3月28日，諾誠健華發(fā)布截至2023年12月31日的2023年業(yè)績報告和公司進展。

       主要財務(wù)業(yè)績摘要：

       營業(yè)收入：2023收入同比上漲18.1%，達到7.4億元[1]，主要是奧布替尼收入同比增長18.5%，達到6.7億元。

       毛利：2023年毛利同比上漲26.6%，達到6.1億元；2023年毛利率達到82.6%，比去年上漲5.5%，主要是奧布替尼收入的上漲以及單位銷售成本的下降。

       研發(fā)費用：2023年研發(fā)費用同比增加17.5%，達到7.5億元，研發(fā)費用的增加主要是持續(xù)推進重要管線的全球臨床試驗和加大早研產(chǎn)品投資，為未來打好堅實基礎(chǔ)。

       虧損：2023年虧損同比縮窄27.8%，減少至6.5億元。

       公司現(xiàn)金和銀行結(jié)余：截至2023年12月31日為82.2億元。強勁的現(xiàn)金流有助于加速全球臨床試驗開發(fā)，并投資于有競爭力的產(chǎn)品管線。

       產(chǎn)品管線情況

       奧布替尼獲批新適應(yīng)癥并維持原價續(xù)約國家醫(yī)保，成為中國首 個且唯一獲批針對邊緣區(qū)淋巴瘤的BTK抑制劑；公司加速臨床開發(fā)，新型TYK2抑制劑ICP-332 治療中重度特應(yīng)性皮炎的Ⅱ期研究達到主要終點……

       血液瘤管線：

       以奧布替尼（BTK抑制劑）作為核心療法，以及坦昔妥單抗（tafasitamab，CD19 單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-490（CRBN E3 連接酶調(diào)節(jié)劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-B05（CCR8單抗）等血液瘤領(lǐng)域豐富的管線，以及通過未來潛在的內(nèi)部開發(fā)和外部引進的管線開發(fā)，諾誠健華致力于發(fā)展成為中國和全球的血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線也將發(fā)揮巨大的協(xié)同效應(yīng)，比如BTK和BCL2抑制劑的聯(lián)用有潛力為血液瘤患者帶來更大獲益。公司通過單一或聯(lián)合療法覆蓋非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）和白血病。

       奧布替尼

       奧布替尼2023年4月獲批用于既往至少接受過一次治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，成為奧布替尼獲批的第三個適應(yīng)癥，也成為中國首 個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，填補國內(nèi) 空白。

       奧布替尼一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）Ⅲ期注冊臨床試驗2023年上半年完成患者入組，預(yù)計2024年第三季度遞交新藥上市申請（NDA）。

       在美國，奧布替尼用于既往至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者的Ⅱ期注冊臨床試驗2023年上半年完成患者入組，預(yù)計2024年第三季度向美國FDA遞交NDA上市申請。

       公司正啟動奧布替尼一線治療MCL的全球Ⅲ期臨床試驗。

       奧布替尼在新加坡獲批用于既往至少接受過一次治療的MCL患者，標志著諾誠健華商業(yè)化走向國際。預(yù)計2024年將在新加坡提交既往至少接受過一次治療的MZL的NDA上市申請。

       公司正啟動奧布替尼針對MZL的三期確證性臨床試驗。

       聯(lián)合BCL2抑制劑ICP-248一線治療CLL/SLL。

       奧布替尼一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亞型Ⅲ期注冊研究目前在中國45個中心開展。

       坦昔妥單抗（Tafasitamab）

       坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL注冊臨床試驗在中國完成患者入組，預(yù)計2024年第二季度遞交BLA上市申請，預(yù)計2025年上半年獲批上市。

       坦昔妥單抗治療方案在香港獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區(qū)獲批使用并分別在兩地先行區(qū)的醫(yī)院開出首方。

       ICP-248

       ICP-248的初步研究結(jié)果展示了良好的安全性和藥代動力學(xué)（PK），展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，17名患者完成給藥，在完成評估的六名患者中，總緩解率（ORR）達到100%，三名患者達到完全緩解（CR），其中兩名患者的微小殘留病灶已檢測不到（uMRD）。

       ICP-248成為公司重要的全球化管線。2024年1月，ICP-248獲美國FDA批準開展臨床研究。2024年3月，ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線治療CLL/SLL在中國獲批臨床。

       ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL/SLL、MCL、急性髓性白血?。ˋML）和其他NHL患者。

       ICP-B02 (CM355)

       初步數(shù)據(jù)顯示，ICP-B02的靜脈輸注（IV）制劑和皮下注射（SC）制劑在濾泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中都展示了良好的療效。在接受至少一劑6毫克以上劑量的13名患者中，ORR為100%。 9名可評估的皮下注射患者中，7名患者完全緩解（CR），其中2名DLBCL患者完全緩解。

       基于ICP-B02單藥令人鼓舞的結(jié)果，公司計劃在更早線NHL患者中開展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴展研究。目前，公司已提交聯(lián)合療法的新藥研究申請（IND）。

       ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。

       ICP-490

       公司正在進行多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者Ⅰ 期劑量遞增研究，展示了良好的安全性和耐受性。藥效學(xué)（PD）分析顯示主要藥理靶點 Aiolos (IKZF3) 和 Ikaro (IKZF1) 的降解更深。

       2023年9月，ICP-490聯(lián)合地塞米松在中國獲批臨床。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)強勁的潛力。

       ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，源自分子膠平臺，旨在治療MM等血液腫瘤。

       ICP-B05（CM369）

       正在進行Ⅰ 期試驗，ICP-B05 展示良好的耐受性，未觀察到劑量限制毒性（DLT）。初步結(jié)果展現(xiàn)了良好的PK，同時觀察到作為藥效學(xué)（PD）生物標志物的Treg被清除。

       實體瘤研究中的劑量遞增已升至 150毫克，這也是針對 NHL 患者的初始劑量。ICP-B05在 NHL 患者中觀察到初步療效。

       ICP-B05是一款抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的潛在first-in-class藥物，開發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實體瘤和NHL。

       自身免疫性疾病管線：

       自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個器官，且在生命的任何階段都會發(fā)生。全球自身免疫性疾病市場到2029年預(yù)計將達 1850 億美元。諾誠健華正進一步加強藥物發(fā)現(xiàn)平臺，通過B細胞和T細胞通路開發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點，打造差異化的自身免疫性疾病管線，旨在為大量未滿足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng)新藥在全球都具有廣闊市場潛力。

       奧布替尼

       奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）已獲得概念驗證（PoC），并啟動Ⅲ期注冊臨床，預(yù)計2024年年底完成患者入組。2023年6月，奧布替尼治療ITP的Ⅱ期研究成果在第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上進行口頭報告。最新數(shù)據(jù)顯示，50毫克組別中，40%的患者達到主要終點。在達到主要終點的患者中，83.3%的患者獲得持久緩解。在對糖皮質(zhì)激素（GC）或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達到主要終點。

       奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗取得積極效果 ，研究顯示SLE反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）呈劑量依賴性的改善趨勢，同時觀察到尿蛋白呈下降趨勢。IIb 期試驗持續(xù)推進中，預(yù)計2024年年中完成患者入組。

       奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）全球Ⅱ期試驗的 24 周數(shù)據(jù)與之前報告的 12 周的數(shù)據(jù)在有效性和安全性方面趨勢均一致。

       奧布替尼治療MS 三個劑量組的24 周數(shù)據(jù)都達到主要終點，奧布替尼顯著降低了多發(fā)性硬化（MS）患者的疾病活動，呈現(xiàn)劑量依賴性（Cmax driven）的改善趨勢。與安慰劑組（第 12 周后每天一次50毫克奧布替尼）相比，每天一次80毫克劑量組在第 24 周時釓增強T1 腦部累計新發(fā)病灶（Gd+T1）減少了 92.3%。與其他已批準或處于開發(fā)階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著。

       所有奧布替尼劑量組在治療4周后均達到T1新病灶控制，且效果可持續(xù)長達24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優(yōu)的有效性，并且在整個 24 周內(nèi)病灶控制效果最 佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療 MS的最 佳劑量。

       奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的Ⅱ期臨床試驗正在中國進行。

       ICP-332

       ICP-332治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）Ⅱ期臨床的最新數(shù)據(jù)在2024年美國皮膚病學(xué)會年會（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口頭報告（late-breaking oral presentation）形式發(fā)布。

       ICP-332展示了卓越的療效和安全性，達到多個有效性終點，包括EASI （濕疹面積和嚴重程度指數(shù)）較基線變化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI評分較基線改善≥50%，75%，90%）、研究者整體評估（IGA） 0/1（即皮損完全清除或基本清除）且較基線改善≥2分、以及瘙癢NRS評分較基線變化等。

       80毫克和120毫克兩個治療組EASI 評分較基線改善的百分比變化分別為 78.2% 和 72.5%，與安慰劑組的 16.7%相比，具備顯著的統(tǒng)計學(xué)差異；兩個治療組EASI 75應(yīng)答率均為64.0%，較安慰劑組（8.0%）改善了56.0%，優(yōu)于多種獲批創(chuàng)新藥物單藥治療12周或16周的療效（非頭對頭比較）。

       ICP-332 80毫克組EASI 90和IGA 0/1且較基線改善≥2分的應(yīng)答率較安慰劑組分別改善40.0%和32.0%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

       ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。兩個治療組的總體不良事件發(fā)生率、感染及侵染類疾病的不良事件發(fā)生率均與安慰劑組相當。

       預(yù)計2024年在中國啟動ICP-332治療AD的Ⅲ期臨床試驗，在美國啟動臨床試驗，以及針對第二個適應(yīng)癥白癜風的Ⅱ 期試驗。

       ICP-332 是一種新型酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制劑，開發(fā)用于治療各種 T 細胞相關(guān)的自身免疫性疾病。

       ICP-488

       已完成ICP-488治療銀屑病患者的Ⅰ 期研究，在接受治療4周的患者中，ICP-488展示了有效性。在每日一次6毫克劑量組中，銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分較基線變化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰劑組為14%，具有統(tǒng)計學(xué)意義。6毫克組PASI 50 的應(yīng)答率為42%。

       已完成單劑量爬坡（1毫克到36毫克）和多劑量爬坡（2毫克到12毫克）研究，觀察到ICP-488血漿暴露與劑量成比例。給藥期同時服用標準高脂肪、高熱量膳食，沒有觀察到明顯的食物效應(yīng)。

       ICP-488 展示了良好的安全性和耐受性，治療組與安慰劑組的不良事件相當。

       ICP-488治療銀屑病的Ⅱ期研究預(yù)計2024 年上半年完成患者入組。

       ICP-488是一款強效的高選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑，通過結(jié)合TYK2 JH2結(jié)構(gòu)域，阻斷IL-23、IL-12和I型干擾素等炎性細胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

       ICP-B02（CM355）

       在Ⅰ /Ⅱ期臨床試驗中，ICP-B02在復(fù)發(fā)難治性 NHL患者中首次輸注（SC 和 IV）后，誘導(dǎo)外周 B 細胞的深度且持續(xù)清除。鑒于 B 細胞在多種嚴重自身免疫性疾病中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，ICP-B02 有潛力在嚴重的自身免疫性疾病中具有更廣泛的應(yīng)用。

       ICP-923（新靶點）

       IL-17 是一種促炎細胞因子，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。靶向 IL-17的口服小分子對患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向單克隆抗體。這款新型口服小分子可有效阻斷 IL-17AA 和 IL-17AF 與 IL-17R 的結(jié)合。

       實體瘤管線：

       通過靶向治療和免疫腫瘤學(xué)方法，諾誠健華致力于拓展管線的深度和廣度，涵蓋實體瘤疾病領(lǐng)域。Zurletrectinib（ICP-723）有助于公司在實體瘤治療領(lǐng)域建立堅實的基礎(chǔ)。為了使更廣泛的患者受益，諾誠健華開發(fā)的早期管線，包括基石療法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，能夠為中國和全球的實體瘤患者提供有競爭力的治療解決方案。

       ICP-723 (Zurletrectinib)

       諾誠健華正加速推進zurletrectinib在中國的注冊臨床試驗，預(yù)計2024年年底遞交NDA。

       截至報告期，zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，ORR為80-90%。

       Zurletrectinib 被證明可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑后耐藥的患者帶來希望。

       除成年患者之外，zurletrectinib在青少年（12周歲到18周歲）患者和兒童患者（2周歲到12周歲）中開展臨床研究，已覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽性患者。兒童患者入組正進行中，已觀察到部分緩解。

       ICP-189

       諾誠健華與ArriVent達成臨床合作協(xié)議，ICP-189聯(lián)合第三代EGFR抑制劑伏美替尼治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。這一聯(lián)合用藥臨床研究正推進中。非小細胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85%。

       ICP-189是公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構(gòu)抑制劑，可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯(lián)合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實體瘤提供新的臨床治療方法。ICP-189 單藥治療觀察到初步療效。截至報告期，劑量已增至120 毫克，未觀察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長半衰期。160毫克劑量組的患者入組正在進行中。

       作為潛在first-in-class創(chuàng)新藥，SHP2抑制劑是和多種靶向藥和免疫療法聯(lián)合治療實體瘤的理想藥物。ICP-189在KRASG12C突變和 EGFR 過表達驅(qū)動的腫瘤模型具有顯著的抗腫瘤作用。

       Gunagratinib（ICP-192）

       2023 ASCO-GI 會議公布gunagratinib 治療膽管癌 (CCA) 患者的最新臨床數(shù)據(jù)[4]。在既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和有效性。