本周，熱點(diǎn)不少。首先是審評(píng)審批方面，國(guó)內(nèi)來說，多個(gè)創(chuàng)新藥獲批臨床，分別來自艾伯維、賽諾菲、信達(dá)等。國(guó)外而言，最值得關(guān)注的就是全球首款TCR-T細(xì)胞療法獲批上市；其次是研發(fā)方面，多個(gè)藥物取得重要進(jìn)展，比如IL-12基因療法卵巢癌Ⅱ期研究結(jié)果積極，OS延長(zhǎng)11.1個(gè)月；再次是交易及投融資方面，大冢制藥11億美元收購(gòu)一家自身免疫創(chuàng)新藥公司Jnana；最后是政策方面，最值得一提的就是中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)布《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)工作方案》。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資以及政策四大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為7.29-8.2，包含31條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       申請(qǐng)

       1、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西新適應(yīng)癥申報(bào)上市，單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。依沃西單抗注射液是一種靶向結(jié)合人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       2、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液（IBI362）新適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測(cè)適應(yīng)癥為2型糖尿病?，斒硕入氖切胚_(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑，2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲受理，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制。

       3、8月1日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊和貝莫蘇拜單抗注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測(cè)用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的一線治療。貝莫蘇拜單抗（TQB2450）屬于抗PD-L1人源化單克隆抗體，已于2024年5月在中國(guó)首次獲批上市，安羅替尼屬于新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。

       臨床

       批準(zhǔn)

       4、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，艾伯維（AbbVie）1類新藥ABBV-382注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于在不聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的情況下持續(xù)抑制免疫介導(dǎo)的HIV（HIV血漿病毒載量處于不可檢出的水平）。ABBV-382是一種α4β7整合素單克隆抗體，全球處于Ⅱ期臨床階段，此次是這款在研新藥在中國(guó)首次獲批臨床。

       5、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賽諾菲（Sanofi）1類新藥amlitelimab注射液獲批臨床，用于治療重度斑禿。Amlitelimab是一款潛在“first-in-class”OX40信號(hào)通路阻斷劑，有潛力治療一系列免疫介導(dǎo)疾病和炎癥性疾病，被賽諾菲認(rèn)為有潛力成為重磅藥物。

       6、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，賾靈生物1類新藥ZL-82片獲批臨床，用于治療特應(yīng)性皮炎。ZL-82是一款靶向非受體型酪氨酸蛋白激酶3（JAK3）的高選擇性共價(jià)不可逆抑制劑。臨床前研究顯示，ZL-82選擇性高，藥物動(dòng)力學(xué)（PK）性質(zhì)優(yōu)異，在安全性和有效性方面具有“best-in-class”潛力。

       7、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，葛蘭素史克（GSK）的Dostarlimab注射液獲批臨床，擬用于治療局部晚期、初治錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）/高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）直腸癌成人患者。dostarlimab是一款抗PD-1抗體，此前已經(jīng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)多個(gè)抗腫瘤適應(yīng)癥。此次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。

       8、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物1類新藥IBI3004獲批臨床，擬開發(fā)治療結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤。IBI3004是信達(dá)生物在研的一款抗CEA和DR5的雙特異性抗體，已經(jīng)在澳大利亞啟動(dòng)針對(duì)實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床研究。

       9、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，華普生物全資子公司賦生康的FS-8002獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。2024年3月，F(xiàn)S-8002的臨床試驗(yàn)獲FDA批準(zhǔn)。FS-8002是一款雙功能抗體融合蛋白在研產(chǎn)品。臨床前體內(nèi)和體外研究證實(shí)，F(xiàn)S-8002可以有效地改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤新生血管生成，促進(jìn)腫瘤血管的正?；?，增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的活性，并抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。

       10、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，綠葉制藥1類新藥LPM787000048馬來酸鹽緩釋片獲批兩項(xiàng)臨床，分別擬用于治療精神分裂癥和阿爾茨海默病精神病性障礙。LPM787000048馬來酸鹽緩釋片是一款小分子化藥。

       11、7月30日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴1類新藥NTQ5082膠囊獲批臨床，擬用于補(bǔ)體參與介導(dǎo)的溶血性疾病，包括但不限于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、非典型溶血性尿毒癥綜合征、免疫性血小板減少癥和冷凝集素病等。NTQ5082膠囊是一款補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑在研藥物。

       12、7月31日，CDE官網(wǎng)顯示，普米斯生物的PM1032注射液獲批臨床，擬聯(lián)合化療治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌。PM1032是一種條件激活型4-1BB激動(dòng)劑，能夠在高表達(dá)CLDN18.2的腫瘤局部誘導(dǎo)CLDN18.2依賴的特異性4-1BB信號(hào)通路的激活，從而增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞活性，并誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性的記憶T細(xì)胞的生成。

       13、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，羅氏（Roche）1類新藥englumafusp alfa注射液獲批臨床，擬用于治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）。englumafusp alfa（RG6076）是一種CD19×4-1BB共刺激雙特異性抗體融合蛋白，可作為NK細(xì)胞和T細(xì)胞的共刺激劑。該產(chǎn)品正在國(guó)際范圍內(nèi)開展Ⅰ期臨床研究。

       申請(qǐng)

       14、7月29日，CDE官網(wǎng)顯示，貝斯昂科生物1類新藥NK510細(xì)胞注射液申報(bào)臨床，擬用于治療晚期實(shí)體腫瘤。NK510是一款基于堿基編輯技術(shù)的自然殺傷細(xì)胞（NK）產(chǎn)品，正在開發(fā)用于治療肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、消化道腫瘤、急性髓系白血?。ˋML）等適應(yīng)癥。

       優(yōu)先審評(píng)

       15、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，康方生物的依沃西單抗注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市并擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為：?jiǎn)嗡幱糜诮?jīng)NMPA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法評(píng)估為PD-L1陽(yáng)性[腫瘤比例評(píng)分（TPS）≥1%]的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。該藥是一種靶向結(jié)合人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。

       突破性療法

       16、8月2日，CDE官網(wǎng)顯示，智翔金泰的GR1803注射液擬納入突破性治療品種，用于治療既往至少接受過3線治療（一種蛋白酶抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗）的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。GR1803是一款重組人源化抗BCMA×CD3雙特異性抗體。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       17、8月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Adaptimmune Therapeutics的Afamitresgeneautoleucel（商品名：Tecelra）獲批上市，用于二線治療既往接受過化療治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤成人患者，這些患者的腫瘤表達(dá)黑色素瘤協(xié)同抗原4（MAGEA4），且HLA-A*02:01P陽(yáng)性、HLA-A*02:02P陽(yáng)性、HLA-A*02:03P陽(yáng)性、HLA-A*02:06P陽(yáng)性。Tecelra是全球首款獲批上市的靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法。

       申請(qǐng)

       18、8月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，拜耳的Elinzanetant申報(bào)上市，用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀（VMS），即更年期潮熱。Elinzanetant是首個(gè)雙重NK-1和NK-3受體拮抗劑，通過調(diào)節(jié)大腦中下丘腦內(nèi)的一組雌激素敏感神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來發(fā)揮作用。除了OASIS項(xiàng)目外，拜耳還在進(jìn)行NIRVANA（NCT06112756）研究，目的是評(píng)估elinzanetant治療更年期相關(guān)睡眠障礙的療效。

       臨床

       批準(zhǔn)

       19、7月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，圣域生物（SynRx Therapeutics）的SYN818片獲批臨床Ⅰ期臨床試驗(yàn)。SYN818是由圣域生物自主研發(fā)的一款新型小分子抑制劑化合物。該藥物通過精準(zhǔn)靶向DNA聚合酶θ（Polθ），有效抑制腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)，從而有選擇性的殺死腫瘤細(xì)胞

       優(yōu)先審評(píng)

       20、7月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的阿思尼布（asciminib、商品名：Scemblix）獲優(yōu)先審評(píng)，用于治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）。Scemblix是首個(gè)通過特異性靶向ABL豆蔻?；诖l(fā)揮作用的STAMP抑制劑，2021年10月，Scemblix在美國(guó)獲批上市，用于治療接受過兩種或多種TKI治療或具有T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       21、7月29日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，第一三共啟動(dòng)了DS-7300a（ifinatamabderuxtecan，I-DXd）vs.醫(yī)生所選治療（TPC）用于復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌（SCLC）的國(guó)際多中心、隨機(jī)、開放性的Ⅲ期IDeateLung02研究。I-DXd是第一三共基于其DXdADC技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的一款B7H3ADC。

       22、7月30日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，康諾亞啟動(dòng)了司普奇拜單抗（CM310）治療中重度慢性阻塞性肺病（COPD）的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。司普奇拜單抗是首款申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)抗IL-4Rα單抗，用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應(yīng)性皮炎。2024年4月，司普奇拜單抗第二項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，用于治療慢性鼻竇炎伴有鼻息肉。

       23、8月2日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，阿斯利康以及Alexion啟動(dòng)了一項(xiàng)中國(guó)Ⅲ期臨床研究，該研究旨在中國(guó)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）補(bǔ)體抑制劑初治成人受試者中評(píng)價(jià)瑞利珠單抗注射液（ravulizumab）的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和免疫原性。瑞利珠單抗是一款長(zhǎng)效C5單克隆抗體。

       臨床數(shù)據(jù)

       24、7月29日，阿斯利康公布了阿可替尼治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的Ⅲ期AMPLIFY（ACE-CL-311）在中期分析中取得了積極結(jié)果。結(jié)果顯示，與化學(xué)免疫療法組相比，阿可替尼+維奈克拉組患者的PFS顯著延長(zhǎng)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。此外，阿可替尼+維奈克拉組患者的總生存期（OS）也有延長(zhǎng)趨勢(shì)。阿可替尼是第二代選擇性BTK抑制劑。

       25、7月30日，諾和諾德公布了GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽的一項(xiàng)最新Ⅱb期臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：利拉魯肽可以保護(hù)輕度阿爾茨海默?。ˋD）患者的大腦，并減緩對(duì)記憶、學(xué)習(xí)、語言和決策至關(guān)重要的腦部區(qū)域的萎縮，與安慰劑相比，在一年治療后將認(rèn)知衰退減少18%。

       26、7月30日，Imunon公布了IL-12基因療法IMNN-001（EGEN-001）治療晚期卵巢癌的Ⅱ期OVATION2臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：結(jié)果顯示，IMNN-001組患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）相比NACT組延長(zhǎng)了3個(gè)月（HR=0.79）。在兩個(gè)研究組中，約90%的受試者按照方案接受了至少20%的指定治療（specifiedtreatments），其中IMNN-001組患者的中位OS延長(zhǎng)了15.7個(gè)月（HR=0.64）。

       27、8月2日，禮來公布了SUMMIT臨床Ⅲ期試驗(yàn)的積極頂線結(jié)果。分析顯示，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，替爾泊肽注射液（tirzepatide）可將肥胖射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者發(fā)生心衰相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)降低38%。Tirzepatide是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。

       交易及投融資

       28、8月1日，宜明昂科宣布，和與Instil達(dá)成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Instil將獲得宜明昂科專有的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，宜明昂科將獲得高達(dá)5,000萬美元的首付款及潛在近期付款，并將在達(dá)成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑時(shí)，有望收取總計(jì)超過20億美元的里程碑付款。

       29、8月1日，大冢制藥（Otsuka）和Jnana Therapeutics共同宣布，雙方已達(dá)成最終協(xié)議，大冢制藥將收購(gòu)Jnana，使其成為大冢制藥子公司Otsuka的全資子公司。根據(jù)協(xié)議條款，大冢制藥將在收購(gòu)?fù)瓿珊笙騄nana公司的股東支付8億美元，以及高達(dá)3.25億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑。此次收購(gòu)預(yù)計(jì)將在2024財(cái)年第三季度完成。

       30、8月2日，邁威生物宣布，全資子公司泰康生物與潤(rùn)佳醫(yī)藥簽訂許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，潤(rùn)佳醫(yī)藥許可泰康生物在大中華區(qū)域（包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）內(nèi)研究、開發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化以及銷售RP901的權(quán)益。潤(rùn)佳醫(yī)藥將收到首付款5000萬元人民幣，最高可達(dá)10.7億元人民幣的研發(fā)及注冊(cè)里程碑、商業(yè)里程碑款，以及至高凈銷售額10%的提成費(fèi)。RP901是一款骨關(guān)節(jié)炎（OA）潛在“first-in-class”小分子藥物。

       政策

       31、7月31日，NMPA正式發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)工作方案的通知》。工作目標(biāo)：優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批機(jī)制，強(qiáng)化藥物申請(qǐng)人主體責(zé)任，提升藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)方對(duì)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和管理能力，探索建立全面提升藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量和效率的工作制度和機(jī)制，實(shí)現(xiàn)30個(gè)工作日內(nèi)完成創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批，縮短藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)用時(shí)。