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8月13日，阿斯利康宣布，其與第一三共聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得®（英文商品名：Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠單抗）已于近日獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準，本品單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2023年2月21日，德曲妥珠單抗正式獲得國家藥監(jiān)局的批準上市。引入中國不到兩年，德曲妥珠單抗此前已接連獲批單藥治療用于既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者；或既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發(fā)的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次，該療法在中國獲批第三個重磅適應癥，將為中國HER2陽性晚期胃癌患者帶來新的治療選擇。
此次附條件批準是基于DESTINY-Gastric06 II期臨床試驗的積極結果。在DESTINY-Gastric06試驗中，經獨立中心評估，德曲妥珠單抗(6.4 mg/kg)治療確認的客觀緩解率(ORR)為28.8%。中位無進展生存期（PFS）為5.7個月。這些患者此前曾接受過兩種或兩種以上的治療方案，包括一種氟嘧啶類藥物和一種鉑類藥物。該適應癥能否完全批準，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗能否證明該人群的臨床獲益。
德曲妥珠單抗在DESTINY-Gastric06試驗中的安全性特征與既往德曲妥珠單抗在胃癌的臨床試驗一致，未發(fā)現新的安全性問題。
此外，日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床試驗的積極結果亦為此次附條件批準提供了支持。在該試驗中，接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性胃癌患者的確認的客觀緩解率（ORR）（德曲妥珠單抗組為40.5%，化療組為11.3%；p<0.0001）和中位總生存期（OS）（德曲妥珠單抗組為12.5個月，化療組為8.4個月；風險比[HR]0.59；95%置信區(qū)間[CI]0.39-0.88；p=0.0097）顯示出統(tǒng)計學的顯著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究結果，德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區(qū)獲批?；谶@些結果，德曲妥珠單抗已成為國內外權威指南所推薦的治療方案，《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療；在2023 NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）、ASCO（美國臨床腫瘤學會）及ESMO（歐洲腫瘤內科學會）指南中，均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。
我國是胃癌大國，發(fā)病率死亡率雙高。據統(tǒng)計，全球三分之一以上的胃癌病例發(fā)生在中國1，約65%的中國患者在診斷時已為中晚期2，5年生存率為9.4%3，患者預后情況差。在中國，HER2 陽性胃癌約占全部胃癌的13%-18%4, 5，HER2蛋白既是胃癌的不良預后指標，又是胃癌有效治療的經典靶點，抗HER2治療在胃癌治療歷程中扮演著不可忽視的角色。
沈琳 教授
北京大學腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內科主任
HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現進展，往往預后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現進展后，為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇。
賴明隆
阿斯利康全球高級副總裁，阿斯利康中國總經理，阿斯利康中國腫瘤業(yè)務總經理
進入中國三十余年，阿斯利康作為腫瘤治療領域的領導者，秉持著‘以患者為中心’的理念，聚焦中國高發(fā)腫瘤領域，不斷為患者提供更多且更優(yōu)的治療方案。中國是胃癌大國，疾病負擔沉重，其中HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被滿足的臨床需求。這次很高興看到新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在引入中國不到兩年的時間里，成功獲批第三個重磅適應癥，成為阿斯利康繼度伐利尤單抗后第二款進軍消化道腫瘤領域的產品。未來，阿斯利康將繼續(xù)深耕消化道腫瘤領域，期待通過豐富的產品管線布局，為患者持續(xù)提供改變生命的藥物，提升其5年生存率的同時，全力支持中國癌癥‘篩、診、治、管’全病程管理能力提升，改善癌癥患者的診療格局，助力‘健康中國2030’目標早日實現。
何靜 博士
阿斯利康全球高級副總裁，全球研發(fā)中國中心總裁
阿斯利康不斷致力于研發(fā)改變生命的藥物，我們的研發(fā)管線也是從不同的角度去設計和構建。此前，德曲妥珠單抗已獲批用于 HER2 陽性轉移性乳腺癌和 HER2 低表達轉移性乳腺癌，此次在中國以DESTINY-Gastric06試驗結果為基礎的獲批，進一步表明了這種創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物的全球影響力。未來，我們將繼續(xù)立足自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢，通過臨床研發(fā)計劃繼續(xù)強化德曲妥珠單抗作為 HER2 表達癌癥患者的變革性治療選擇的地位，以期造福更多患者。
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥死亡率的第四大主要原因，晚期或轉移性疾病的五年存活率為5% 至10%6,7。2022年，全球報告的胃癌新發(fā)病例約100萬，死亡病例約66萬8。
胃癌在東亞的發(fā)病率明顯較高，尤其是在中國，全球三分之一以上的病例發(fā)生在中國8,9。胃癌是中國第五大常見癌癥，2022 年新增了約 35.9 萬例病例8。此外，胃癌還是中國癌癥相關死亡的第三大原因，2022 年約有 26 萬人死于胃癌8。此外，在中國約 65% 的患者在確診時已是中晚期2。
全球大約五分之一的胃癌是HER2陽性7, 10。HER2 是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在包括胃癌在內的多種腫瘤表面都有表達11。
在中國，HER2陽性晚期或轉移性胃癌的推薦一線治療是聯(lián)合化療加曲妥珠單抗，這是一種抗HER2的藥物，無論是否聯(lián)合帕博利珠單抗12。對于使用曲妥珠單抗方案進行初始治療后病情惡化的轉移性胃癌患者，后續(xù)的抗HER2治療選擇有限12。
關于DESTINY-Gastric06
DESTINY-Gastric06是一項在中國開展的開放標簽、單臂II期試驗，評估德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在既往接受過兩種或兩種以上包括氟嘧啶類藥物和鉑類藥物在內的治療方案的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。
DESTINY-Gastric06 的主要終點是經獨立中心評審（ICR）確認的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估（INV）確認的 ORR、無進展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性。
DESTINY-Gastric06在中國多個地點招募了95名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov.
DESTINY-Gastric01是一項II期、開放標簽、多中心、隨機對照試驗，在來自日本和韓國的HER2陽性初診患者中測試德曲妥珠單抗（6. 4 mg/kg）與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進行了對比。該試驗的主隊列入組了來自日本和韓國的 HER2 陽性、局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，這些患者既往接受過至少兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合，但均出現了進展。
該研究的主要結局指標為獨立中心審評的ORR，關鍵次要結局指標為OS，其他次要結局指標包括 PFS，DoR，以及DCR等。
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過65個國家及地區(qū)被批準用于治療不可切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+ 或原位雜交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移階段亦或在新輔助或輔助療法期間（在治療期間或完成治療后六個月內出現疾病復發(fā)）接受過基于抗HER2的治療方案。
基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過65個國家及地區(qū)被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內出現疾病復發(fā)。
基于DESTINY-Lung02 試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過35個國家被批準用于治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌的成人患者，伴有經當地或地區(qū)批準的檢測發(fā)現其腫瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突變，并且接受過既往的全身治療。在美國繼續(xù)批準該適應癥可能取決于確證試驗中對臨床獲益的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01試驗和/或DESTINY-Gastric02試驗結果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在超過45個國家被批準用于治療患有局部晚期或轉移性HER2陽性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案?；贒ESTINY-Gastric06試驗結果，中國亦批準德曲妥珠單抗用于這一適應癥。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在美國被批準用于治療HER2陽性（IHC 3+）的不可切除或轉移性實體瘤成人患者，這些患者之前接受過全身治療，并且沒有理想的后續(xù)替代治療方案。在美國繼續(xù)批準該適應癥可能取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。
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參考資料：
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