近日，北京市醫(yī)療保障局等9部門發(fā)布《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024）（征求意見稿）》，“地域創(chuàng)新藥新政”再次被推上風口浪尖，一份關于創(chuàng)新藥新政的“特色菜單”，正在預制中。

       創(chuàng)新藥迎利好，

       涉及北京百余家藥企

       新藥研發(fā)是對時間和資金的雙重考驗，兩者又互為影響，據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院報告顯示，創(chuàng)新藥從研發(fā)到批準上市需經(jīng)歷9.5-15年，投入資金在23-27億美元。

       圖1 創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)流程

       圖片來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

       國內(nèi)監(jiān)管機構從2015年7月開始出臺改革措施，緩解了創(chuàng)新藥申請積壓，同時鼓勵創(chuàng)新藥物開發(fā)，與改革前（2010年1月至2015年6月）相比，改革后（2015年7月至2020年12月）的IND審批時間縮短了414天，NDA審批時間縮短了441天，2018年7月開始，NMPA將藥物臨床試驗審批程序調(diào)整為默示許可制度，但從整個臨床試驗階段的長度而言，改革后和改革前的差異并不顯著（2572天vs 2688天）。

       如果說資金是壓倒創(chuàng)新藥研發(fā)“駱駝”的硬“壓強”，那么，時間就是壓倒“駱駝”的軟“刀子”，時間周期的長短，在很大程度上決定著資金的多少，以及資金鏈的松緊。

       《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施2024（征求意見稿）》對創(chuàng)新藥最大的影響就是時間上的“照顧”，將臨床試驗啟動整體用時壓縮至28周以內(nèi)，并持續(xù)加速；推動實施“藥品補充申請審評時限從200日壓縮至60日、藥品臨床試驗審批時限從60日壓縮至30日”的國家創(chuàng)新試點。

       值得一提的是，將對創(chuàng)新藥企實施重點項目制管理機制，在注冊申報、許可辦理等方面“一品一策”、提前介入、全程指導，“保姆”式的服務也將為創(chuàng)新藥的研發(fā)掃清時間上的障礙。

       此外，在支付端，將治療費用較高的國談藥品納入按固定比例支付，減輕參保人員費用負擔；對符合條件的新藥新技術費用，不計入DRG病組支付標準，單獨支付；鼓勵商業(yè)保險公司與醫(yī)療機構、醫(yī)藥企業(yè)合作，并建立“北京普惠健康保”特藥清單動態(tài)調(diào)整機制，為創(chuàng)新藥上市后的成本回收打通渠道。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——區(qū)域產(chǎn)業(yè)分析系統(tǒng)查詢顯示，北京地區(qū)主營業(yè)務為化藥的企業(yè)有265家，中藥企業(yè)有131家，生物制品企業(yè)有129家，原料藥企業(yè)有14家，共計539家。北京的創(chuàng)新藥（含改良新藥）申請臨床及批準臨床數(shù)量在2019年以來就呈持續(xù)增長趨勢，2023年分別達185個和149個。

       圖2 2016年以來，北京創(chuàng)新藥及改良新藥臨床情況

       圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       若征求意見稿順利通過，北京又將迎來一波新藥研發(fā)的高潮。

       此外，在疾病領域方向，將有多個疾病領域的藥品及藥企占據(jù)“地利”因素，腫瘤領域最多。

       作為腫瘤藥物研發(fā)先鋒，百濟神州旗下產(chǎn)品澤布替尼2023年全球銷售額達到近13億美元，成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥第一個“十億美元分子”。此外，上述藥企中，多數(shù)在腫瘤領域同樣有創(chuàng)新藥布局，如四環(huán)醫(yī)藥、神州細胞、中國醫(yī)藥、諾誠健華、華夏生生藥業(yè)、祐和醫(yī)藥、加科思等，就連專注于糖尿病代謝領域的甘李藥業(yè)，也布局的有腫瘤新藥GLR2007。

       值得一提的是，四環(huán)醫(yī)藥在肝病領域，神州細胞在罕見病、HPV疫苗和銀屑病，中國醫(yī)藥在勃起功能障礙，諾誠健華在自免疾病領域，華夏生生藥業(yè)在肝炎，舒泰神在汗腺炎、癌痛、哮喘和罕見病，都有創(chuàng)新藥布局。

       而作為與百濟神州一樣專注某個固定領域的甘李藥業(yè)，在糖尿病代謝領域也將迎來空前的發(fā)展機遇。

       歷經(jīng)磨難的CXO，部分企業(yè)終能扳回一局。近年來，受美國政策，以及韓國CXO搶單的影響，加上創(chuàng)新藥的持續(xù)“寒冬”，CXO行業(yè)可謂是歷經(jīng)波折，在北京不乏康龍化成和陽光諾和等CXO藥企。

       北京創(chuàng)新醫(yī)研發(fā)新政，將為CXO藥企承接國外創(chuàng)新藥進入中國市場的臨床訂單提供更大的便利，CXO資本市場信心也將逐步恢復。

       管線產(chǎn)品豐富，

       創(chuàng)新藥研發(fā)哪家強？

       百濟神州進入臨床階段的自研產(chǎn)品管線中，有Sonrotoclax、歐司珀利單抗、BGB-A445、BGB-16673、BGB-21447等13款產(chǎn)品，其中，Somrotoclax和歐司珀利單抗已處于3期臨床階段。

       圖3 百濟神州自研產(chǎn)品管線

       圖片來源：百濟神州公告

       Sonrotoclax是第二代BCL-2抑制劑,此前已獲美國FDA授予治療AML、MM、WM和MCL孤兒藥認定，且有多項研究在2023年第65屆美國血液學會（ASH）年會上展示。

       據(jù)1/2期研究數(shù)據(jù)顯示，初治（TN）CLL/SLL患者接受Sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼治療，耐受性良好，且未出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS）病例，緩解率達到100%，無患者出現(xiàn)疾病進展（PFS）。

       此外，Sonrotoclax單藥治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤患者ORR為67%（n=8），其中4名患者(33%)達到完全緩解(CR)；640mg組ORR為78%(n=7)，其中4名患者(44%)達到CR；在先前接受BTK治療時出現(xiàn)進展的所有4名患者中均觀察到PR或更好緩解。

       甘李藥業(yè)的創(chuàng)新藥管線產(chǎn)品雖然不多，只有GZR18（片）、GZR101、GZR4和GLR2007等4款，但每款產(chǎn)品對其今后的發(fā)展都有著極為重要的作用。

       GZR101是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的新型預混雙胰島素復方制劑，由在研的長效基礎胰島素GZR33（50%）與速效門冬胰島素（50%）混合制成，截至2023年12月，全球已上市的雙胰島素產(chǎn)品僅有諾和諾德的Ryzodeg；GZR4是第四代胰島素，為每周皮下注射給藥一次的超長效胰島素周制劑，目前，全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品被批準上市，進展最快的是諾和諾德的胰島素周制劑Icodec，2024年3月，歐洲CHMP通過一項積極意見，建議批準Icodec用于治療成人糖尿病。

       甘李藥業(yè)作為深耕糖尿病領域的藥企，胰島素產(chǎn)品對其業(yè)績有著重要的支撐，營收主要來自胰島素制劑及胰島素干粉的銷售收入，因此，胰島素產(chǎn)品的更新升級對甘李藥業(yè)來說，是其能否在糖尿病領域繼續(xù)立足的根本。

       神州細胞在創(chuàng)新藥上的布局橫跨罕見病、腫瘤、眼病及新冠等多個領域，包括2023半年報顯示的SCT800、SCT200、SCT-I10A、SCT1000、SCT510A、SCTV01、SCT650C，以及近期獲批臨床的SCTC21C和SCTB35。

       圖4 神州細胞在研項目

       圖片來源：神州細胞2023半年報

       SCT800是治療罕見病甲型血友病的第一個國產(chǎn)重組八因子產(chǎn)品，也是神州細胞的第一款上市產(chǎn)品，于2021年7月獲批上市，據(jù)2022年報顯示，第一個完整年度銷售收入為10.23億元，而神州細胞當年收入全部來源于此。據(jù)2023年報顯示，該產(chǎn)品銷售額繼續(xù)大幅增長，銷售額約17.8億元，同比增長超77%，且神州細胞營收依然主要來自于該藥，營收同比增長84.46%，達18.87億元。

       在神州細胞的創(chuàng)新藥管線上，還有一款潛在的超爆款產(chǎn)品SCT1000，為全球第一個進入臨床的14價HPV疫苗，目前已處于3期臨床試驗階段。雖然國產(chǎn)HPV疫苗早已上市，但面對進口9價HPV疫苗在解決供應端不足及年齡擴展后的的強勢，高價HPV疫苗依然受到接種者追捧，神州細胞的SCT1000也被譽為最有實力打破進口高價HPV疫苗的選手之一。

       北京地區(qū)藥企的創(chuàng)新藥亮點頗多，在這里就不一一列舉。

       結語

       在2024年政府工作報告中，創(chuàng)新藥首次被提及，充分表明了國家對創(chuàng)新藥的決心及信心，隨著北京等地創(chuàng)新藥新政的推進，全國范圍各具特色的創(chuàng)新藥新政“菜單”即將來襲。

       參考來源：

       1.相關藥企官網(wǎng)、公告及半年報、年報

       2.健康界《Nature系列綜述：中國創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢》

       3.前沿產(chǎn)業(yè)研究院《2023年中國創(chuàng)新藥行業(yè)全景圖譜》