近日，因多地漫天楊柳飛絮，過(guò)敏性鼻炎患者人數(shù)劇增，氯雷他定沖上微博熱搜第一，甚至有人調(diào)侃“未若柳絮因風(fēng)起，氯雷他定揣兜里”。

       其實(shí)，作為治療過(guò)敏性鼻炎一線用藥，氯雷他定只是其中一員。此外，自1988年原研藥氯雷他定上市后，國(guó)產(chǎn)改良型新藥早已實(shí)現(xiàn)彎道超車。

       01

       按需選擇，

       還有不少藥物

       第二代抗組胺藥作為《中國(guó)變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022年修訂版）》推薦的治療過(guò)敏性鼻炎一線用藥，氯雷他定只是其中一員。

       按需選擇才是良策。第二代抗組胺藥除了氯雷他定，還包括西替利嗪、氮卓斯汀、依巴斯汀、咪唑斯汀等。

       以西替利嗪為例，氯雷他定只能適用于2歲及以上患者，而西替利嗪的適用對(duì)象更廣，還包括6月齡至2歲患者，此外，在劑型方面，民意制藥、西峰制藥、利爾藥業(yè)和華潤(rùn)高科等4家藥企獲批的還有西替利嗪滴劑，對(duì)低齡兒童特別是吞咽困難的患者來(lái)說(shuō)，西替利嗪更方便給藥。

       圖1 西替利嗪滴劑獲批情況

       圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

       作為第二代新型抗組胺藥，除了地氯雷他定和枸地氯雷他定外，還包括左西替利嗪等，西替利嗪是由它的R-對(duì)映體（左旋西替利嗪）和S-對(duì)映體（右旋西替利嗪）組合而成，左旋西替利嗪對(duì)外周H1受體阻斷效果更強(qiáng)，是發(fā)揮過(guò)敏作用的主要成分，而右旋西替利嗪抗過(guò)敏作用較弱，且與大腦中的受體有一定親和力，會(huì)導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、嗜睡副作用，左旋西替利即保留原有藥物抗過(guò)敏作用，又減輕了不良反應(yīng)。

       值得一提的是，《診斷和治療指南》中還將第二代抗組胺藥的鼻用藥物也推薦為一線用藥，在療效上，鼻用藥比口服藥起效更快，通常用藥后15至30分鐘即起效，特別是對(duì)鼻塞癥狀的緩解，以氮卓斯汀鼻噴劑為例，對(duì)第二代口服抗組胺藥不能有效控制癥狀的中/重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者，單獨(dú)采用該藥治療2周可明顯改善鼻部癥狀。

       別忘了其他類一線藥物?！对\斷和治療指南》推薦的口服一線用藥，除了第二代抗組胺藥，還包括白三烯受體拮抗劑，白三烯是引起患者產(chǎn)生鼻塞、流涕等鼻部癥狀的主要炎性介質(zhì)之一，口服白三烯受體拮抗劑對(duì)鼻塞癥狀的改善作用優(yōu)于第二代口服抗組胺藥，不僅能有效緩解噴嚏和流涕癥狀，還可用于伴或不伴哮喘的所有類型患者，臨床上最常用的抗白三烯藥為孟魯司特。

       國(guó)產(chǎn)孟魯司特市場(chǎng)如氯雷他定一樣，也較為成熟，據(jù)NMPA官網(wǎng)查詢顯示，已有口溶膜、口服片、咀嚼片和顆粒等44條批文，其中不乏齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、國(guó)藥集團(tuán)、亞寶藥業(yè)和石藥集團(tuán)等大型藥企。

       02

       國(guó)產(chǎn)改良彎道超車，

       仿制藥以劑型圍剿

       作為一款上市三十多年的老藥，氯雷他定（Claritin）至今仍是拜耳制藥業(yè)績(jī)的“頭馬”之一，據(jù)其2023財(cái)報(bào)顯示，過(guò)敏與感冒類產(chǎn)品銷售額實(shí)現(xiàn)顯著增長(zhǎng)，主要得益于包括Claritin產(chǎn)品系列在內(nèi)的強(qiáng)勁貢獻(xiàn)。

       原研藥企在開(kāi)發(fā)氯雷他定上也是煞費(fèi)苦心，先靈葆雅在氯雷他定基礎(chǔ)上，還開(kāi)發(fā)出第二代新型抗組胺藥物--地氯雷他定，該藥是氯雷他定活性代謝產(chǎn)物，服藥量是氯雷他定的一半，療效相對(duì)更好，且具有更強(qiáng)水溶性，不易透過(guò)血腦屏障，更少引起困倦、乏力、嗜睡等相關(guān)副作用。

       國(guó)產(chǎn)改良彎道超車，進(jìn)口藥敗落。國(guó)內(nèi)藥企在對(duì)原研藥的追逐上，并不是一味仿制，而是進(jìn)行了改良研發(fā)，2009年，恩瑞特藥業(yè)和揚(yáng)子江藥業(yè)分別獲批上市了枸地氯雷他定膠囊和枸地氯雷他定片，枸地氯雷他定是地氯雷他定的枸櫞酸二鈉鹽，在水中溶解度更高，療效雖與地氯雷他定相當(dāng)，但穩(wěn)定性和水溶性更好。

       據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年，枸地氯雷他定國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售額為9.35億元，其中，枸地氯雷他定片為8.43億元，枸地氯雷他定膠囊為0.92億元，2款藥物合計(jì)占國(guó)內(nèi)氯雷他定藥物總市場(chǎng)份額的61.65%。

       圖2 氯雷他定相關(guān)藥物2023年市場(chǎng)銷售占比情況

       圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       仿制藥劑型圍剿，市場(chǎng)百家爭(zhēng)鳴。為了滿足不同患者群體，原研進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)獲批上市了多種劑型，其中，氯雷他定有口服片劑、糖漿和咀嚼片等3種劑型，但地氯雷他定僅有口服片劑。

       圖3 進(jìn)口氯雷他定種類

       圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

       國(guó)內(nèi)藥企在劑型研發(fā)上則是多彩繽紛，國(guó)產(chǎn)氯雷他定除了上述3種劑型外，還有膠囊、分散片、口腔崩解片、顆粒和泡騰片等劑型，更加全面滿足不同服藥需求患者，值得一提的是，在地氯雷他定的劑型選擇上，國(guó)產(chǎn)藥更是優(yōu)勢(shì)明顯，相對(duì)于進(jìn)口藥孤單的口服片劑，也有口服溶液、糖漿、干混懸劑、分散片和膠囊等劑型，據(jù)NMPA官網(wǎng)查詢顯示，國(guó)產(chǎn)氯雷他定相關(guān)藥物（含原料藥）批文共有153個(gè)。

       以地氯雷他定為例，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售額為2.62億元，其中，干混懸劑、糖漿和片劑（不含分散片）銷售額位列前三，分別為1.6億元、0.49億元和0.43億元，進(jìn)口地氯雷他定在銷售額的第三陣營(yíng)，值得注意的是，該陣營(yíng)還包括其他眾多國(guó)產(chǎn)片劑。

       圖4 2023年地氯雷他定各劑型銷售情況

       圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       03

       誰(shuí)是下一個(gè)王 者？

       在國(guó)產(chǎn)改良藥和劑型優(yōu)勢(shì)的雙圍剿下，進(jìn)口藥已徘徊在市場(chǎng)邊緣。據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年，氯雷他定相關(guān)藥物國(guó)內(nèi)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)總銷售額為15.31億元，TOP3藥企為揚(yáng)子江藥業(yè)、普利制藥和拜耳制藥，分別占市場(chǎng)份額的59.70%、12.93%和6.79%。

       圖5 2023年氯雷他定相關(guān)藥物銷售額TOP10藥企

       圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       揚(yáng)子江藥業(yè)靠獨(dú)品霸市場(chǎng)。揚(yáng)子江藥業(yè)現(xiàn)有氯雷他定片、地氯雷他定口服溶液和枸地氯雷他定片等3款產(chǎn)品，其中，枸地氯雷他定片是其獨(dú)家產(chǎn)品（恩瑞特藥業(yè)為枸地氯雷他定膠囊）。

       枸地氯雷他定單藥治療過(guò)敏性鼻炎，比氯雷他定具有更高的療效和安全性，臨床數(shù)據(jù)顯示，200例過(guò)敏性鼻炎患者隨機(jī)分為治療組（100例）和對(duì)照組（100例），治療組接受枸地氯雷他定8.8mg qd，對(duì)照組接受氯雷他定10mg qd，所有患者均未給予皮質(zhì)類固醇和其他抗組胺藥。在治療一個(gè)月后，治療組和對(duì)照組總有效率分別為92.9％和76.5％，此外，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（7％VS 16％）。

       揚(yáng)子江藥業(yè)依靠改良藥物向氯雷他定市場(chǎng)發(fā)起了最強(qiáng)沖鋒，加上氯雷他定片和地氯雷他定口服溶液對(duì)氯雷他定系列藥物的全覆蓋，順利接收了進(jìn)口藥物落敗后的多數(shù)“地盤”。另外，恩瑞特藥業(yè)雖然產(chǎn)品不多，只有枸地氯雷他定膠囊和地氯雷他定口服溶液2款，但憑借枸地氯雷他定膠囊劑的獨(dú)家優(yōu)勢(shì)，銷售額也緊跟拜耳制藥。

       普利制藥靠一致性評(píng)價(jià)爭(zhēng)市場(chǎng)。普利制藥在氯雷他定的布局上，集中在了地氯雷他定，獲批的產(chǎn)品分別為地氯雷他定片、地氯雷他定干混懸劑和地氯雷他定分散片，其中地氯雷他定干混懸劑分為1g:5mg和0.5g:2.5mg兩個(gè)規(guī)格，值得一提的是，普利制藥3款產(chǎn)品（4個(gè)規(guī)格）均已通過(guò)/視通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，成為手握氯雷他定相關(guān)藥物一致性評(píng)價(jià)批文最多的藥企。

       圖6 氯雷他定相關(guān)藥物通過(guò)一致性評(píng)價(jià)批文靠前藥企

       圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       普利制藥的地氯雷他定產(chǎn)品矩陣，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的含金量加持，在國(guó)內(nèi)地氯雷他定市場(chǎng)中的市占率已超七成，以壓倒性優(yōu)勢(shì)反超進(jìn)口同類產(chǎn)品。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       治療過(guò)敏性鼻炎，氯雷他定雖經(jīng)典，也不必一意孤用，療效好的藥物雖然較多，也不能盲目亂用，按需選擇，總有一款適合自己。