一、新藥動(dòng)態(tài)
2025年1月13日，和黃醫藥肺癌新藥賽沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）再獲重大進(jìn)展，國家藥品監督管理局正式批準其新適應癥上市申請，用于治療初治MET外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
二、研發(fā)歷程
賽沃替尼的研發(fā)之路充滿(mǎn)了挑戰與機遇。早在2011年，和黃醫藥就與阿斯利康達成了全球許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)并推廣這一創(chuàng )新藥物。和黃醫藥負責賽沃替尼在中國的臨床開(kāi)發(fā)、上市許可、生產(chǎn)和供應，而阿斯利康則負責其在全球范圍內的商業(yè)化進(jìn)程。這一戰略合作模式，為賽沃替尼的快速研發(fā)與上市奠定了堅實(shí)基礎。
在研發(fā)過(guò)程中，和黃醫藥團隊克服了諸多技術(shù)難題，通過(guò)不斷優(yōu)化藥物結構、提高藥物選擇性和生物利用度，最終成功開(kāi)發(fā)出這款具有自主知識產(chǎn)權的MET抑制劑。賽沃替尼的臨床研究也歷經(jīng)了多個(gè)階段，從早期的I期劑量遞增研究，到隨后的II期關(guān)鍵性試驗，再到最終的III期確證性臨床研究。 賽沃替尼的研發(fā)還得到了國內外多個(gè)知名醫療機構的支持與合作。例如，在中國，上海胸科醫院腫瘤內科陸舜教授團隊牽頭開(kāi)展了賽沃替尼的II期臨床研究，并成功在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》上發(fā)表了研究成果。這些合作加速了賽沃替尼的研發(fā)進(jìn)程，也為其日后的市場(chǎng)推廣做好鋪墊。
三、賽沃替尼作用機制和優(yōu)勢
賽沃替尼作為一種高選擇性小分子c-Met抑制劑，其獨特的作用機制為其在NSCLC治療領(lǐng)域展現出了顯著(zhù)優(yōu)勢。
c-Met是一種受體酪氨酸激酶，在細胞的正常發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而，當c-Met發(fā)生異常擴增或過(guò)表達時(shí)，就會(huì )導致腫瘤生長(cháng)以及癌細胞的轉移進(jìn)展。特別是在NSCLC中，MET外顯子14跳躍突變是一種較為常見(jiàn)的驅動(dòng)基因突變，約占所有NSCLC患者的2%-3%。這種突變使得腫瘤細胞對MET信號通路產(chǎn)生高度依賴(lài)，從而為賽沃替尼等MET抑制劑提供了治療靶點(diǎn)。
賽沃替尼通過(guò)特異性地阻斷MET激酶的活性，有效抑制了攜帶MET基因突變或過(guò)表達的腫瘤細胞增殖。同時(shí)，它還能夠通過(guò)抑制MET信號通路，控制腫瘤的局部侵襲和遠處轉移，從而延緩疾病進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量。
相比傳統化療藥物，賽沃替尼作為靶向療法具有諸多優(yōu)勢。首先，它針對的是特定的基因突變靶點(diǎn)，因此具有更高的選擇性和有效性。其次，由于靶向療法通常作用于腫瘤細胞內部的特定分子而非整個(gè)細胞，因此其副作用相對較小，患者耐受性更好。此外，賽沃替尼還可以與其他抗癌藥物聯(lián)用，以增強對腫瘤細胞的殺傷效應，從而進(jìn)一步提高治療效果。
四、賽沃替尼臨床數據
在III期確證性臨床研究中，賽沃替尼用于治療初治MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者。數據顯示，在初治患者中，獨立審查委員會(huì )評估的客觀(guān)緩解率（ORR）為62.1%，疾病控制率（DCR）為92.0%，中位緩解持續時(shí)間（DoR）為12.5個(gè)月。至中位隨訪(fǎng)時(shí)間20.8個(gè)月時(shí)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為13.7個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達到。這些數據充分證明了賽沃替尼在初治NSCLC患者中的顯著(zhù)療效。
對于經(jīng)治患者，賽沃替尼同樣表現出了良好的治療效果。在經(jīng)治患者中，獨立審查委員會(huì )評估的ORR為39.2%，DCR為92.4%，中位DoR為11.1個(gè)月。至中位隨訪(fǎng)時(shí)間12.5個(gè)月時(shí)，中位PFS為11.0個(gè)月，中位OS尚未成熟。這些結果表明，賽沃替尼不僅能夠作為初治患者的首選治療方案，還能夠為經(jīng)治患者提供有效的治療選擇。
此外，賽沃替尼在臨床試驗中還展現出了良好的安全性。研究顯示，賽沃替尼的總體安全性可控，未觀(guān)察到間質(zhì)性肺病的發(fā)生。常見(jiàn)的副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等，但這些副作用多為輕至中度，且可通過(guò)調整劑量或給予對癥治療得到緩解。這些安全性數據為賽沃替尼的臨床應用提供了重要保障。
值得一提的是，賽沃替尼的臨床研究還涉及了與其他抗癌藥物的聯(lián)用。例如，在2022年世界肺癌大會(huì )（WCLC）上公布的奧希替尼和賽沃替尼聯(lián)合療法治療既往接受奧希替尼治療后疾病進(jìn)展、伴有高水平MET過(guò)表達和/或擴增的EGFR突變NSCLC患者的SAVANNAH II期研究初步結果顯示，高M(jìn)ET水平患者的ORR為49%，DCR為74.0%。這些數據表明，賽沃替尼與其他抗癌藥物的聯(lián)用能夠進(jìn)一步增強治療效果，為NSCLC患者提供更多治療選擇。
五、賽沃替尼市場(chǎng)價(jià)值
目前，全球范圍內已有多款MET抑制劑上市或處于研發(fā)階段。其中，特泊替尼和卡馬替尼是兩款較早上市的MET高選擇性抑制劑，它們已在美國和日本等地獲批用于治療MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。此外，谷美替尼和伯瑞替尼等國產(chǎn)MET抑制劑也相繼獲批上市，為NSCLC患者提供了更多治療選擇。
然而，盡管競品藥物眾多，但賽沃替尼憑借其獨特的作用機制、顯著(zhù)的治療優(yōu)勢和良好的安全性數據，在市場(chǎng)中占據了重要地位。特別是在中國市場(chǎng)，賽沃替尼作為首個(gè)獲批的特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑，已通過(guò)醫保談判被列入國家醫保目錄，極大緩解了患者的經(jīng)濟負擔。這一政策優(yōu)勢將進(jìn)一步提升賽沃替尼在市場(chǎng)中的競爭力。
以特泊替尼為例，作為較早上市的MET抑制劑之一，其在全球范圍內的銷(xiāo)售額一直保持著(zhù)穩定增長(cháng)。據相關(guān)數據顯示，特泊替尼在上市后的幾年內，其銷(xiāo)售額已突破數億美元大關(guān)。這一數據不僅證明了MET抑制劑在NSCLC治療領(lǐng)域中的巨大市場(chǎng)潛力，也為賽沃替尼等后來(lái)者提供了寶貴的市場(chǎng)參考。
六、結語(yǔ)
賽沃替尼新適應癥的獲批，標志著(zhù)和黃醫藥在創(chuàng )新藥物研發(fā)領(lǐng)域又邁出了堅實(shí)的一步。賽沃替尼為NSCLC患者提供了新的治療選擇，也展示了和黃醫藥在創(chuàng )新藥物研發(fā)方面的實(shí)力與決心。
參考文獻：
1. 中國國家藥監局（NMPA）官網(wǎng)
2. 和黃醫藥官網(wǎng)
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