衰老（Aging）是慢性疾病發(fā)生發(fā)展的最重要的危險因素之一，而慢性阻塞性肺疾病（COPD）則是一種肺部加速衰老的疾病。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一種參與多種年齡相關(guān)通路的中心分子，包括免疫功能和炎癥。重要的是，在人類(lèi)、各種動(dòng)物模型和早衰性疾病中，NAD+調節DNA修復能力隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而降低。煙酰胺核苷（Nicotinamide riboside，NR）是一種NAD+的前體物質(zhì)，可減輕衰老功能障礙，在動(dòng)物模型中，即使短期使用NR治療也可挽救DNA修復障礙。
在人類(lèi)中，調控NAD+水平可能改善胰島素抵抗和帕金森病的一些特征。盡管一些研究的結果差強人意，但煙酰胺核苷（NR）的抗炎作用是迄今為止最一致的發(fā)現。而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中增加NAD+水平的影響尚未被研究。
2024年11月15日，丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為：Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial 的研究論文。
這項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗結果顯示，補充N(xiāo)AD+前體煙酰胺核苷（NR）在肺部健康者和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中安全且耐受性良好，降低了COPD患者的氣道炎癥，增加了全血中的NAD+水平。這些結果表明，NR可能是COPD患者的一種可行的治療選擇。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種與吸煙和高齡相關(guān)的進(jìn)行性、不可治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）參與一系列重要的生物學(xué)過(guò)程，包括細胞增殖和分化、能量代謝、DNA損傷修復、表觀(guān)遺傳修飾、細胞衰老、炎癥、晝夜節律等重要生理活動(dòng)。體內的NAD+水平會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而逐漸耗竭， NAD+耗竭是衰老及衰老相關(guān)疾病的重要標志。
DNA損傷和NAD+的減少可能與衰老和COPD均有關(guān)聯(lián)，這為干預提供了潛在途徑。
在該研究中，研究團隊推測，在既往吸煙的COPD患者中增加NAD+水平（通過(guò)補充N(xiāo)AD+的前體NR）可以減少氣道炎癥和細胞衰老，并導致與DNA修復相關(guān)的轉錄通路上調。
NAD+的生物合成：NR（煙酰胺核苷），NMN（煙酰胺單核苷酸），NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）
為了研究這一點(diǎn)，研究團隊進(jìn)行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，在該試驗中，非嗜酸性粒細胞性COPD患者（40名）和肺部健康對照者（18名）每天補充N(xiāo)AD+前體煙酰胺核苷（NR）（每天2次，每次1克）或安慰劑，持續6周時(shí)間，并在12周后進(jìn)行隨訪(fǎng)。
由于白介素-8（IL-8）是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的一部分，并且是COPD患者的中性粒細胞增多的驅動(dòng)因素，因此該臨床試驗選擇了這一細胞因子水平作為主要結局。
結果顯示，對于主要結局，參與者的痰白細胞介素-8 （IL-8）從基線(xiàn)至第6周時(shí)發(fā)生變化，6周后，治療組和安慰劑組在IL-8方面的估計差異為-52.6%，這一效應持續至治療結束后12周的隨訪(fǎng)（-63.7%）。對于次要結局，NR治療使全血中的NAD+水平增加了2倍以上，而血漿中的IL-6水平保持不變。
在探索性分析中，NR治療顯示與氣道中基因組完整性相關(guān)的基因通路上調，并減少表觀(guān)遺傳衰老（可能是通過(guò)減少細胞衰老實(shí)現的）。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究表明，補充N(xiāo)AD+前體煙酰胺核苷（NR）降低了氣道炎癥，增加了全血中的NAD+水平。在探索性分析中，NR治療顯示與氣道中基因組完整性相關(guān)的基因通路上調，并減少表觀(guān)遺傳衰老。此外，在肺部健康的對照組和COPD患者中，每天補充2克NR均被證明是安全且耐受性良好的。這些結果表明，NR可能是COPD患者的一種可行的治療選擇。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00758-1
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