MNC圍獵國產(chǎn)分子，已經(jīng)卷到了TCE多抗領(lǐng)域。
10月29日，葛蘭素史克宣布，收購恩沐生物的CD19和CD20靶向T細(xì)胞接合器CMG1A46，包括3億美元預(yù)付款以及5.5億美元潛在里程碑款。
在不久前的8月份，默沙東也以7億美元首付款、6億美元里程碑付款，買下同潤生物的CD3xCD19雙抗CN201。
巨頭們的方向也相對一致：押注自免市場。
腫瘤之外的熱土
目前，TCE多抗的核心“戰(zhàn)場”是腫瘤。
TCE多抗較為特殊，一端（或2端）連接TAA（腫瘤相關(guān)抗原）定位腫瘤細(xì)胞，另一端連接T細(xì)胞的CD3表位，激活T細(xì)胞，發(fā)揮T細(xì)胞的腫瘤殺傷作用。
在血液瘤領(lǐng)域，TCE雙抗已經(jīng)持續(xù)進(jìn)擊，目前共有7款TCE雙抗產(chǎn)品獲批上市，覆蓋BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶點，獲批多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B淋巴瘤等多個血液瘤適應(yīng)癥。
而TCE多抗能夠從血液瘤向自免進(jìn)擊，核心在于其機(jī)制理論上也能夠通過深度清除B細(xì)胞，來為神經(jīng)免疫（多發(fā)性硬化MS、重癥肌無力gMG）、風(fēng)濕免疫（系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE、干燥綜合征等）和腎病（狼瘡腎炎LN）等多種自免疾病患者帶來獲益。
MNC中，羅氏的CD20/CD3雙抗、安進(jìn)BCMA/CD3雙抗，陸續(xù)開展了自免適應(yīng)癥的臨床試驗。這也意味著，TCE多抗有可能打開自免這一廣闊的市場空間。
正是在這一邏輯下，更多的MNC圍獵國產(chǎn)分子，希望挖掘TCE多抗在自免市場的潛力。
挖掘更好的分子
CMG1A46原本也是一款治療腫瘤的分子。
CMG1A46是以CD3、CD19和CD20為靶點的T細(xì)胞Engager三特異性抗體。在2020年12月召開的美國血液學(xué)會年會上，恩沐生物曾以口頭報告的形式，公布了CMG1A46針對非霍奇金淋巴瘤的臨床前研究數(shù)據(jù)。在臨床前研究中，CMG1A46在血液和組織中顯示出快速，深度的B細(xì)胞消耗，這可能會使患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。
不過，葛蘭素史克更希望開發(fā)CMG1A46在自免市場的潛力。核心原因在于，葛蘭素史克認(rèn)為CMG1A46，分子設(shè)計有特點：對CD19和CD20陽性B細(xì)胞具有高親和力，對CD3具有低親和力，可以降低TCE通常相關(guān)的毒性。
葛蘭素史克指出，臨床前研究已經(jīng)表明，“血液和組織中快速、深入的B細(xì)胞耗竭，這可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)”。
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