近年來(lái)，醫(yī)療大健康領(lǐng)域的資本市場(chǎng)上非常流行“拆分”，從生產(chǎn)上市公司的“微創(chuàng)系”，到下餃子般的“樂(lè)普系”，再到從大藥企中剝離的一眾創(chuàng)新藥研發(fā)中心，如科倫博泰、智翔金泰等。“拆分”的好處多多，既能擴(kuò)大資本總量，又能甩開(kāi)燒錢(qián)的包袱，可謂一舉多得。在這種氛圍下，“藥明系”已經(jīng)拆分了多家上市公司。

       并且在未來(lái)，隨著CXO各領(lǐng)域規(guī)模的不斷擴(kuò)大，“藥明系”的拆分上市還遠(yuǎn)未結(jié)束。

       從ADC到XDC

       “藥明系”再添一“子”，這一“子”像極了十年前的藥明康德。

       藥明合聯(lián)生物技術(shù)有限公司（“藥明合聯(lián)”）是一家專(zhuān)注于全球ADC及更廣泛生物偶聯(lián)藥物市場(chǎng)的領(lǐng)先CRDMO，能夠通過(guò)全面一站式生物偶聯(lián)藥物平臺(tái)提供全面CRDMO服務(wù)，包括生物偶聯(lián)藥物、單克隆抗體中間體及生物偶聯(lián)藥物相關(guān)連接子及有效載荷的發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)及GMP生產(chǎn)。

       從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)看，藥明合聯(lián)的近幾年的增長(zhǎng)可謂生猛。

       2020-2022年，藥明合聯(lián)總營(yíng)收分別為9640萬(wàn)元、3.11億元和9.9億元；凈利潤(rùn)2630萬(wàn)元、5490萬(wàn)元和1.56億元。2023年上半年的業(yè)績(jī)已全面超越2022年，取得9.94億元總營(yíng)收和1.77億元凈利潤(rùn)。

       按2022年的收益計(jì)，藥明合聯(lián)在ADC等生物偶聯(lián)藥物CRDMO中的市占率排名全球第二及中國(guó) 第一。

       在“贏得分子”的策略下，截至2023年上半年結(jié)束，藥明合聯(lián)已累計(jì)為304名客戶(hù)提供服務(wù)，包括全球ADC及生物偶聯(lián)藥物市場(chǎng)的大多數(shù)主要從業(yè)者。目前有110個(gè)整體項(xiàng)目正在進(jìn)行中，已幫助全球客戶(hù)提交47款A(yù)DC候選藥物的IND申請(qǐng)，已執(zhí)行350個(gè)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目。

       事實(shí)上，藥明合聯(lián)并不滿(mǎn)足于只做ADC的CDMO，其愿景是：除單抗（即ADC中的A）外，擬進(jìn)一步建立處理抗體片段、納米抗體、雙特異性抗體、多肽及合成聚合物（如納米粒子）的能力；就有效載荷（即XDC中的D）而言，正在發(fā)展具有不同作用機(jī)制的其他類(lèi)型的藥物，包括核苷酸、類(lèi)固醇、鰲合物、生物素、酶或靶向蛋白降解劑（如PROTAC）；最后，將致力于偶聯(lián)創(chuàng)新技術(shù)（即XDC中的C）的研究及應(yīng)用，以增強(qiáng)XDC的穩(wěn)定性、同質(zhì)性以及放大及生產(chǎn)效率。

       截至2023年上半年，藥明合聯(lián)有67個(gè)非ADC發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目及12個(gè)非ADC整體項(xiàng)目，包括四個(gè)RDC項(xiàng)目、四個(gè)聚乙二醇化項(xiàng)目、三個(gè)抗病毒偶聯(lián)物（AVC）項(xiàng)目及一個(gè)其他項(xiàng)目正在開(kāi)發(fā)中。

       背靠藥明康德，藥明合聯(lián)的資本之路異常順?biāo)?，從今?月初首度遞表，到10月底通過(guò)聆訊，藥明合聯(lián)只用了不到四個(gè)月時(shí)間。

       股權(quán)方面，重組前藥明生物和藥明康德分別持有藥明合聯(lián)60%和40%股份，IPO之后，藥明合聯(lián)只開(kāi)放15.14%的公眾持股。因此，藥明合聯(lián)上市后藥明生物將持股50.91%、藥明康德持33.94%。

       基石認(rèn)購(gòu)中，7名投資者共認(rèn)購(gòu)23.466億港元的發(fā)售股份，基本都是投資界巨頭，包括中景順投資認(rèn)購(gòu)7.822億港元、泛大西洋投資認(rèn)購(gòu)3.911億港元、卡塔爾投資局認(rèn)購(gòu)3.52億港元、UBSAMSing apore認(rèn)購(gòu)3.129億港元、紅杉資本認(rèn)購(gòu)2.347億港元、諾和諾德NovoHoldings認(rèn)購(gòu)1.955億港元和清池資本認(rèn)購(gòu)0.782億港元。

       從中可以看出，藥明合聯(lián)的公眾持股比例非常之低。

       藥明合聯(lián)CEO李錦才在接受采訪時(shí)曾表示：“ADC賽道還剛剛開(kāi)始、正在加速，而ADC的CRDMO產(chǎn)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有過(guò)剩，中國(guó)的ADC企業(yè)目前處于世界第一梯隊(duì)，很多藥物能做License-out，這個(gè)賽道還有非常多的需求。”

       那么，在這樣的局面下，藥明合聯(lián)能成長(zhǎng)為第二個(gè)藥明康德嗎？

       爆炸式增長(zhǎng)時(shí)代來(lái)臨

       ADC的火爆程度已無(wú)需多言，榮昌生物維迪西妥單抗26億美元、科倫博泰幾個(gè)ADC項(xiàng)目約118億美元的License-out已足夠說(shuō)明。

       自2000年美國(guó)FDA批準(zhǔn)首 款A(yù)DC Mylotarg以來(lái)，在科研界的不斷努力下，近年來(lái)ADC藥物開(kāi)發(fā)取得重大進(jìn)展，如新偶聯(lián)技術(shù)的出現(xiàn)、藥物抗體比率（DAR）優(yōu)化及連接子設(shè)計(jì)改善。據(jù)藥渡數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2019年至2022年，ADC占美國(guó)FDA批準(zhǔn)的生物制劑約15.4%。

       眼看著ADC領(lǐng)域的發(fā)展速度越來(lái)越快，已正式進(jìn)入爆炸式增長(zhǎng)時(shí)代。

       截至目前，全球已獲批準(zhǔn)的ADC藥物有15款，其中自2018年以來(lái)獲批準(zhǔn)11款，自2021年以來(lái)獲批準(zhǔn)4款。一些藥物已顯示出良好的臨床效果，并具有成為重磅藥物的潛力。2022年，三款第三代ADC藥物產(chǎn)生龐大的年銷(xiāo)售額：Enhertu的銷(xiāo)售額超過(guò)12億美元，Padcev超過(guò)7.5億美元，Trodelvy的銷(xiāo)售額約為6.8億美元。這些驕人的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)均是藥物上市后的第三年就迅速實(shí)現(xiàn)。

       此外，自2018年以來(lái)，每年有15至57款A(yù)DC候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。截至2023年6月，全球有500多項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，涉及231款A(yù)DC候選藥物，其中，分別有134款、79款及18款目前正進(jìn)行I期、II期及III期臨床試驗(yàn)。

       展望未來(lái)，全球ADC市場(chǎng)有望在未來(lái)十年大幅增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年全球ADC市場(chǎng)已增長(zhǎng)至79億美元，2018年至2022年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為40.4%；預(yù)計(jì)2030年將進(jìn)一步增長(zhǎng)至647億美元；ADC藥物在整體生物制劑市場(chǎng)中的份額預(yù)計(jì)將由2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

       BD交易不斷創(chuàng)下新高，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年全球ADC交易總額超250億美元；2023年前十個(gè)月，交易總額已經(jīng)超越2022年達(dá)到346億美元的交易額，其中有220億美元是由第一三共獨(dú)家貢獻(xiàn)。

       令人欣慰的是，中國(guó)已成為ADC開(kāi)發(fā)的領(lǐng)跑者，在全球市場(chǎng)上占據(jù)突出地位。

       自2022年以來(lái)及截至2023年上半年結(jié)束，共有10家中國(guó)藥企與海外合作伙伴達(dá)成14項(xiàng)ADC對(duì)外授權(quán)交易，合共達(dá)220億美元。

       回到藥明合聯(lián)所在的外包市場(chǎng)中，全球ADC外包服務(wù)市場(chǎng)呈現(xiàn)出相對(duì)集中的格局，2022年按收入計(jì)排名前五大及前十大參與者合計(jì)分別占50.0%及74.3%的市場(chǎng)份額，藥明合聯(lián)市占率9.8%，排名第二，在中國(guó)市場(chǎng)的市占率高達(dá)69.5%，遠(yuǎn)高于第二名的8.3%。

       并且，藥明合聯(lián)是唯一一家在ADC整個(gè)發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及制造過(guò)程中提供全方位能力的全球參與者。

       傳統(tǒng)的ADC已經(jīng)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)和資本的需求，未來(lái)的發(fā)展方向是面向更廣泛的生物偶聯(lián)藥物--從ADC到XDC。

       未來(lái)方向

       除傳統(tǒng)的細(xì)胞毒素外，目前有超過(guò)七種具有新型機(jī)制的不同類(lèi)型有效載荷被納入ADC設(shè)計(jì)中。

       放射 性核素藥物偶聯(lián)物（RDC）是通過(guò)靶配體選擇性地結(jié)合靶細(xì)胞上的特異性標(biāo)記物，利用放射 性同位素發(fā)射治療性輻射，對(duì)細(xì)胞造成損傷。RDC已在各種適應(yīng)癥的靶向特異性方面顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，且許多RDC已實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的商業(yè)化表現(xiàn)。

       諾華在RDC領(lǐng)域進(jìn)行了大量投資，目前已擁有兩款獲批的治療性RDC。Pluvicto于2022年獲得批準(zhǔn)，并在上市首年實(shí)現(xiàn)2.71億美元的銷(xiāo)售額。自2017年以來(lái)，諾華已投資逾70億美元于RDC，包括為L(zhǎng)utathera和NetSpot以39億美元收購(gòu)AAA公司，以及為Pluvicto以21億美元收購(gòu)Endocyte。2023年3月，諾華進(jìn)一步向Bicycle投資17億美元，用于合作開(kāi)發(fā)新型RDC候選藥物，進(jìn)一步突出RDC在制藥行業(yè)的重要性。

       多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC）已成為繼ADC之后的下一代靶向療法，可增強(qiáng)細(xì)胞滲透性，提高療效及降低脫靶毒性。與抗體相比，多肽具有分子量較小且合成及純化的可行性更高的優(yōu)點(diǎn)。截至2023年上半年，全球有三款獲批準(zhǔn)的PDC及超過(guò)10款處于臨床階段的PDC，其中兩款處于III期。諾華開(kāi)發(fā)的放射 性同位素偶聯(lián)多肽Lutathera于2018年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，并于2022年實(shí)現(xiàn)4.71億美元的銷(xiāo)售額。

       截至目前，全球共有135款XDC產(chǎn)品（不包括ADC）正進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中65款處于II期，而56款處于I期及14款處于III期，包括12款處于III期的RDC候選藥物。大量處于臨床開(kāi)發(fā)的XDC產(chǎn)品專(zhuān)注于新興靶點(diǎn)，顯示出XDC在提供更多治療選擇方面的巨大潛力，預(yù)計(jì)未來(lái)五年內(nèi)將有17款XDC（不包括ADC）獲得批準(zhǔn)。

       結(jié)語(yǔ)

       “賣(mài)水人”這份穩(wěn)賺不賠的生意雖然人人眼紅，但卻不是人人都做得了的。“藥明系”版圖在迅速地不斷地?cái)U(kuò)張，距離沖頂已是一步之遙?；蛟S是避免樹(shù)大招風(fēng)，或者出于其他什么原因，“拆分”上市子公司，是“藥明系”的最優(yōu)選擇。而ADC賽道，確實(shí)也如其管理層所言，才剛剛開(kāi)始，未來(lái)成長(zhǎng)的確定性毋庸置疑，藥明合聯(lián)或許真的將復(fù)制藥明康德的輝煌。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。