實(shí)際上，在過(guò)去的細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域中，類似“安全開(kāi)關(guān)”CAR-T的管線也曾經(jīng)是熱門(mén)的開(kāi)發(fā)方向。
但是隨著時(shí)間的進(jìn)展，這類精準(zhǔn)控制的“開(kāi)關(guān)”CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，較之傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞治療，其過(guò)于復(fù)雜、間接的設(shè)計(jì)，以及體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤環(huán)境，使得其概念聽(tīng)起來(lái)很美好，但是具體到動(dòng)物模型或臨床中，會(huì)發(fā)現(xiàn)預(yù)想效果難以實(shí)現(xiàn)。
這也是近幾年來(lái)，這類“開(kāi)關(guān)”控制CAR-T細(xì)胞慢慢沒(méi)了動(dòng)靜的原因之一。
日前，根據(jù)Endpoints News報(bào)道，安斯泰來(lái)已經(jīng)確認(rèn)終止了一項(xiàng)針對(duì)CD20陽(yáng)性B細(xì)胞淋巴瘤自體細(xì)胞療法ASP2802的開(kāi)發(fā)。
該管線是由安斯泰來(lái)于2019年收購(gòu)Xyphos Bioscience而獲得，是基于該公司專有的ACCEL-MicAbody技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一種新型CAR-T治療產(chǎn)品。
一種“開(kāi)關(guān)”CAR-T
Xyphos專有的convertibleCAR™技術(shù)平臺(tái)，是一種通用型CAR細(xì)胞治療平臺(tái)，能夠?qū)崿F(xiàn)CAR細(xì)胞療法的精準(zhǔn)控制，以使得CAR細(xì)胞能夠靶向多種腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，同時(shí)克服腫瘤耐藥性，以及避免免疫排斥反應(yīng)。
convertibleCAR™通過(guò)ACCEL™和MicAbody™實(shí)現(xiàn)，首先對(duì)免疫細(xì)胞的天然NKG2D受體進(jìn)行修飾，使其成為Inert NKG2D（iNKG2D），便不會(huì)再與任何天然配體結(jié)合；然后通過(guò)MicAbody™技術(shù)開(kāi)發(fā)的iNKG2D/TAA雙抗，以實(shí)現(xiàn)工程細(xì)胞的腫瘤特異性靶向。
同時(shí)還能夠通過(guò)改變iNKG2D/TAA MicAbody的TAA，來(lái)實(shí)現(xiàn)CAR細(xì)胞治療的多抗原靶向，增強(qiáng)腫瘤特異性，提高腫瘤殺傷力和安全性。
本次，安斯泰來(lái)所終止的項(xiàng)目ASP2802，便是基于convertibleCAR™平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一種新型自體CAR-T細(xì)胞治療。
根據(jù)報(bào)道，ASP2802被開(kāi)發(fā)用于治療CD20陽(yáng)性B細(xì)胞淋巴瘤，已經(jīng)處于1期臨床開(kāi)發(fā)階段，正在進(jìn)行推薦2期劑量確定，以及安全性和耐受性的評(píng)估。
但是根據(jù)安斯泰來(lái)的發(fā)言人所訴，“由于我們努力確定優(yōu)先次序，我們做出了終止ASP2802的艱難決定。安斯泰來(lái)一直在評(píng)估如何簡(jiǎn)化其運(yùn)營(yíng)并優(yōu)先考慮其資源，以不斷為我們的患者提供有意義的解決方案。”
不過(guò)，安斯泰來(lái)表示，在ASP2802上所做的工作已經(jīng)取得了重要進(jìn)展和藥物開(kāi)發(fā)知識(shí)，有利于公司在其他疾病領(lǐng)域的努力。此外，安斯泰來(lái)發(fā)言人還表示，安斯泰來(lái)仍然致力于Xyphos的ACCEL™技術(shù)進(jìn)行高級(jí)細(xì)胞控制。
安斯泰來(lái)的細(xì)胞治療布局
事實(shí)上，安斯泰來(lái)在細(xì)胞治療也早有布局，但是奈何天不遂人愿。
2018年，安斯泰收購(gòu)了Universal Cells，獲得了基于基因編輯的通用供體細(xì)胞技術(shù)。但是在2023年年初，Adaptimmune爆出Universal Cells根據(jù)協(xié)議提供的原始細(xì)胞系存在染色體異常，Universal Cells公司可能存在隱藏的雷點(diǎn)。
2019年，安斯泰來(lái)收購(gòu)CAR-T技術(shù)平臺(tái)公司Xyphos Bioscience，而基于Xyphos公司技術(shù)開(kāi)發(fā)的首個(gè)候選產(chǎn)品ASP2802，宣告失敗。
2023年4月，安斯泰來(lái)終止與Adaptimmune Therapeutics關(guān)于TCR-T細(xì)胞的合作。
由于協(xié)議終止，安斯泰來(lái)預(yù)計(jì)產(chǎn)生47億日元減值損失。
延伸閱讀：終止TCR-T合作，安斯泰來(lái)艱難的CGT之旅
盡管安斯泰來(lái)在細(xì)胞治療領(lǐng)域遭遇了一些挫折，但是細(xì)胞治療領(lǐng)域仍然是安斯泰來(lái)的重要戰(zhàn)略布局點(diǎn)。
近來(lái)，安斯泰來(lái)通過(guò)子公司Xyphos達(dá)成了多筆細(xì)胞治療相關(guān)的交易。
2024年2月，安斯泰來(lái)Xyphos與Kelonia Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)體內(nèi)細(xì)胞療法的協(xié)議。
2024年5月，安斯泰來(lái)Xyphos與Poseida達(dá)成了一項(xiàng)合作協(xié)議，將Poseida的同種異體CAR-T平臺(tái)與Xyphos的ACCEL技術(shù)結(jié)合在一起，共同開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的通用CAR-T療法。
另外，安斯泰來(lái)還致力于開(kāi)發(fā)其他各種細(xì)胞療法，以尋求解決癌癥、血管疾病、自身免疫性疾病等問(wèn)題。
參考資料：
1.https://endpts.com/astellas-stops-developing-autologous-cell-therapy-for-lymphoma/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/astellas-calls-it-quits-early-stage-lymphoma-car-t-following-pipeline-review
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