Nature子刊：復(fù)旦大學(xué)羅凌飛團隊揭示膽囊的全新功能，提示膽囊切除或損害肝臟健康

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作者：王聰來源：生物世界

2025-01-10

在多種人類晚期膽管疾病中，例如原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道閉鎖以及晚期原發(fā)性膽汁性膽管炎，均存在肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)的嚴(yán)重?fù)p傷。

然而，嚴(yán)重受損的肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)能否重建，以及如何重建，目前仍不清楚。

2025 年 1 月 8 日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅凌飛團隊和西南大學(xué)發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究中心何建波團隊合作，在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表題為：Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts 的研究論文。

該研究揭示了膽囊此前未被認(rèn)知的新功能——膽囊來源的視黃酸（Retinoic Acid，RA）信號驅(qū)動受損肝內(nèi)膽管（IHBD）的再生重建，該研究闡明了膽囊與肝臟通過器官間細(xì)胞遷移進行交流從而驅(qū)動組織再生的機制，也提醒了我們，施行膽囊切除術(shù)可能會引發(fā)此前未曾預(yù)料到對肝臟健康的損害。

Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，盡管膽囊（GB）與肝內(nèi)膽管（IHBD）之間沒有直接連接，但兩者之間存在一條肝總管（CHD），并且在小鼠和斑馬魚模型中，對肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)造成嚴(yán)重?fù)p傷，會誘導(dǎo)膽囊平滑肌細(xì)胞（SMC）遷移并覆蓋肝總管（CHD）。

這些源自膽囊（GB）、覆蓋肝總管（CHD）的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生視黃酸（Retinoic Acid，RA），以激活肝總管（CHD）中的 Sox9b，從而驅(qū)動肝總管（CHD）細(xì)胞向肝臟內(nèi)部增殖和生長，以重建肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡(luò)。

膽囊（GB）具有促進肝內(nèi)膽管（IHBD）再生的新功能