阿司匹林（Aspirin，乙酰水楊酸），自 1898 年上市以來，至今已有超過百年的臨床應(yīng)用，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應(yīng)用于臨床，后來發(fā)現(xiàn)它還是一種血液稀釋劑，可以通過抗凝幫助預(yù)防心臟病發(fā)作。近年來，阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中有效，甚至對神經(jīng)退行性疾病、癌癥等重大疾病也有著一定的預(yù)防和治療效用。
結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer）是全球第三大常見癌癥，每年約有 190 萬例新增病例和 90 萬例死亡病例。而阿司匹林被認(rèn)為是預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展最有希望的候選藥物之一。
2025 年 1 月 14 ，新加坡國立癌癥中心的研究人員在《柳葉刀》子刊《柳葉刀胃腸病學(xué)與肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）上發(fā)表了題為：Aspirin after completion of standard adjuvant therapy for colorectal cancer (ASCOLT): an international, multicentre, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial 的研究論文。
這項國際性、多中心、3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對結(jié)直腸癌患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后，服用阿司匹林 3 年，在預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)方面，并沒有顯示出明顯益處。
結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥，2020 年新增病例 190 萬例，死亡病例 90 萬例。奧沙利鉑作為結(jié)直腸癌治療的輔助藥物已逾二十年，但在此期間，尚未有新的輔助療法能顯著提高治療效果。
阿司匹林價格低廉，全球均有供應(yīng)，常被研究作為一種可能改善患者預(yù)后的方法。作為環(huán)氧化酶 COX-1 和 COX-1 的抑制劑，此前的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，阿司匹林在胃腸道息肉綜合征患者中具有降低息肉復(fù)發(fā)和結(jié)直腸癌風(fēng)險的潛力。
然而，阿司匹林作為癌癥后治療手段的療效數(shù)據(jù)仍然沒有定論。ASCOLT 試驗(yàn)開始于 2009 年，該試驗(yàn)在結(jié)直腸癌患者完成標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后使用阿司匹林治療，旨在提供可靠的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證據(jù)。
ASCOLT 試驗(yàn)在 11 個國家和地區(qū)的 66 個中心納入了 1587 名結(jié)直腸癌參與者。研究團(tuán)隊納入了患 Dukes 分期 C 期，或高危 Dukes 分期 B 期的結(jié)直腸癌，或 Dukes 分期 B 期 或 C 期且已完成手術(shù)并接受了至少 3 個月化療的結(jié)直腸癌成人患者。
研究團(tuán)隊按照 1：1 的比例將參與者隨機(jī)分組，分別接受為期 3 年的每天 200 毫克阿司匹林治療或安慰劑治療。隨訪時間為 5 年，定期進(jìn)行臨床訪視，并建議進(jìn)行影像學(xué)檢查和結(jié)腸鏡檢查，以確定癌癥復(fù)發(fā)情況。
統(tǒng)計結(jié)果顯示，阿司匹林治療組患者的 5年無病生存率為 77.0%，而安慰劑組為 74.8%（HR: 0.91; 95% CI: 0.73–1.13）。阿司匹林治療組的 5 年總生存率為 91.4%，而安慰劑組為 88.9%（HR: 0.75; 95% CI: 0.53–1.07）。
盡管阿司匹林治療組的 5年無病生存率和 5 年總生存率看起來優(yōu)于安慰劑組，但風(fēng)險比的置信區(qū)間跨過了 1 這個點(diǎn)，這表明阿司匹林治療組的積極趨勢在統(tǒng)計學(xué)上并不顯著，研究團(tuán)隊表示，在預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)方面，阿司匹林治療組與安慰劑組沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。
進(jìn)一步的亞組分析提示，在輔助治療期間未接受奧沙利鉑治療的患者可能受益于阿司匹林治療，但在進(jìn)行多次比較校正后，這一觀察結(jié)果同樣缺乏統(tǒng)計學(xué)意義。
在安全性方面，阿司匹林治療組的 791 例患者中有 390 例（49%）報告了任何級別的不良事件，而安慰劑組 759 例患者中有 386 例（51%）報告了不良事件。阿司匹林治療組有 95 例（12%）報告了嚴(yán)重不良事件，安慰劑組有 107 例（14%）。兩組均無治療相關(guān)死亡事件。
總的來說，這項臨床試驗(yàn)首次提供了阿司匹林在結(jié)直腸癌二級預(yù)防中的作用的隨機(jī)證據(jù)，有效排除了顯著獲益的可能性，阿司匹林可能在預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)方面具有適度的效果，這種效果可能在特定的結(jié)直腸癌患者群體中有所體現(xiàn)。
據(jù)悉，ASCOLT 試驗(yàn)中正在進(jìn)行的生物標(biāo)志物研究致力于識別可能從阿司匹林治療中獲益的患者亞組，例如攜帶 PIK3CA 基因突變或 COX-2 過表達(dá)的結(jié)直腸癌患者。一項計劃中的薈萃分析將納入類似試驗(yàn)的結(jié)果，從而進(jìn)一步闡明阿司匹林的作用。
論文鏈接：
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(24)00387-X/abstract
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