從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內(nèi)或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
從全球資本流入的總趨勢看，相較前幾年的熱浪，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年似有降溫，但其中細胞與基因療法，不論在國內(nèi)或全球各地，仍屢有亮眼的新突破。
在新興生物技術(shù)的加持下，細胞與基因療法在適應(yīng)癥的廣度及治療表現(xiàn)上有了更加亮眼的成績，連帶推動產(chǎn)業(yè)成長。尤其是針對實體瘤的研發(fā)管線有顯著增長，在過去三年，越來越多研發(fā)項目進入臨床階段，其針對實體瘤的研發(fā)項目甚至超越血液腫瘤的，達到過半的占比。
下面小編帶大家一起簡要回顧今年上半年細胞與基因治療領(lǐng)域的發(fā)展進程。
如果先看國內(nèi)，那么在2024年的第一季度，便已經(jīng)有44款細胞治療藥物取得臨床申報進展，其中有 16 項 IND 獲得批準，即將啟動臨床試驗，申報與獲批的數(shù)量與前一年同一季度相比，大幅增加了約 20%。
再看全球，截至 2024 年第一季度，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)有 5,639 項以腫瘤為適應(yīng)癥的細胞藥物臨床試驗，其中有 31.%（1,791 項）已完成。從過往資料中，可以發(fā)現(xiàn)適應(yīng)癥非常集中，細胞與基因治療領(lǐng)域的藥物開發(fā)，大多數(shù)藥物開發(fā)集中于腫瘤以及罕見疾病。
▲ 2024第一季度，全球范圍內(nèi)已有超過5,000項以腫瘤為適應(yīng)證的細胞藥物臨床試驗
Source: Nature （下方圖片來源同為該期刊）
細胞治療在實體瘤上的應(yīng)用上可謂厚積薄發(fā)，管線數(shù)量越來越多。從 2020-2023 年，有越來越多開發(fā)用于治療實體腫瘤的細胞療法項目進入臨床階段，甚至超越血液腫瘤的，在2023年更是達到 53% 的占比。而 2024 年的第一季度，更是順利迎來了全球首款TIL細胞療法獲批上市的消息。
▲ 臨床階段治療實體瘤的細胞療法占比過半，已超越血液腫瘤
2024 上半年，在全球范圍內(nèi)新增了 3 項細胞與基因療法獲批上市：由輝瑞開發(fā)治療血友病 B 的 Beqvez（Fidanacogene elaparvovec）、由 Iovance Biotherapeutics 開發(fā)的 Amtagvi（lifileucel）適用于治療黑色素瘤、以及科濟藥業(yè)開發(fā)的賽愷澤（澤沃基奧倫賽）可用于治療多發(fā)性骨髓瘤。賽愷澤作為本土企業(yè)自主研發(fā)并成功獲批的第五款CAR-T產(chǎn)品，標志著我國在細胞免疫治療領(lǐng)域的又一重要里程碑。此外值得一提的是，Amtagvi（lifileucel）不僅是全球首款獲批上市的腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）藥物，更是細胞療法用于治療實體瘤的重大突破。
最初TIL療法開發(fā)時面臨的挑戰(zhàn)主要局限在于體外共同培養(yǎng)時，僅有約33%的細胞能夠有效識別腫瘤細胞 ，且在注射入人體后，這些細胞的活性顯著下降。然而，隨著基因編輯技術(shù)的進步，通過精準地沉默或剔除PD-1受體的表達，我們能夠顯著減少腫瘤微環(huán)境中PD-1對TIL細胞的抑制作用，從而有效提升TIL細胞的活性及其在體內(nèi)對抗腫瘤的表現(xiàn)。
我們所熟悉的 CAR-T 療法，以及近年被賦予眾望的 CAR-NK 療法，也都是借由基因編輯技術(shù)來提升細胞抗腫瘤的能力。
臨床送件量有望達到雙倍，適應(yīng)癥從罕見病走向常見病
從細胞種類來看，細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例，NK 與 CAR-NK 有逐漸上升的趨勢。
▲ 細胞治療目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例
從適應(yīng)癥方面來看，產(chǎn)業(yè)對于細胞療法在自體免疫疾病的應(yīng)用，也有高度的期待，今年預(yù)計將有 46 項基因工程改造的細胞產(chǎn)品用于治療自體免疫疾病項目，會進展到臨床階段，比去年高出兩倍以上。除此之外，心血管疾病、傳染性疾病等基因工程改良的細胞治療項目臨床試驗也逐漸上升。
▲ 今年預(yù)計將有 46 項基因工程改造的細胞產(chǎn)品，用于治療自體免疫疾病項目會進入臨床階段
值得關(guān)注的是，基因療法的應(yīng)用范疇則開始拓展到一些常見的疾病。
禮來（Eli Lily）有兩項基因療法正處于臨床二期階段，可用于治療額顳葉癡呆癥、帕金森病癥兩種中樞神經(jīng)疾病，以及另一款以 AAV 為基礎(chǔ)的基因療法是針對聽力損傷所開發(fā)。
拜耳（Bayer）也有一項治療充血性心力衰竭的基因療法管線。最接近市場的則是正在進行臨床三期研究的兩個項目，由強生（J&J）開發(fā)的 botaretigene sparoparvovec 與艾伯維（AbbVie）開發(fā)的 ABBV-RGX-314，分別應(yīng)用于治療 X 連鎖視網(wǎng)膜色素變性以及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性兩種眼科疾病。
在這方面國內(nèi)也有捷報，北京中因科技開發(fā)的 ZVS101e 注射液已經(jīng)完成臨床 1/2 期試驗，即將進入三期臨床試驗階段，在近日被納入突破性治療品種名單，用于治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（BCD）。
資金流向新技術(shù)產(chǎn)品，授權(quán)與合作或是長遠布局
過去兩年細胞與基因治療的臨床試驗數(shù)量有些許下降的趨勢，有些人擔(dān)心這是走下坡的節(jié)奏，但根據(jù) IQVIA Pharma Deals 對 2023 整年度的投資局勢分析，這恰是整個生物醫(yī)療產(chǎn)業(yè)總體回穩(wěn)的狀態(tài)，而不是細胞治療熱潮持續(xù)退縮的結(jié)果。因為我們必須看到，細胞治療應(yīng)用于腫瘤治療的項目，仍舊占了整個生命科學(xué)交易里很大的一部分，持續(xù)超越過去十年的成績。
2024 的上半年，有 11 家專注于細胞療法開發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)獲得共 5.3 億美元早期投資，基因治療領(lǐng)域則有 7 家初創(chuàng)企業(yè)獲得 2.27 億美元的早期融資。細看技術(shù)與發(fā)展方向，可以發(fā)現(xiàn)投資方更加偏好投資應(yīng)用新興技術(shù)的新秀，比如全新類型的細胞療法、或是應(yīng)用新型基因編輯工具所開發(fā)的項目，這也意味著基礎(chǔ)生物技術(shù)的進步將密切影響著細胞與基因編輯療法的進展。
根據(jù) RSM US LLP 的分析，透過授權(quán)與合作布局多樣化的收入來源、具有早期臨床實證、或是現(xiàn)金流較長的公司，將更容易獲得投資人的青睞。
全球首款TIL細胞療法的獲批可說是上半年度的熱門話題，也是實體瘤治療的重要里程碑，畢竟根據(jù)WHO的統(tǒng)計，血液腫瘤的患者僅占癌癥總患者中不到一成，如果細胞治療能順利應(yīng)用于實體瘤治療，將能造福更多病患。
根據(jù) RSM US LLP 的分析預(yù)測，2024 年是細胞與基因治療開始進一步收獲的一年，在經(jīng)歷漫長的前期研發(fā)與臨床試驗，細胞與基因治療獲批的項目占比逐年提升，在 2023 年已達到 FDA 獲批項目的 10%，預(yù)期在 2027 年，細胞與基因治療項目獲批數(shù)量，將有機會超越單抗、大分子藥物等類別。
國內(nèi)的市場也是持續(xù)走熱，預(yù)期 2025 年細胞與基因治療的市場規(guī)?？蛇_到 25.9 億美元，從 2020 至 2025 年復(fù)合成長率預(yù)期將高達 276%。
出于對 CDMO 的高度依賴，細胞與基因治療發(fā)展將順帶推動相關(guān)企業(yè)成長，根據(jù) Catalent 分析，細胞與基因治療行業(yè)的外包率將可能大幅超越小分子與大分子藥物產(chǎn)業(yè)的需求，達到 67% 的高外包比例，間接推動 CDMO 市場的成長，預(yù)期全球?qū)Ｗ⒂诩毎c基因治療的 CDMO 市場將于 2025 年拓展到 78.6 億美元 ，未來可期。
[1]首款TCR-T治療實體瘤獲批在即，下一代技術(shù)涌現(xiàn)（附下載）| 細胞和基因療法年中盤點 (qq.com)
[2]2024's Market Outlook For Cell Gene Therapies (cellandgene.com)
[3]Cell, Gene, & RNA Therapy Landscape (asgct.org)
[4]Cell and Gene Therapy CRO Market Review Report 2024-2031 | Latest by InsightAce Analytic Pvt. Ltd. (yahoo.com)
肖女士
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