2025年出海，浪大魚大。

       創(chuàng)新藥企的天花板，在海外。2025年最值得關注的不再是BD首付款大小，而是國際化將怎樣重塑頭部格局？作為自主出海的代表，百濟神州將坐穩(wěn)創(chuàng)新 藥業(yè)務收入第一的位置，澤布替尼有望躋身30億美元分子。上市24年未再融資過的恒瑞醫(yī)藥，擺出決戰(zhàn)姿態(tài)，赴港IPO，加速國際化轉型?？捣缴颬D-1/VEGF雙抗首個全球III期臨床于2025年中讀出頂線數(shù)據(jù)，萬眾矚目。

       頭部藥企的最后一位玩家信達生物也出牌了。

       幾個月前，F(xiàn)ortvita作為信達生物國際化平臺正式亮相，卻引發(fā)風波，信達生物經(jīng)審慎考慮市場意見，撤回管理層對Fortvita的投資。

       但國際化的步伐沒有停下。

       2025年，信達生物在新年的第一個工作日發(fā)布了第一份公告，與腫瘤領域龍頭羅氏制藥達成新一代抗DLL3抗體偶聯(lián)藥物（IBI3009）的全球獨家許可協(xié)議。

       首付款8000萬美金，里程碑付款最高可達10億美金和雙位數(shù)銷售提成。對于一個早期的分子，是否能夠成功上市還充滿未知，里程碑和銷售提成或許太過虛無縹緲，首付款卻可以實打實地補充公司資金。

       作為一個靶向DLL3的ADC，IBI3009的開發(fā)顯然將聚焦小細胞肺癌。目前IBI3009已在澳大利亞、中國和美國獲得IND批準并已實現(xiàn)首例患者入組，進度略晚于再鼎和恒瑞的同靶點ADC產(chǎn)品。

       不同于其它授權交易的是，信達“將與羅氏共同進行該候選藥物的早期臨床開發(fā)，后續(xù)開發(fā)將由羅氏負責”。這也許說明，信達過去遲遲在BD上不出手，在意的不止是授權與首付款，更多可能是如何攜手合作伙伴提升海外開發(fā)實力，為未來實現(xiàn)自主國際化鋪路。

       中國創(chuàng)新藥企究竟該怎樣實現(xiàn)出海這個話題，自主出海、合作開發(fā)、License-out、NewCo模式各顯神通，沒有定論。信達生物選擇了搭建Fortvita出海平臺這一模式，并將在這個果園里結出它出海的果實。PD-1/IL2、CLDN18.2 ADC的海外開發(fā)是它埋下的種子，IBI3009的海外授權也是它的種子，或許這些種子最終都不一定能開花結果，但值得高興的是，F(xiàn)ortvita在波折后也沒有一蹶不振、而是向上邁進一步。

       2025年中國創(chuàng)新藥對外BD熱門領域為雙抗、TCE、ADC，信達生物均有部署全球頂級的自研管線資產(chǎn)。

       信達手里的牌，可能不止一張。

       01 出海，仍將繼續(xù)

       寒冬凜冽，但創(chuàng)新藥一團火越燒越旺，2025年必將有更多更大的事件驅動。

       創(chuàng)新藥企不僅在國內與同行拼效率，也在海外趕超MNC，快速從FF（Fast-Follow）切入FIC或BIC。據(jù)醫(yī)藥魔方口徑，截至2024年12月9日，2024年中國創(chuàng)新藥License out交易再創(chuàng)新高，共發(fā)生了111起交易，交易金額高達466.44億美元，較2023年進一步提升，交易金額是2021年3倍有余。

       這不只是資本寒冬期Biotech募資輸血的權宜之計，更重要的是中國已成為生物科技創(chuàng)新源頭之一。中國藥企在熱門靶點賽道的開發(fā)已基本實現(xiàn)全球同步。據(jù)醫(yī)藥魔方，截至2024年8月，中國FIC新藥管線數(shù)位居全球第二（僅次于美國），全球占比20%。中國藥企在ADC/雙抗/CAR-T細胞治療在研管線數(shù)量已經(jīng)超過美國，PROTAC也很接近，RNAi療法也在追趕。

       在工程師紅利充足+醫(yī)生患者資源豐富+臨床試驗推進高效的背景下，中國藥企過往研發(fā)投入終于迎來收獲期。

       License out本質上是一種技術外溢，國內已有能力進行FIC、BIC潛力管線批量化供給，正好與MNC面臨專利懸崖、補給核心管線的需求共振，從而展開一場史詩級的全球范圍內創(chuàng)新資源的重新配置。

       Biotech收獲的不僅是首付款、里程碑付款，還能夠通過與MNC達成合作關系，借助后者豐富的研發(fā)經(jīng)驗和全球市場資源敲開海外市場，提升創(chuàng)新研發(fā)能力和國際競爭力。

       在理解森林的邏輯后，我們再回到樹木的生長。

       2025年，信達喊出實現(xiàn)EBITDA盈虧平衡的目標。在越過盈虧平衡線、成為Pharma之后，提升國際業(yè)務占比成為必由之路。美股Top10市值藥企2023年國際業(yè)務收入占比均超過30%，日本大型藥企（除中外制藥外）2023財年海外收入占比均超過60%，其中武田僅有約10%收入來自日本本土市場。

       信達生物命運的齒輪已轉動到國際化時刻。

       02 儲備陣容，值得期待

       2023年ADC出海井噴，2024年雙抗BD火熱，2024年下半年TCE大單爆發(fā)，預計2025年BD熱門方向仍是這三個。

       信達生物以 IO+ADC 戰(zhàn)略為導向，在 PD-1 的基礎上，自研的新一代ADC、雙抗催化劑事件值得期待。

       IO2.0

       IBI363（PD1/IL-2）是信達生物國清院自主創(chuàng)新的代表作，這款全球首 創(chuàng)的PD-1/IL-2雙抗是潛在二代IO的又一領軍者。在PD-1/VEGF雙抗引爆全球腫瘤界關注的今天，IL-2的開發(fā)難度只增不減。

       目前，IBI363在非小細胞肺癌、腸癌和黑色素瘤上都取得了正向的響應數(shù)據(jù)（ORR, DCR），正在中國、美國、澳大利亞開展I/II期臨床，2025將繼續(xù)進行NSCLC、CRC和黑色素瘤的數(shù)據(jù)更新。

       IBI363能否為IO治療帶來新的希望，我們拭目以待。

       ADC

       這次，并未被市場注意到的IBI3009反倒實現(xiàn)了信達ADC的首個出海授權。IBI3009“基于信達生物專有的新型拓撲異構酶I抑制劑（TOPO1i）平臺設計開發(fā)”，進展略為落后的信達反超再鼎和恒瑞率先獲得MNC的青睞。這一技術平臺得到了MNC的背書，而信達還有約10款ADC藥物在臨床和臨床前布局，后續(xù)表現(xiàn)值得期待。

       另一款CLDN18.2 ADC IBI343是全球首個在“癌王”胰腺癌上率先報出兩項1期數(shù)據(jù)的ADC,并已獲得FDA快速通道認定，在美國開展1期臨床。在最新ESMOAsia大會上IBI343更新的胰腺癌數(shù)據(jù)，43例二線及以上胰腺癌患者的ORR為32.6%，cORR為23.6%，cDCR為81.4%，mPFS為5.3個月，mPFS超出現(xiàn)有三線療法的mPFS（約2個月），也超過現(xiàn)有二線療法的mPFS（2-3.5個月），展現(xiàn)突出療效，安全性出色，三級以上胃腸道不良反應事件為0。

       根據(jù)已公開信息披露，信達還擁有IBI3001( B7-H3/EGFR雙抗ADC), IBI354 (HER2 ADC), IBI130 (TROP2 ADC)，IBI3005（暫未披露靶點）等多款ADC管線。

       TCE

       2024下半年以來，CD3雙抗/三抗（TCE）逐漸成為最受關注的藥物形態(tài)，B細胞耗竭療法在自免疾病中的應用也成為市場關注的重點。TCE能同時結合目標細胞相關抗原（TAA）和T細胞上CD3，將T細胞定向到目標細胞，從而使T細胞能有效地殺傷目標細胞。

       信達生物領先布局TCE藥物。IBI389（CLDN18.2/ CD3）是全球首 創(chuàng)抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，胃癌和胰腺癌初步顯示積極療效信號。IBI3003（GPRC5D×BCMA×CD3）正在澳大利亞和中國內開展I期臨床研究，全球范圍內只有4款GPRC5D×BCMA×CD3 三抗進入臨床試驗階段，均處于早期研發(fā)階段。IBI115（DLL/CD3）今年8月IND申請已獲受理。

       腫瘤以外，信達的雙抗技術還拓展至自免、眼科領域。IBI3002（ IL-4Rα/TSLP）具有治療包括哮喘在內多種炎癥性疾病的潛力，有望在治療2型炎癥性疾病中展現(xiàn)優(yōu)效性，IBI302(VEGF/C),IBI324(VEGF/ANG-2)旨在進一步改善眼底病給藥便利和提供潛在多靶點獲益。

       從腫瘤到三大慢病領域，包括CVM（心血管、腎臟及代謝）、自身免疫、眼科，信達生物構建起恢弘的管線架構。你會發(fā)現(xiàn)，進入2024年以來，信達生物首次將研發(fā)管線編號進行改革，用3XXX的四字編號，替代了原來的三字編號。今年以來，共披露10款“四字編號”藥物，不少具備全球新的潛質。當然我們也應清醒認識到，創(chuàng)新藥國際化風險高投入大的屬性，早期管線資產(chǎn)國際領先和國際化成功之間的巨大鴻溝，F(xiàn)ortvita的收益屬于上市公司，損失（沖擊成本、沉沒成本）也將由上市公司消化。

       如果沒有優(yōu)秀的公司治理，不可能輸出如此龐大的優(yōu)質管線，對信達生物的信心源自效率之王的能力，既體現(xiàn)在國內，還將體現(xiàn)于海外。

       國際化，信達生物已做好準備。

       可能有人才差異、可能有短期市場不解，但起碼得要先踏出一步。伸出手，才能感受到，風從哪邊來。