腫瘤之所以讓很多患者聞之色變，除了惡性腫瘤難以治愈，另一個主要原因便是腫瘤化療的副作用讓患者覺得“生不如死”。
即使靶向治療、免疫治療廣泛應(yīng)用的今天，化療在惡性腫瘤的治療中仍占據(jù)不可動搖的地位。對于一些特定的癌種，化療仍可以是患者的唯一選擇，而對于其他大多數(shù)患者，不管是免疫治療還是靶向治療，只有聯(lián)合了化療才能大大提高治療的有效率。
因此，除了研制新的靶向治療、免疫治療藥物外，有效地降低甚至防止化療的副作用，是腫瘤治療發(fā)展的另一個主要方向。
日前，先聲藥業(yè)引進的全球首創(chuàng)新藥曲拉西利（商品名：科賽拉）附條件獲批在中國上市，適應(yīng)癥為既往未接受過系統(tǒng)性化療的廣泛期小細胞肺癌患者，在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案治療前預(yù)防性給藥，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。據(jù)先聲藥業(yè)新聞稿，該藥有望作為‘化療衛(wèi)士’，填補小細胞肺癌治療領(lǐng)域重要的臨床空白。
骨髓保護first in class 新藥——曲拉西利
骨髓抑制是化療中最常見且影響腫瘤患者生活質(zhì)量的副作用之一，如果不能有效控制，可以造成白細胞減少而致的感染、紅細胞減速少而致的貧血、血小板減少而致的自發(fā)性出血等，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，甚至可以造成休克和死亡，縮短生存時間。
目前臨床上針對骨髓抑制，主要是在化療后通過輸血、注射骨髓細胞刺激因子或輸血小板等方法進行補救，這種除了不方便，即患者使用完化療后過幾天再次入院注射藥物，也有可能因為用藥時間不及時使患者出現(xiàn)上述提到的嚴(yán)重后果。
曲拉西利是先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics合作研發(fā)的一款細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑。由于化療藥傾向于殺死骨髓里正常進行細胞分裂的造血細胞，這是化療藥造成骨髓抑止的主要機制，而CDK4/6抑制劑可以有效地暫時性抑制造血細胞的分裂，從而避開了絕大多數(shù)化療藥的殺傷作用，保護了人體骨髓的正常造血功能。
曲拉西利的使用方法是在化療開始前4小時內(nèi)使用，即減少了患者的入院次數(shù)，也完 美解決了“補救”方法的天生缺陷。今年2月23日，曲拉西利治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的中國注冊Ⅲ期臨床試驗達到主要研究終點，即在中國的小細胞肺癌患者中證實曲拉西利可以顯著縮短第一周期嚴(yán)重中性粒細胞降低持續(xù)時間。并于今年7月13日獲批上市。目前此藥已并進入美國NCCN小細胞肺癌指南2021版、CSCO小細胞肺癌診療指南2022版。
目前曲拉西利在臨床指南上的使用指征是接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌患者中預(yù)防性使用，但在今年6月13日，先聲藥業(yè)已經(jīng)完成了曲拉西利用于預(yù)防結(jié)直腸癌一線化療骨髓抑制的全球多中心關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗（PRESERVE1研究）的全部患者入組。用于評估在接受最常用的化療方案之一，F(xiàn)OLFOXIRI化療聯(lián)合貝伐珠單抗，治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中曲拉西利對骨髓保護的影響。由于前面提到的曲拉西利保護骨髓造血細胞的機制具有普適性，相信曲拉西利可以用于越來越多的化療方案的骨髓保護。
CDK4/6抑制劑全球競爭格局
CDK4/6，即細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，可促使細胞從G1期進入S期，但在許多惡性腫瘤中，如雌激素受體陽性乳腺癌，CDK4/6過度活躍，促使腫瘤細胞迅速增殖。不可逆的CDK4/6抑制劑能永 久性阻滯這些腫瘤細胞從G1期進入到S期，從而阻斷腫瘤細胞的增殖。
近年來，CDK4/6抑制劑正在成為冉冉升起的抗癌“新星”，尤其是在乳腺癌治療領(lǐng)域備受推崇。
目前，全球共有五款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利、曲拉西利和達爾西利。
其中輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來的阿貝西利，以及恒瑞醫(yī)藥的達爾西利均是用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
但曲拉西利采取了與其他CDK4/6抑制劑完全不同的研發(fā)策略，專門針對CDK4/6不敏感的腫瘤，通過將骨髓細胞短暫停留在對化療不敏感的細胞周期，避免化療藥物對其的“殺傷”，成為全球首 個在化療前預(yù)防性給藥以全面保護骨髓和免疫細胞的產(chǎn)品。
曲拉西利的獲批上市，讓人們認(rèn)識到靶向藥除了直接針對腫瘤進行治療，也可以用于預(yù)防或者減少抗腫瘤藥物的副作用，這無疑是發(fā)現(xiàn)了另一片藍海，接下來一定會有更多的公司從這個方向研發(fā)新的藥物，使更多的腫瘤患者不會因為骨髓抑制而無法完成正規(guī)的化療周期，從而提高腫瘤病人的生存期。
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