12月27日，信達生物制藥集團與SanegeneBioUSAInc.（簡稱“圣因生物”），宣布達成戰(zhàn)略合作協議，共同開發(fā)靶向血管緊張素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候選藥物SGB-3908用于治療高血壓，同時信達生物獲得該藥物未來開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家選擇權。
SGB-3908目前處于IND申報準備階段，是圣因生物具有自主知識產權的siRNA藥物，基于公司專有小核酸藥物開發(fā)平臺LEAD™（LigandandEnhancerAssistedDelivery）開發(fā)。根據合作協議，雙方將共同推進SGB-3908的開發(fā)至一定階段，同時，信達生物將獲得獨家選擇權并可在未來支付行權費以獲得SGB-3908在全球不同范圍內的獨家開發(fā)、生產和商業(yè)化的權利。信達生物行權后，圣因生物還將有權獲得后續(xù)研發(fā)里程碑付款和銷售里程碑付款，以及商業(yè)化后基于凈銷售額的分級提成。
此次合作雙方將發(fā)揮各自優(yōu)勢，結合圣因生物在RNA領域的前沿技術實力，與信達生物豐富的新藥臨床開發(fā)經驗和強勁的商業(yè)化推廣能力，共同加快推進創(chuàng)新siRNA療法的開發(fā)，爭取早日惠及更多高血壓患者。
AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的最上游前體，該靶點在血壓（BP）調節(jié)中的作用已得到證實，抑制AGT具有公認的抗高血壓效果。SGB-3908可抑制AGT在肝臟中的合成，從而可能導致AGT蛋白的持久減少，進一步導致血管收縮素(Ang)II的減少，最終起到舒張血管、降低血壓的效果。
AGT作用原理
高血壓是一種常見的慢性疾病，目前全世界有超過10億人患有該疾病。高血壓不僅會增加心腦血管疾病的風險，還可能導致腎臟損傷、視力下降等并發(fā)癥。隨著人口老齡化以及肥胖、缺乏身體活動和不健康飲食等危險因素的流行，全球范圍內高血壓的患病率還在不斷增加。目前臨床上也有有效的降壓治療方法，但降壓藥需要每天服用，而高血壓在癥狀不嚴重的情況下不易察覺，會導致患者忘記吃藥，依從性差成為了當前高血壓疾病治療的一大挑戰(zhàn)，因此只有不到20%的高血壓患者能夠得到長期有效控制i。針對高血壓的治療瓶頸，siRNA藥物可直接作用于降低AGT的表達，具有藥物作用效果持久、安全性好、患者依從性高等差異化優(yōu)勢，有望為患者帶來更好的治療選擇和長期獲益。
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