近日，荷蘭TCE雙抗公司LAVA Therapeutics宣布了30%的裁員決定，同時正在考慮包括出售、合并或收購在內(nèi)的戰(zhàn)略選擇。
根據(jù)這家公司在2024年Q3財報所說，公司的現(xiàn)金余額為7890萬美元，足以維持運營到2027年，同時公司本身手握強生和輝瑞兩條合作管線，然而，現(xiàn)在卻做出了這種決策，實在讓人費解。
核心技術(shù)驗證或許還有問題
LAVA Therapeutics的核心技術(shù)是Gammabody™模塊化平臺，這種平臺簡而言之就是一種雙特異性γδT細胞接合器，通過靶向和激活Vγ9Vδ2 T細胞，從而誘導(dǎo)直接殺傷腫瘤細胞。
理論上來說，采用Vγ9Vδ2 T細胞這類T細胞亞群的TCE雙抗能夠更有效地識別抗原，安全性更佳，并有可能協(xié)調(diào)免疫級聯(lián)反應(yīng)，包括激活腫瘤微環(huán)境中的先天和適應(yīng)性免疫細胞，產(chǎn)生持久療效。
公司將開發(fā)重點放在了治療前列腺癌的前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向雙抗LAVA-1207之上。
從早先公布的數(shù)據(jù)來看，LAVA-1207確實在安全性數(shù)據(jù)上具有一定優(yōu)勢，未發(fā)現(xiàn)2級以上細胞因子釋放綜合征或劑量限制性毒性。
問題在于療效數(shù)據(jù)。14例患者中有8例患者的病情穩(wěn)定（iSD），前列腺特異性抗原（PSA）水平持續(xù)下降，降幅最大達到61%。
與同行Vir Biotechnology的VIR-5500相比，（VIR-5500也是PSMA的TCE），對方100%（12/12）觀察到前列腺特異性抗原水平降低，58%（7/12）患者達到PSA50應(yīng)答（即PSA水平降低50%）。
導(dǎo)致療效泛善可陳的原因可能是人體內(nèi)的Vγ9Vδ2 T細胞數(shù)量不夠多，23年以后，公司開始著手采用IL-2激活患者體內(nèi)T細胞產(chǎn)生更多的Vγ9Vδ2 T細胞后，再進行給藥的策略。
后來，從LAVA Therapeutics本身試圖與默沙東聯(lián)合開發(fā)LAVA-1207+K藥的組合不難看出LAVA確實有試圖進一步提升治療效果，但現(xiàn)在看來這一嘗試顯然失敗了。
另外，從適應(yīng)癥選取上，也有值得詬病的地方。LAVA早期的另一開發(fā)重點是與CD1d雙抗LAVA-051，不過適應(yīng)癥開發(fā)上選擇的卻是多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病，本身是競爭激烈的適應(yīng)癥，23年6月就考慮到競爭格局放棄了。
雖然說現(xiàn)在公司目前還有靶向CD123+治療血液惡性腫瘤的LAVA-1266，靶向CD33治療血液腫瘤的強生合作項目（JNJ-89853413），靶向EGFR治療實體瘤的輝瑞合作項目（PF-08046052），但實際問題在于，未來是否還會出現(xiàn)LAVA-1207類似的事件，就是臨床進入I期以后，初步數(shù)據(jù)得出療效欠佳，屆時后續(xù)里程碑付款也無法獲得。
現(xiàn)在看來，尋求戰(zhàn)略選擇方案倒是不失為一種去風(fēng)險策略。
參考來源：
https://www.vir.bio/
https://www.lavatherapeutics.com/wp-content/uploads/2024/06/LAVA-1207_TiP_Poster-ASCO2024_v1.0_14May2024.pdf
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