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CPHI制藥在線 資訊 Nature重磅:揭開奶茶等高果糖飲食的促癌機制,肝臟將果糖代謝為肝臟來“喂養(yǎng)”腫瘤

Nature重磅:揭開奶茶等高果糖飲食的促癌機制,肝臟將果糖代謝為肝臟來“喂養(yǎng)”腫瘤

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作者:王聰  來源:生物世界
  2024-12-05
在過去50年里,果糖的消費量大幅增加,主要是由于高果糖玉米糖漿被廣泛用作飲料和超加工食品的甜味劑。過量攝入果糖與肥胖、糖尿病和脂肪肝等代謝性疾病發(fā)生密切相關(guān)。

       果糖(Fructose),是一種單糖,是葡萄糖的同分異構(gòu)體,也是飲食中僅次于葡萄糖的第二豐富的糖類。果糖具有口味好、甜度高、升糖指數(shù)低等優(yōu)點,因此一度被認為是“健康糖”,被廣泛添加到飲料和食品中,以提升口感。例如大家經(jīng)常喝的奶茶等飲料中加的糖,就以果糖為主。

       在過去50年里,果糖的消費量大幅增加,主要是由于高果糖玉米糖漿被廣泛用作飲料和超加工食品的甜味劑。過量攝入果糖與肥胖、糖尿病和脂肪肝等代謝性疾病發(fā)生密切相關(guān)。此外,還有研究顯示,過量攝入果糖可能增加結(jié)直腸癌等癌癥發(fā)病風險。

       2024年12月4日,圣路易斯華盛頓大學的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為:Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer 的研究論文。

       該研究表明,果糖有助于體內(nèi)的腫瘤生長,但癌細胞通常缺乏代謝果糖所需的酶,該研究發(fā)現(xiàn),肝臟將膳食果糖轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)并進入血液,癌細胞利用這些脂質(zhì)以制造細胞增殖所需的膜。也就是說,肝臟通過將膳食果糖轉(zhuǎn)化為脂質(zhì),來為癌細胞的快速增殖供能,從而間接促進腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)可能為許多不同類型的癌癥的護理和治療開辟新途徑。

Dietary fructose enhances tumour growth indirectly via interorgan lipid transfer

       研究團隊表示,我們總是想象腫瘤直接“吃掉”了我們攝入的飲食成分,而這項研究提示發(fā)現(xiàn),人體是復(fù)雜的,我們所攝入的食物被健康組織代謝,然后轉(zhuǎn)化為可被腫瘤所利用的產(chǎn)物。

       早在一百年前,科學家就認識到癌細胞對葡萄糖有更強烈的需求,葡萄糖是人體首要的碳水化合物能量來源,癌細胞需要消耗更多的葡萄糖來為快速增殖供能,這一現(xiàn)象也被稱為“瓦博格效應(yīng)”(Warburg effect)。

       果糖與葡萄糖屬于同分異構(gòu)體,但它們在人體中代謝卻不同,葡萄糖可以在整個身體中被代謝,而果糖幾乎全部由小腸和肝臟所代謝。這兩種糖都天然存在于水果、蔬菜、乳制品以及谷物中,由于果糖更甜,已被廣泛用作食品甜味劑,添加了果糖的食品幾乎無處不在。與100年前相比,一個普通人每年攝入的果糖增加了十幾倍。

       鑒于近年來膳食果糖攝入量的快速增長,研究人員希望了解果糖是否以及如何影響腫瘤生長。

       研究團隊首先通過給腫瘤小鼠模型(黑色素瘤、乳腺癌和宮頸癌)喂食富含果糖的食物,然后測量腫瘤生長速度。結(jié)果顯示,添加果糖確實促進了腫瘤生長(增加了2倍甚至更多),但沒有改變體重、空腹血糖或空腹胰島素水平。

       研究團隊最初的預(yù)期是,腫瘤細胞會像代謝葡萄糖一樣來代謝果糖,并直接利用果糖的原子來構(gòu)建新的細胞成分(例如DNA),但令他們驚訝的是,向培養(yǎng)皿中的癌細胞添加果糖時,這些癌細胞沒有反應(yīng),它們生長速度幾乎沒有發(fā)生變化。

       研究團隊很快就認識到,腫瘤細胞通常缺乏代謝果糖所需的KHK-C酶,因此無法直接利用果糖,也就是說,果糖在他們測試各種腫瘤細胞中幾乎都沒有代謝。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn),肝臟才是關(guān)鍵!肝細胞能夠?qū)⒐寝D(zhuǎn)化為腫瘤可利用的營養(yǎng)物質(zhì)——脂質(zhì)。

       研究團隊通過代謝組學分析發(fā)現(xiàn),高水平的果糖攝入會導(dǎo)致小鼠血液中多種脂質(zhì)水平升高,包括溶血磷脂酰膽堿(LPC),進一步研究顯示,添加果糖培養(yǎng)的肝細胞會釋放LPC。也就是說,癌細胞本身并不能輕易地直接利用果糖,而是肝細胞將果糖代謝轉(zhuǎn)化為LPC并分泌到血液中來“喂養(yǎng)”癌細胞。

肝臟代謝果糖產(chǎn)生脂質(zhì)促進腫瘤生長

肝臟代謝果糖產(chǎn)生脂質(zhì)促進腫瘤生長

       癌癥的一個關(guān)鍵特征是惡性細胞不受控地細胞分裂,從而快速增殖,每次細胞分裂都需要細胞膜,這就需要大量的構(gòu)成細胞膜的關(guān)鍵成分——脂質(zhì),這些脂質(zhì)雖然可以從頭合成,但癌細胞直接從周圍環(huán)境中吸收脂質(zhì)顯然更容易。大多數(shù)脂質(zhì)不溶于血液,需要通過復(fù)雜的轉(zhuǎn)運機制進入細胞,而LPC的獨特之處在于其可溶性,因此可能是支持癌細胞快速增殖的最有效的脂質(zhì)。

       因此,高果糖飲食促進腫瘤生長的一種方式是通過增加血液中循環(huán)脂質(zhì)的可用性,從而為快速增殖的癌細胞供應(yīng)脂質(zhì),研究團隊在全身不同組織的多種癌癥類型中都證實了這一點。

       研究團隊表示,這項研究得出的一個重要信息是——如果一個人不幸罹患癌癥,那么他應(yīng)當避免攝入果糖,但遺憾的是,這說起來容易做起來難。除了飲食干預(yù),這項研究也提示我們,可以針對性開發(fā)藥物來阻止果糖驅(qū)動腫瘤生長。此外,這項研究還提示我們,對于癌癥防治,我們不必局限于只靶向患病細胞,還可以考慮靶向健康細胞的代謝來治療癌癥。

       據(jù)悉,研究團隊正在開展一項與飲食中果糖有關(guān)的臨床試驗。

       論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-024-08258-3

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