Nature子刊：段才聞/陳國(guó)強(qiáng)團(tuán)隊(duì)等發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞的器官間遷移回路，并揭示其抗腫瘤作用

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來(lái)源：生物世界

2024-07-29

免疫療法的出現(xiàn)，徹底改變了癌癥治療格局，免疫療法會(huì)在外周循環(huán)T細(xì)胞中引發(fā)全身性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，器官間T細(xì)胞運(yùn)輸回路及其對(duì)抗腫瘤免疫的貢獻(xiàn)在很大程度上仍然未知。

2024年7月22日，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心段才聞研究員、海南醫(yī)科大學(xué)陳國(guó)強(qiáng)院士、南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院劉啟發(fā)主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院/上海市免疫治療創(chuàng)新研究院鐘怡研究員等在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表了題為：Trafficking circuit of CD8⁺ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumour immunity 的研究論文。

該研究確定了骨髓（BM）和小腸（SI）之間的器官間遷移T細(xì)胞（Inter-organ migratory T cell，T_IM細(xì)胞）的運(yùn)輸回路，該回路有助于免疫原性化療的抗腫瘤作用。

Trafficking circuit of CD8+ T cells between the intestine and bone marrow governs antitumour immunity研究論文

盡管免疫療法徹底改變了癌癥治療，但只有一小部分癌癥患者能夠從中受益。因此，抗腫瘤免疫療法的改進(jìn)面臨挑戰(zhàn)。腫瘤會(huì)在免疫系統(tǒng)中引發(fā)許多功能和成分上的變化。新出現(xiàn)的一系列證據(jù)表明，免疫療法驅(qū)動(dòng)了新的免疫反應(yīng)，而非重振現(xiàn)有的免疫反應(yīng)。腫瘤中的反應(yīng)性T細(xì)胞表現(xiàn)出組織駐留記憶程序。盡管組織駐留記憶T細(xì)胞和循環(huán)T細(xì)胞對(duì)癌癥免疫療法有反應(yīng)，但免疫療法引發(fā)全身免疫反應(yīng)的機(jī)制在很大程度上仍不清楚。

盡管傳統(tǒng)的化療藥物能夠優(yōu)先殺死增殖的惡性細(xì)胞，但其中一些藥物，例如柔紅霉素（DNR）和奧沙利鉑（OXA），已被認(rèn)為是具有免疫原性的化療藥物。惡性細(xì)胞以?xún)?nèi)源性損傷相關(guān)分子模式將佐劑樣危險(xiǎn)信號(hào)傳遞給抗原呈遞細(xì)胞，這有助于樹(shù)突狀細(xì)胞介導(dǎo)向CD8⁺細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的交叉呈遞，最終促進(jìn)對(duì)殘余腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和清除。然而，對(duì)具有免疫原性的化療的系統(tǒng)性免疫反應(yīng)在很大程度上仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)在多個(gè)小鼠白血病模型中發(fā)現(xiàn)，骨髓（BM）中白血病細(xì)胞的高度浸潤(rùn)會(huì)刺激 CD8⁺CD44⁺CD62L⁺中央記憶T細(xì)胞向 CD8⁺CD44^–CD62L^–T細(xì)胞轉(zhuǎn)變，研究團(tuán)隊(duì)將其稱(chēng)為器官間遷移T細(xì)胞（Inter-organ migratory T cell，T_IM細(xì)胞）。

在白血病發(fā)生過(guò)程中，T_IM細(xì)胞通過(guò)上調(diào)整合素β7（ITGB7）和下調(diào)C-X-C基序趨化因子受體3（CXCR3）從骨髓遷移到腸道。在免疫原性化療時(shí)，這些源自骨髓的T_IM細(xì)胞通過(guò)整合素α4（ITGA4）與血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）的相互作用從腸道返回骨髓。而阻斷CXCR3的功能可通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞運(yùn)輸來(lái)增強(qiáng)靶向白血病的免疫反應(yīng)。這種現(xiàn)象在白血病患者中也可以觀察到。

總的來(lái)說(shuō)，該研究確定了一個(gè)之前未被識(shí)別的T細(xì)胞的腸道-骨髓運(yùn)輸回路，該回路有助于免疫原性化療的抗腫瘤作用。

國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心石蓉懿博士后、周能博士、南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院宣麗主任和江中慧為論文共同第一作者，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心段才聞研究員、海南醫(yī)科大學(xué)陳國(guó)強(qiáng)院士、南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院劉啟發(fā)主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院/上海市免疫治療創(chuàng)新研究院鐘怡研究員為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-024-01462-3

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