Cell子刊：吉林大學(xué)魏偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腸病毒入侵人類(lèi)細(xì)胞的全新受體，并開(kāi)發(fā)出潛在治療藥物

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作者：王聰來(lái)源：生物世界

2025-01-17

2025 年 1 月 10 日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院魏偉團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊發(fā)表論文，首次鑒定出 MFSD6 是呼吸道腸病毒 D68 入侵人類(lèi)呼吸道細(xì)胞的關(guān)鍵受體，并據(jù)此開(kāi)發(fā)出能在體外和體內(nèi)有效抑制病毒感染的重組蛋白復(fù)合物 MFSD6-Fc(CH3)。

腸病毒 D68（EV-D68）是一種主要的非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒，可導(dǎo)致兒童出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道疾病和類(lèi)似脊髓灰質(zhì)炎的病癥。

病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞是一個(gè)潛在的多方面抗病毒干預(yù)靶點(diǎn)；然而，目前尚無(wú)獲批的抑制劑能夠阻斷 EV-D68 進(jìn)入人體細(xì)胞。

2025 年 1 月 10 日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院魏偉團(tuán)隊(duì)（劉喜澤、李慧麗、李兆雪、高德龍、周俊峰、楊佳新為共同第一作者）在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為：MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68 的研究論文。

該研究首次鑒定了呼吸道腸病毒 D68（EV-D68）入侵人類(lèi)呼吸道細(xì)胞的關(guān)鍵受體——MFSD6，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了一種潛在治療藥物。

腸病毒 D68

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種功能未被描述的膜蛋白——MFSD6，是腸病毒 D68（EV-D68）感染人類(lèi)呼吸道細(xì)胞的關(guān)鍵功能性受體，可用于治療干預(yù)。

具體而言，MFSD6 的表達(dá)對(duì)于 EV-D68 的復(fù)制至關(guān)重要。

MFSD6 與 EV-D68 病毒顆粒結(jié)合，并且對(duì)于病毒附著于細(xì)胞是必需的。MFSD6 分子的第二個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域參與 EV-D68 的識(shí)別。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種重組蛋白復(fù)合物，由 MFSD6 胞外結(jié)構(gòu)域與 Fc 融合而成——MFSD6-Fc(CH3)，其能有效抑制細(xì)胞對(duì) EV-D68 的攝取。MFSD6-Fc(CH3) 在體外有效阻斷了 EV-D68 的感染，還能在體內(nèi)防止 EV-D68 感染導(dǎo)致的新生小鼠死亡。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：