前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性癌癥發(fā)病和死亡的主要原因。盡管雄激素信號(hào)療法最初有效，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從數(shù)月到數(shù)年不等，但隨后會(huì)發(fā)展為去勢(shì)抵抗前列腺癌（CRPC），此時(shí)具有高轉(zhuǎn)移率和死亡率。
2025 年 2 月 10 日，中國(guó)藥科大學(xué)楊鵬教授、肖易倍教授、郝海平教授、王曉助理研究員及南京醫(yī)科大學(xué)姜玉章副教授等人在 Nature 子刊 Nature Cancer 上發(fā)表了題為：Targeting ADAR1 with a small molecule for the treatment of prostate cancer 的研究論文。
該研究表明，ADAR1 是前列腺癌的一個(gè)可成藥靶點(diǎn)，并開(kāi)發(fā)了靶向 ADAR1 的小分子抑制劑 ZYS-1，其具有顯著的抗腫瘤效果和良好的安全性。
RNA 特異性腺苷脫氨酶-1（ADAR1）調(diào)控前列腺癌進(jìn)展的具體功能以及 ADAR 特異性抑制劑尚未得到充分研究。
在這項(xiàng)新研究中，在前列腺癌中高表達(dá)的 ADAR1 是一個(gè)重要的致癌靶點(diǎn)，并開(kāi)發(fā)了一種有效的小分子 ADAR1 抑制劑——ZYS-1，其具有顯著的抗腫瘤效果和良好的安全性。
在基因?qū)用婊蛩幬飳W(xué)層面抑制 ADAR1，能夠顯著抑制前列腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，ZYS-1 可增強(qiáng)免疫治療的抗腫瘤作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，ADAR1 以編輯依賴的方式抑制 MTDH 的翻譯，從而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明 ADAR1 是前列腺癌的一個(gè)可成藥靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了 ADAR1 抑制劑 ZYS-1，并揭示了其對(duì)多種惡性腫瘤的廣泛適用性。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00907-4
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