2024年1月9日，NMPA發(fā)布藥品批準證明文件送達信息，衛(wèi)材遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液（lecanemab-irmb）的上市申請已正式獲批，適應癥為治療早期阿爾茨海默病（AD），即確認淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。
全世界約有5500萬人罹患癡呆癥，而高達70%的人深受AD困擾——它會抹去記憶以及溝通和獨立生活的能力。隨著人類平均壽命增長，老年化社會加劇，AD患病率也在不斷上升，預計到2050年，AD患者將增加至1.5億以上。
1、減緩進程的AD療法
然而，AD作為當今最難攻克的疾病之一，在膽堿酯酶抑制劑和美金剛之后，很長一段時間都再無全新機制的創(chuàng)新藥被成功研發(fā)出來。即便是已深耕該領域數(shù)十年的衛(wèi)材，也鮮有收獲。
一年前，F(xiàn)DA對衛(wèi)材和渤健合作開發(fā)的一款AD藥物Lecanemab給予了加速批準資格。數(shù)據(jù)顯示，該藥將早期AD患者認知能力下降的速度減緩了27%，這是一個中等但具有統(tǒng)計學意義的結果。
據(jù)衛(wèi)材中國新聞稿介紹，由于AD復雜的疾病機制及長期和復雜性的臨床試驗，“疾病修飾治療”即DMT（Disease-ModifyingTherapy）的出現(xiàn)具有重要意義，其核心在于其對疾病發(fā)病機制進行干預，而不僅僅是緩解癥狀或對癥狀進行管理。
AD最主要的發(fā)病機制為大腦中出現(xiàn)產(chǎn)生過多的β-淀粉樣蛋白（Aβ），清除能力降低，繼而這些異常的蛋白沉積形成“斑塊”，導致神經(jīng)細胞死亡、影響神經(jīng)信號傳導。DMT的原理之一即靶向消除這些“斑塊”，從源頭解決問題。
Lecanemab正是一種人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）單克隆抗體，針對聚集的可溶性和不可溶性形式的β淀粉樣蛋白（Aβ）。該藥針對并清除持續(xù)積累的神經(jīng)毒性的Aβ形式，并清除現(xiàn)有斑塊，以治療這種漸進的慢性疾病。因此，lecanemab可能對AD病理過程產(chǎn)生積極影響并減緩疾病發(fā)展進程。
2023年7月，F(xiàn)DA將Lecanemab的加速批準轉為完全批準，Lecanemab成為了20年來第一個獲得FDA完全批準的AD新療法。同時，Lecanemab的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣。
值得注意的是，此次的Lecanemab上市申請是基于2022年11月29日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）的III期ClarityAD研究的積極結果。在納入了1795名早期AD患者中，Lecanemab顯示在減少臨床衰退方面具有高度顯著統(tǒng)計學意義。
Lecanemab能使AD患者的認知能力下降速度減慢27%。但臨床試驗中的不良反應同樣引發(fā)爭議，接受該藥物治療的17.3%的患者出現(xiàn)了腦出血（安慰劑對照組為9%），12.6%的患者出現(xiàn)了腦腫脹（安慰劑對照組為1.7%）。衛(wèi)材表示，并不能將lecanemab與這些死亡直接聯(lián)系起來。
2、本土Biotech，蓄勢待發(fā)
隨著Lecanemab皮下注射制劑III期臨床成功，有效性和安全性都得到了明顯提升，有望Lecanemab推向更高的高度，此次Lecanemab在中國成功獲批上市，成為了AD治療領域里程碑式藥物之一。
中國是世界上老年人口最多的國家，據(jù)估算到2040年，中國AD患者人數(shù)將超過2200萬人。無論從患者人數(shù)還是臨床醫(yī)生資源來看，中國在精準神經(jīng)學、AD早篩領域都具備話語的資源優(yōu)勢。
然而，目前在中國已上市的AD原研新藥僅有綠谷制藥的甘露特鈉。當我們談到“中國AD藥物開發(fā)的種子選手”時，深耕CNS領域的周顯波博士曾表示，雖然要判斷競爭格局還為時尚早，但中國AD藥物開發(fā)無疑已經(jīng)進入了百花齊放、百家爭鳴的“黃金時代”。
阿斯諾來引進了AD領域唯一的口服通過迷走神經(jīng)腦腸軸起效的多肽藥物；卓凱生物的基于AD遺忘機制的第一個Rac1靶向藥已經(jīng)進入臨床；恒瑞醫(yī)藥的自主研發(fā)的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707也已經(jīng)進入了臨床I期，還有一些團隊在做目前AD臨床一線藥物衍生物......
盡管AD藥物開發(fā)過程尚且充滿曲折，但無數(shù)研究者前仆后繼，已初見曙光?？陀^來說，lecanemab遠非一種無缺點的藥物，但無疑是業(yè)界幾十年研究和許多失敗的候選藥物的結晶。放眼望去，中國AD藥物的競爭格局相對明朗的局面還需2-3年的時間。這場關于AD突破性藥物開發(fā)的接力，仍在繼續(xù)。
參考文獻：
1、同寫意.Lecanemab完全獲批，解救困在AD里的做藥人
2、同寫意.一家不足百人的Biotech，掀起阿爾茨海默病藥物的淘金熱
3、即刻藥聞.剛剛！衛(wèi)材/渤健創(chuàng)新抗體在中國獲批，治療早期阿爾茨海默病
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