2月14日，CDE 官網(wǎng)發(fā)布消息：恒瑞醫藥注射用 SHR-A2009 和阿得貝利單抗注射液獲批臨床。此次獲批的適應癥為 SHR - A2009 聯(lián)合阿得貝利單抗及貝伐珠單抗治療晚期實(shí)體瘤患者。
聯(lián)合療法藥物
（一）SHR-A2009：靶向 HER3 的 ADC 藥物
SHR - A2009 是恒瑞醫藥自主研發(fā)的一款靶向 HER3 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。其作用機制具有高度特異性，能夠精準識別并結合腫瘤細胞表面的 HER3。HER3 在多種實(shí)體瘤中呈現廣泛表達狀態(tài)，與腫瘤的生長(cháng)、轉移、耐藥性以及不良預后存在緊密關(guān)聯(lián)。當 SHR - A2009 與 HER3 特異性結合后，會(huì )通過(guò)內吞作用迅速進(jìn)入腫瘤細胞內部，并轉運至溶酶體。在溶酶體環(huán)境中，SHR - A2009 發(fā)生水解反應，釋放游離毒素，這些毒素能夠對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用，從腫瘤細胞內部破壞其結構與功能，進(jìn)而實(shí)現對腫瘤防線(xiàn)的瓦解。
目前，SHR - A2009 的研究工作正在持續推進(jìn)，多項單藥臨床研究正在開(kāi)展，旨在探索其單獨使用時(shí)的最優(yōu)治療策略。同時(shí)，聯(lián)合用藥的臨床研究也在進(jìn)行中，例如與阿得貝利單抗或雌激素受體（ER）降解劑 HRS - 8080 聯(lián)合用于乳腺癌治療的 I/II 期臨床研究，期望為乳腺癌患者提供新的治療選擇。
（二）阿得貝利單抗：激活免疫系統的 PD - L1 單抗
阿得貝利單抗是一種人源化抗程序性死亡配體 1（PD - L1）單克隆抗體。在機體抗腫瘤免疫過(guò)程中，腫瘤細胞常利用免疫逃逸機制逃避機體免疫系統的監視與攻擊，其中腫瘤細胞表面的 PD - L1 分子與免疫細胞表面的程序性死亡受體 1（PD - 1）分子結合，是實(shí)現免疫逃逸的關(guān)鍵環(huán)節。
阿得貝利單抗能夠特異性地與 PD - L1 分子結合，從而阻斷 PD - 1/PD - L1 信號通路，打破腫瘤細胞誘導的免疫耐受狀態(tài)。通過(guò)阻斷該通路，免疫系統得以重新激活，被抑制的抗腫瘤免疫活性得以恢復，免疫細胞能夠重新識別并攻擊腫瘤細胞，進(jìn)而達到治療腫瘤的目的。
2023 年，阿得貝利單抗在國內獲批用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌，商品名為艾瑞利。這一批準為廣泛期小細胞肺癌患者帶來(lái)了新的治療希望。此外，阿得貝利單抗與 SHR - A2009、貝伐珠單抗聯(lián)合獲批臨床研究，使其在更多腫瘤治療領(lǐng)域的應用前景備受關(guān)注。
（三）貝伐珠單抗：阻斷腫瘤血管生成的 VEGF 單抗
貝伐珠單抗是一種人源化抗血管內皮生長(cháng) 因子（VEGF）單克隆抗體。腫瘤的生長(cháng)與轉移依賴(lài)于充足的營(yíng)養物質(zhì)供應，而這些營(yíng)養物質(zhì)主要通過(guò)腫瘤血管進(jìn)行運輸。VEGF 作為促進(jìn)腫瘤血管生成的關(guān)鍵調節因子，在腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用。
貝伐珠單抗通過(guò)阻斷 VEGF 與其受體的結合，有效抑制腫瘤血管生成的信號傳導，從而阻礙腫瘤血管的新生。腫瘤細胞因缺乏新生血管提供的營(yíng)養和氧氣供應，其生長(cháng)與增殖受到抑制，甚至導致細胞死亡。
恒瑞醫藥的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（商品名：艾瑞妥）已在國內獲批三項適應癥，分別為結直腸癌、非小細胞肺癌和復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤。在這些疾病的治療中，貝伐珠單抗與其他治療手段聯(lián)合應用，顯著(zhù)提高了患者的治療效果和生存質(zhì)量。
聯(lián)合療法作用機制
當 SHR - A2009、阿得貝利單抗與貝伐珠單抗三種藥物聯(lián)合應用時(shí)，其作用機制呈現出協(xié)同互補的特性，猶如構建了一個(gè)多維度的抗癌策略體系，從多個(gè)層面針對腫瘤細胞的生物學(xué)特性發(fā)起攻擊，進(jìn)而發(fā)揮出顯著(zhù)的協(xié)同治療效應。
SHR - A2009 是靶向治療藥，能精準靶向腫瘤細胞表面分子靶點(diǎn)，進(jìn)入細胞內釋放毒性物質(zhì)，破壞腫瘤細胞結構和生理過(guò)程，干擾其代謝、增殖和生存信號通路。阿得貝利單抗是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，激活免疫系統，解除腫瘤對免疫細胞的抑制，讓免疫細胞殺傷腫瘤細胞，增強機體抗腫瘤免疫應答。貝伐珠單抗作用于腫瘤血管生成，與血管內皮生長(cháng) 因子結合，阻斷其與受體作用，抑制腫瘤血管生成，切斷腫瘤營(yíng)養和氧氣供應，抑制腫瘤生長(cháng)和轉移。
這三種藥物的作用機制相互配合，從不同角度打破了腫瘤細胞的多重防御機制，包括免疫逃逸、血管生成依賴(lài)以及內部結構的穩定性維持等，顯著(zhù)提高了腫瘤治療的有效性。
臨床意義
對于晚期實(shí)體瘤患者而言，該聯(lián)合療法獲批臨床具有極為關(guān)鍵的意義。晚期實(shí)體瘤患者通常面臨腫瘤轉移、病情復雜且治療手段有限的困境。傳統治療方法，諸如手術(shù)、化療、放療等，在疾病進(jìn)展至晚期階段時(shí)，療效往往難以達到預期，患者的生存期與生活質(zhì)量受到嚴重威脅。
新聯(lián)合療法的問(wèn)世，為這類(lèi)患者提供了全新的治療選擇。其通過(guò)多靶點(diǎn)、多機制的協(xié)同作用，有望顯著(zhù)提升治療效果。依據臨床研究數據，部分參與聯(lián)合療法早期試驗的患者，腫瘤得到了有效控制，病情呈現穩定甚至緩解的態(tài)勢。同時(shí)，相較于部分傳統治療方法所引發(fā)的強烈副作用，該聯(lián)合療法在安全性方面展現出一定優(yōu)勢。其在有效治療腫瘤的同時(shí)，盡可能降低對患者身體正常功能的損害，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。患者在治療過(guò)程中，或許無(wú)需再承受劇烈嘔吐、脫發(fā)、身體極度虛弱等痛苦，能夠以相對良好的狀態(tài)度過(guò)治療期。
在生物醫藥領(lǐng)域，恒瑞新聯(lián)合療法獲批臨床，對腫瘤治療理念產(chǎn)生了深遠的推動(dòng)作用，打破了既往單一藥物或單一治療模式的局限，為腫瘤治療開(kāi)拓了新路徑。
從腫瘤免疫治療與精準醫療融合的視角來(lái)看，該聯(lián)合療法發(fā)揮了積極的示范作用。SHR - A2009 的靶向治療特性體現了精準醫療的理念，能夠精準作用于腫瘤細胞；阿得貝利單抗激活免疫系統則是腫瘤免疫治療的典型應用。兩者與貝伐珠單抗聯(lián)合，將精準醫療和免疫治療有機結合，為腫瘤治療提供了更全面、更具個(gè)性化的策略。這將加速腫瘤免疫治療與精準醫療的融合發(fā)展，推動(dòng)整個(gè)生物醫藥領(lǐng)域朝著(zhù)更加精準、高效、個(gè)性化的方向前行。
結語(yǔ)
恒瑞新聯(lián)合療法獲批進(jìn)入臨床試驗階段，這在腫瘤治療領(lǐng)域意義重大。該療法為晚期實(shí)體瘤患者帶來(lái)新契機，也推動(dòng)了生物醫藥領(lǐng)域發(fā)展。
參考來(lái)源：
恒瑞醫藥官網(wǎng)
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