近日，第65屆美國血液學年會（ASH）在美國圣地亞哥隆重舉行。作為全球血液學領域最大最全面的涵蓋惡性與非惡性血液學的國際盛會之一，ASH每年都會吸引來自全球100多個國家的25000余名血液專家參會，分享最前沿的血液學進展和突破性臨床數(shù)據(jù)。本次大會，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的（凝血因子XI）FXI抑制劑SHR-2004注射液I期健康人研究作為壁報進行展示[1]。該研究結果令人鼓舞，支持其在預防或治療動靜脈血栓相關疾病中的進一步臨床探索。
研究背景
SHR-2004注射液是一種人源化單克隆抗體，可選擇性結合凝血因子FXI和FXIa，阻礙FXIIa對FXI的激活，從而阻斷內(nèi)源性凝血途徑的級聯(lián)反應過程，發(fā)揮抗凝作用。臨床前研究顯示SHR-2004延長活化部分凝血活酶時間（APTT），抑制FXI活性。
本研究為單中心、隨機、雙盲、劑量遞增、安慰劑對照研究，旨在評估SHR-2004在中國健康人群中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)（NCT05369767）。
研究方法
本研究納入年齡18~55周歲、19≤BMI＜28kg/m2的健康男性受試者或無生育能力女性受試者。研究分A、B兩部分：在A部分，24名健康受試者(每個劑量組8例受試者)以3:1的隨機比例接受單次靜脈注射SHR-2004(0.1、0.3或1.0mg/kg)或匹配的安慰劑；在B部分，40名受試者(每個劑量組10例受試者)以4:1的隨機比例接受單次皮下注射SHR-2004(0.5、1.0、3.0或4.5mg/kg)或匹配安慰劑。
研究結果
PK：單次給予不同劑量的SHR-2004后，血漿中SHR-2004的暴露量增加與劑量增加基本成正比。靜脈給藥組Tmax中位數(shù)為1.76h~2.79小時，皮下給藥組Tmax中位數(shù)為4.0~ 6.5天。SHR-2004靜脈給藥組的消除半衰期（t1/2）幾何均值為12.4~13.2天，皮下給藥組為11.7~12天。
PD：SHR-2004劑量組的FXI活性抑制和APTT延長均明顯高于安慰劑組，且隨著SHR-2004給藥劑量的增加，F(xiàn)XI活性抑制程度、持續(xù)時間以及APTT延長倍數(shù)和持續(xù)時間逐漸增加。
安全性：SHR-2004在所有試驗劑量下耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均為輕度。
總 結
健康受試者靜脈或皮下注射SHR-2004注射液具有可接受的安全性和耐受性，且在給藥后顯示出良好的劑量-暴露-PD效應關系。SHR-2004作為一種潛在的抗凝藥物，有望在保持有效抗凝作用的同時最大限度地降低出血風險，支持其在預防或治療動靜脈血栓相關疾病中的進一步臨床探索。期待未來有更多數(shù)據(jù)發(fā)布，為FXI抑制劑在血栓相關疾病防治中的應用積累更多中國人群數(shù)據(jù)。
除了SHR-2004，本次ASH大會，恒瑞醫(yī)藥還亮相了自主研發(fā)的TPO受體激動劑海曲泊帕、PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、JAK1抑制劑SHR0302，及合作引進PI3Kδ抑制劑林普利塞等4款創(chuàng)新藥的12項研究，體現(xiàn)了中國血液學領域研發(fā)創(chuàng)新力量。
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