDI-118正處于Ib期研究中，試驗主要針對神經(jīng)末梢以便能夠提高突觸效率。試驗主要針對神經(jīng)末梢以便能夠提高突觸效率。艾伯維在其公告中表示，突觸功能障礙被認為是導(dǎo)致多種疾病相關(guān)認知障礙的潛在原因。去年，兩項小型I期研究的結(jié)果顯示該藥物在試驗參與者中安全且耐受性良好。SV2A在突觸傳遞過程中起著核心作用，而改善患者的SV2A調(diào)節(jié)功能可能會在治療阿爾茨海默病、重度抑郁癥和其他認知障礙疾病方面發(fā)揮作用。

       楊森收購Anakuria Therapeutics, Inc.

       2月2日，Navitor Pharmaceuticals宣布旗下的Anakuria Therapeutics公司，已被強生旗下楊森收購，以推進其新型選擇性mTORC1抑制劑的開發(fā)。Anakuria的在研療法AT-20494為楊森提供了開發(fā)常染色體顯性遺傳性多囊腎病的潛在“first-in-class”療法的機會。

       AT-20494是一種口服小分子，可選擇性抑制細胞代謝的主要調(diào)節(jié)因子mTORC1的活性，mTORC1在包括常染色體顯性遺傳性多囊腎病在內(nèi)的多種慢性疾病中過度活躍。AT-20494是Navitor公司的科學(xué)家開發(fā)的一種新型雷帕霉素類似物。臨床前研究表明，AT-20494能夠減少攜帶PKD1基因突變小鼠的囊腫負擔(dān)和腎 臟體積，長期給藥還可以減少纖維化和炎癥特征。

       優(yōu)時比19億美元收購Zogenix

       1月19日，UCB（優(yōu)時比）宣布已與Zogenix公司達成最終協(xié)議，以每股26美元收購Zogenix所有的流通股。此外，如果Fintepla（**）治療Lennox-Gastaut綜合征的新適應(yīng)癥能在2023年12月31日前獲得歐盟的批準，Zogenix將有權(quán)額外獲得每股2美元。交易總額高達19億美元，相較簽約前30天的加權(quán)平均收盤價溢價72%。

       Fintepla是一種液態(tài)的氟苯 丙 胺，通過調(diào)節(jié)血清素機制和sigma-1受體活性來減少癲癇發(fā)作的頻率，曾獲FDA突破性療法和優(yōu)先審評資格。2020年6月，F(xiàn)intepla率先在美國上市，用于治療2歲以上患者的Dravet綜合征；隨后12月在歐盟獲批上市，用于治療與Draview綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作，作為2歲以上患者其它抗癲癇藥物的補充治療。