葡萄糖是人體維持生命活動(dòng)所需能量的主要來(lái)源，血糖濃度的精確調(diào)節(jié)對(duì)于生存與健康至關(guān)重要。胰高血糖素是一種在空腹饑餓時(shí)促進(jìn)血糖升高的激素，在空腹?fàn)顟B(tài)下分泌增加。盡管胰高血糖素的發(fā)現(xiàn)已有百年歷史，但其在空腹?fàn)顟B(tài)下分泌增加的機(jī)制并不清楚。
2024年12月19日，清華大學(xué)生命學(xué)院王一國(guó)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王計(jì)秋團(tuán)隊(duì)及浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孟卓賢團(tuán)隊(duì)，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis 的研究論文。
該研究首次揭示了腸促生存素（Famsin）促進(jìn)胰高血糖素分泌及其在維持血糖穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用。
2023年2月，王一國(guó)團(tuán)隊(duì)等在 Cell Research 期刊發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)并命名了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過(guò)促進(jìn)禁食的代謝適應(yīng)，在饑餓期間發(fā)揮保護(hù)作用。Famsin由腸道分泌，并結(jié)合其受體OLFR796，促進(jìn)葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動(dòng)員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預(yù)算。此外，抑制Famsin信號(hào)能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)。
在發(fā)表于 Cell Metabolism 的新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)amsin可與受體OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人類(lèi)中）結(jié)合，激活胰島α細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，從而促進(jìn)胰高血糖素的分泌。這一過(guò)程對(duì)于維持肝臟葡萄糖生成及血糖平衡至關(guān)重要。
小鼠實(shí)驗(yàn)和人群隊(duì)列遺傳研究表明，2型糖尿病中Famsin信號(hào)的過(guò)度激活導(dǎo)致了高胰高血糖素血癥。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕見(jiàn)變異（如rs1472465081或rs140357644）會(huì)導(dǎo)致OR10P1蛋白的翻譯提前終止，從而阻斷其與Famsin的結(jié)合，顯著降低胰高血糖素的分泌水平。
腸促生存素（Famsin）促進(jìn)胰高血糖素釋放并增強(qiáng)肝臟糖異生
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了空腹?fàn)顟B(tài)下由“腸促生存素-胰高血糖素軸”介導(dǎo)的腸道-胰島器官間通信在血糖動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)中的重要作用，進(jìn)一步豐富了對(duì)腸道在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中重要作用的理解，并為開(kāi)發(fā)新型降糖藥提供潛在靶點(diǎn)。
清華大學(xué)生命學(xué)院王一國(guó)副教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王計(jì)秋研究員和浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孟卓賢教授為論文共同通訊作者，清華大學(xué)生命學(xué)院已出站博士后隆艾君（現(xiàn)已入職中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院任副研究員）為論文第一作者。
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2023年2月17日，清華大學(xué)王一國(guó)團(tuán)隊(duì)與浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院黃平團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell Research 期刊發(fā)表了題為：Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究論文【2】。
該研究確定了一種腸道分泌的新激素——Famsin，它通過(guò)促進(jìn)禁食的代謝適應(yīng)，在饑餓期間發(fā)揮保護(hù)作用。Famsin由腸道分泌，并結(jié)合其受體OLFR796，促進(jìn)葡萄糖和酮體的產(chǎn)生，用于能量動(dòng)員和能量保存，以平衡禁食期間的能量預(yù)算。此外，抑制Famsin信號(hào)能夠降低血糖水平，這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)。
2024年3月18日，清華大學(xué)王一國(guó)團(tuán)隊(duì)與南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院張惠杰團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 期刊發(fā)表了題為：A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism 的研究論文【3】。
該研究首次發(fā)現(xiàn)并命名了一種新型腸道激素——Cholesin（腸抑脂素），并揭示了Cholesin調(diào)控機(jī)體膽固醇穩(wěn)態(tài)的作用和機(jī)制，Cholesin-GPR146信號(hào)軸介導(dǎo)了腸道膽固醇吸收和對(duì)肝臟膽固醇合成的抑制作用。這種新發(fā)現(xiàn)的激素有望成為治療高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的有效藥物。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00454-6
2. https://www.nature.com/articles/s41422-023-00782-7
3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00226-5
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