對(duì)于一直以來縈繞通用CAR-T療法療效持久性的疑云，被先驅(qū)公司Allogene Therapeutics最新數(shù)據(jù)驅(qū)散。
近日，Allogene公布了其靶向CD19的通用CAR-T（ALLO-501A）治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（（R/R）LBCL）的一項(xiàng)Ⅰ期ALPHA和ALPHA2臨床數(shù)據(jù)。這款療法不僅展現(xiàn)出與自體CAR-T相媲美的長(zhǎng)期緩解力，并且安全性可控，沒有通用CAR-T常見的嚴(yán)重副作用。
據(jù)新聞稿所稱，該是迄今為止通用CAR-T在LBCL患者群體中最大規(guī)模的臨床研究，也是目前時(shí)間最長(zhǎng)的隨訪數(shù)據(jù)。
受該臨床數(shù)據(jù)鼓舞，Allogene股價(jià)大漲45%。
里程碑式的進(jìn)步？
ALLO-501A是ALLO-501的進(jìn)化產(chǎn)品，其區(qū)別在于ALLO-501A消除了ALLO-501中利妥昔單抗識(shí)別域。另外，為了避免通用CAR-T移植物抗宿主病(GVHD)和異基因排斥反應(yīng)，利用了TALEN基因編輯技術(shù)對(duì)ALLO-501的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行了TCR和CD52基因的敲除。
ALPHA/ALPHA2是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，此次公布的臨床數(shù)據(jù)來自于其中33名R/RLBCL患者。
在這臨床試驗(yàn)中，ALLO-501A所取得的ORR和CR與已被批準(zhǔn)R/R LBCL的自體CD19 CAR T療法一致，總緩解率（ORR）為58%，完全緩解率（CR）為42%。此外，試驗(yàn)結(jié)果顯示，ALLO-501A在腫瘤負(fù)荷較低的患者治療效果尤為顯著，完全緩解率達(dá)到了100%（6）。
這項(xiàng)臨床中最引人注目的是展現(xiàn)的療效持久性數(shù)據(jù)。在獲得CR的患者中，其中位緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期分別達(dá)到了 23.1個(gè)月、24個(gè)月。Allogene的首席醫(yī)療官指出，還有多名患者的CR持續(xù)時(shí)間超過四年，通用CAR-T是否能帶來持久緩解這個(gè)揮之不去的問題如今已得到了答案。
在通用CAR-T領(lǐng)域，持久性一直以來都是一個(gè)棘手問題。大多數(shù)通用CAR-T在緩解后不到六個(gè)月就復(fù)發(fā)了，更有甚者挺不過3個(gè)月。因此，先前即便有通用CAR-T不錯(cuò)的響應(yīng)率，但是市場(chǎng)通常不敢過于樂觀。
此外，ALLO-501A的安全性可控，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，整體不良反應(yīng)與已獲批準(zhǔn)的自體CD19 CAR T療法一致，并未出現(xiàn)劑量限制性毒性、移植物抗宿主病 (GvHD)、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征 (ICANS) 或高級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS)。
現(xiàn)金消耗挑戰(zhàn)
Allogene是一家明星通用CAR-T公司，由前Kite高管于2017年創(chuàng)立，2018年便在納斯達(dá)克上市。
Allogene布局了多款通用CAR T管線，適應(yīng)癥涵蓋了血液腫瘤和實(shí)體瘤。
雖然此次的臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)，但是ALLO-501A的臨床進(jìn)度算不上快，2020年6月，就啟動(dòng)了ALPHA I/II期臨床，后來經(jīng)歷了“染色體異常”的風(fēng)波而遭臨床擱置，去年因?yàn)槁粤馨图?xì)胞白血?。–LL）患者入組緩慢—ALPHA2，公司還放棄了該適應(yīng)癥的開發(fā)。
除了ALLO-501A之外，Allogene僅有一款進(jìn)入臨床的管線ALLO-316，一款靶向CD70的通用CAR-T，被開發(fā)用于治療腎細(xì)胞癌（RCC），目前正進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
Allogene還有一個(gè)IND階段的管線ALLO-329，針對(duì)自身免疫病，兩個(gè)處于臨床前通用細(xì)胞療法ALLO-213、ALLO-182，針對(duì)實(shí)體瘤。
不過，Allogene的當(dāng)務(wù)之急，仍然要考慮眼下的錢該如何用，ALLO-501A的ALPHA3臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2026年上半年才能完成對(duì)患者招募，在2026年底公布臨床結(jié)果。ALLO-316S處于更早的階段，距離獲得批準(zhǔn)還有很長(zhǎng)的路要走。
而以Allogene當(dāng)前的現(xiàn)金流消耗情況，對(duì)于維持到ALLO-501A Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)讀出頗具挑戰(zhàn)。根據(jù)2024年Q3財(cái)報(bào)，該季度凈虧損為6630萬美元，研發(fā)費(fèi)用為4470萬美元。截至2024年9月30日，公司擁有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和投資4.034億美元，預(yù)計(jì)能支持公司運(yùn)營(yíng)至2026年下半年。
參考出處
https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-announces-publication-durable-response
“通用CAR-T染色體異常”安全警報(bào)解除？FDA同意恢復(fù)Allogene公司臨床試驗(yàn)
通用CAR-T停止一適應(yīng)癥開發(fā)
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