君實(shí)生物冷門靶點(diǎn)藥物JS015獲CDE默示許可，DKK1進(jìn)展幾何？

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作者：江籬來(lái)源：藥渡Daily

2023-10-30

2023年10月23日，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，君實(shí)生物JS015注射液獲得臨床默示許可。

中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心

根據(jù)公司披露數(shù)據(jù)顯示，JS015能以高親和力結(jié)合腫瘤微環(huán)境中分泌的DKK1，同時(shí)，JS015還能夠通過(guò)結(jié)合DKK1，促進(jìn)NK細(xì)胞活化、抑制髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）活性，抑制免疫抑制信號(hào)的傳導(dǎo)，發(fā)揮抗腫瘤作用，此前臨床前體內(nèi)藥效研究表明，JS015單藥聯(lián)用抗PD-1單抗特瑞普利單抗（JS001）觀察到了顯著的抑瘤效果。

關(guān)于DKK1

DKK1全稱Dickkopf相關(guān)蛋白1（Dickkopf-related protein 1），屬于DKK家族。DKK 家族的一種分泌型蛋白，高表達(dá)于多發(fā)性胃癌、胃食管交界處癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等，通過(guò)負(fù)反饋信號(hào)抑制經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路。

DKK1

DKK1靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)研，DKK1靶點(diǎn)在全球研發(fā)中仍處于冷門靶點(diǎn)，全球進(jìn)展最快的產(chǎn)品DKN-01，處于II期臨床，適應(yīng)癥為胃癌。

藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

DKK1與PD-1的協(xié)同作用一度引起業(yè)內(nèi)關(guān)注，2020年百濟(jì)神州與Leap Therapeutics達(dá)成合作，百濟(jì)獲得了DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開(kāi)發(fā)獨(dú)家授權(quán)許可，根據(jù)協(xié)議，交易金額包括：300萬(wàn)美元預(yù)付款+1.32億美元里程碑金額+ 500萬(wàn)美元股權(quán)融資。

但在2023年3月，Leap宣布百濟(jì)神州未能在規(guī)定期限內(nèi)執(zhí)行選擇權(quán)，即百濟(jì)拒收DKN-01。但雙方將繼續(xù)合作正在進(jìn)行的DisTinGuish試驗(yàn)的C部分。這是一項(xiàng)針對(duì)一線胃癌患者，DKN-01聯(lián)用百濟(jì)神州替雷利珠單抗（Tislelizumab）及化療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

DKN-01與PD-1聯(lián)用機(jī)制