近日，輝瑞公布了旗下口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）Danuglipron治療成人肥胖癥的IIb期臨床試驗數(shù)據(jù)。該研究達到了主要終點，患者體重較基線有統(tǒng)計學上的顯著變化。不過由于不良反應，輝瑞表示，將終止Danuglipron每日口服2次劑型推進至III期臨床階段的計劃，只保留了Danuglipron每日口服1次劑型的開發(fā)計劃。

       圖1. Danuglipron知識圖譜，來源：藥渡數(shù)據(jù)

       除此之外，先前輝瑞的另一款口服GLP-1RA產(chǎn)品lotiglipron（每日1次），由于轉(zhuǎn)氨酶升高的副作用，也被輝瑞果斷放棄。

       此次，Danuglipron（每日口服2次劑型）無法推進至III期階段，意味著在口服減肥藥賽道，輝瑞又要落后于競爭對手幾年時間。這一結(jié)果也直接導致輝瑞股價下跌了5.8%。

       引起輝瑞股價下跌的，還有其2024年全年財務指引的公布。在12月12日的電話會議上，輝瑞表示受新冠產(chǎn)品（新冠疫苗Comirnaty和新冠口服藥Paxlovid）銷售額大幅下降的影響，預計2024年全年收入在585億至615億美元之間，預計2024年調(diào)整后每股收益2.05美元至2.25美元。由于收入和每股收益預期均不夠理想，在宣布完2024年預期后，12月13日，輝瑞股價再度下跌6.7%，市值降至1505億美元，創(chuàng)下了2014年10月以來的最低收盤價。

       圖2. 輝瑞近期股價日K線圖，來源：百度股市通

       行業(yè)媒體Endpoints News指出，輝瑞是2023年股票表現(xiàn)最差的大型制藥企業(yè)，年內(nèi)下降了44%，市值蒸發(fā)約1400億美元。面對業(yè)績大幅縮水、股價下跌窘境，輝瑞采取了一系列自救措施，這些戰(zhàn)略調(diào)整能幫助輝瑞走出低谷嗎？

       PART.

       01

       收購Seagen

       尋找新的業(yè)績增長點

       輝瑞業(yè)績縮水的主要原因是其新冠疫苗Comirnaty和抗新冠病毒藥物Paxlovid的銷量急劇下降。此前，在2022年年報預期中，輝瑞曾預計2023年營收為670億美元～710億美元。其中，Comirnaty的2023年營收指引為135億美元，口服藥Paxlovid約為80億美元，兩者相加達到215億美元。然而，隨著新冠紅利消失，這兩款產(chǎn)品的銷售額降幅太大，輝瑞其它產(chǎn)品無法在短期內(nèi)承擔其銷售額下降帶來的業(yè)績壓力。

       另外，輝瑞還有5款拳頭產(chǎn)品在未來4年內(nèi)面臨專利懸崖危機，分別是Eliquis（阿哌沙班，新型凝血因子xa抑制劑）、Ibrance（哌柏西利，CDK4/6抑制劑）、Xtandi（恩扎盧胺，雄激素受體信號轉(zhuǎn)導抑制劑）、Xeljanz（托法替布，Jak抑制劑）和Inlyta（阿昔替尼，酪氨酸激酶抑制劑）。2022年，這5款產(chǎn)品為輝瑞帶來的收入超過150億美元。

       面對新冠產(chǎn)品業(yè)績跳水以及拳頭產(chǎn)品專利懸崖危機，輝瑞發(fā)力創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。然而這一過程并不順利，除了GLP-1RA產(chǎn)品研發(fā)失利外，年初至今，輝瑞共終止了20項臨床試驗，涉及炎癥、免疫、腫瘤、心血管和代謝、罕見病、抗感染、疫苗等項目。

       為了尋找新的增長引擎，輝瑞以430億美元重金押注今年大火的ADC領(lǐng)域，輝瑞希望通過收購世界領(lǐng)先的ADC公司Seagen，來阻止業(yè)績進一步下滑。值得一提的是，美國目前批準的12款ADC藥物中，有3款屬于Seagen。輝瑞預計2024年，Seagen將為其業(yè)績增加30億美元；到2030年，Seagen的產(chǎn)品組合每年將貢獻至少100億美元的收入。

       目前，輝瑞已收到所有監(jiān)管批準，反壟斷等待期已結(jié)束。為了消除美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會（FTC）對該交易影響市場的擔憂，輝瑞決定將PD-L1抑制劑阿維魯單抗（avelumab）所有未來在美國市場的銷售特許權(quán)使用費捐贈給美國癌癥研究協(xié)會（AACR），支持癌癥預防和治療研究。阿維魯單抗是一款治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）的PD-L1抑制劑，2022年為輝瑞帶來了2.71億美元的銷售額。

       隨著收購Seagen的順利完成，輝瑞的腫瘤產(chǎn)品線將擴大一倍。同時，Seagen將帶來專業(yè)的ADC團隊和ADC早期腫瘤臨床管線，豐富了后續(xù)研發(fā)儲備。未來在輝瑞腫瘤部門的新領(lǐng)導層中，一半是輝瑞的老員工，另一半將來自Seagen。

       PART.

       02

       裁員、砍管線

       成本削減計劃一再加碼

       盡管憑借新冠產(chǎn)品，輝瑞曾拿下千億營收，但隨著新冠紅利日益衰微，輝瑞不得不削減開支。今年10月底，輝瑞在發(fā)布2023 Q3財報的同時，宣布削減5個臨床管線，涉及腫瘤和皮膚病學。在3個針對腫瘤的I期項目中，其中2個針對非小細胞肺癌（NSCLC），1個針對實體瘤。

       圖3. 輝瑞目前產(chǎn)品管線分布，來源：輝瑞官網(wǎng)

       在此之前，輝瑞還推出了一項35億美元的全方位成本削減計劃，該計劃包括兩部分：今年計劃削減10億美元；到2024年，再削減25億美元。

       10月10日，輝瑞開啟科羅 拉多州裁員行動，裁員于12月4日正式開始；

       10月27日，輝瑞表示將關(guān)閉位于北卡羅來納州的Kit Creek工廠和Durham臨床制造工廠。

       10月30日，輝瑞發(fā)言人證實，計劃于2024年初關(guān)閉其位于新澤西州皮帕克的工廠。這輪裁員計劃涉及791人，將于2024年2月開始執(zhí)行。

       11月3日，輝瑞在其位于密歇根州的新冠藥物和疫苗工廠也裁員200人；

       11月8日，輝瑞計劃在愛爾蘭Newbridge的工廠裁掉100名員工；

       11月14日，輝瑞宣布停止位于英國肯特郡桑威奇的制藥科學小分子部門的運營，裁員約500人。

       據(jù)不完全統(tǒng)計，目前輝瑞裁員人數(shù)累計近1600人。不僅如此，今年12月12日，輝瑞宣布將成本削減計劃金額從35億上調(diào)至40億美元，被規(guī)劃在銷售、信息和行政費用與研發(fā)費用之中。未來，輝瑞或?qū)㈤_展更多“瘦身”動作。

       PART.

       03

       重組業(yè)務部門

       疫苗仍是核心支柱

       在近期的電話會議上，輝瑞還宣布正在創(chuàng)建一個新的腫瘤事業(yè)部，該部門將負責腫瘤商業(yè)化和研發(fā)業(yè)務，并由當前擔任腫瘤研發(fā)負責人的Chris Boshoff博士領(lǐng)導，直接向輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla匯報。

       與此同時，擔任輝瑞全球生物制藥商業(yè)集團總裁的黃瑋明(Angela Hwang)將離開輝瑞公司，其在輝瑞工作了近27年，曾帶領(lǐng)輝瑞成功研發(fā)出全球第一款新冠疫苗及第一款抗新冠特 效藥。在黃瑋明離開后，輝瑞的非腫瘤業(yè)務部門將分為輝瑞美國商業(yè)部和輝瑞國際商務部兩個部門?，F(xiàn)任首席商業(yè)創(chuàng)新官Aamir Malik將出任新的首席美國商務官，負責國際商業(yè)化運營的將是Alexandre de Germany，他曾在輝瑞工作了21年，之后在賽諾菲工作了5年，如今又重返輝瑞。

       值得一提的是，輝瑞的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo于今年5月獲批上市后，僅在第三季度就為公司帶來了豐厚的收益。2023 Q3，Abrysvo營收為3.75億美元，在上市后首 個季度就躋身輝瑞銷售額七大產(chǎn)品。輝瑞預計，在今年至明年的RSV高發(fā)季，大約會有8000萬老年人以及150萬孕婦適合接種Abrysvo，該疫苗產(chǎn)品將為輝瑞全年業(yè)績帶來可觀增長。

       另外，輝瑞的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV)沛兒13（Prevenar 13）和Prevenar 20，在第三季度為輝瑞帶來了超18億美元的收入。尤其是沛兒13，于2016年11月在中國獲批上市后，批簽發(fā)數(shù)量可觀?？梢哉f，呼吸道病毒或細菌疫苗產(chǎn)品是輝瑞的業(yè)績核心支柱之一。

       同時，在輝瑞降本增效的背景下，輝瑞在中國市場也進行了疫苗事業(yè)部的調(diào)整，新設了北中國區(qū)、南中國區(qū)和市場平臺。其中，對輝瑞疫苗事業(yè)部市場平臺負責人的工作描述為：負責搭建創(chuàng)新市場平臺，打造疫苗生態(tài)圈，推進創(chuàng)新走向市場模式，提升業(yè)務效率。

       在沛兒13業(yè)務線，輝瑞結(jié)束了一直以來自建團隊的傳統(tǒng)，與科園貿(mào)易簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，在全國范圍內(nèi)開展沛兒13從存儲配送以及供應鏈服務等全方位合作。關(guān)于沛兒13的商業(yè)合作關(guān)系，由科園貿(mào)易在中國大陸地區(qū)獨家進口、分銷和推廣該產(chǎn)品。輝瑞將繼續(xù)負責該產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)，并提供必要的專業(yè)知識。一系列動作，說明接下來輝瑞希望在國內(nèi)疫苗市場有所建樹。

       和很多MNC一樣，為了穿越創(chuàng)新發(fā)展新周期，輝瑞在進行大刀闊斧的改革，未來輝瑞能走出困局嗎？我們靜待答案……