近日，Verve Therapeutics宣布的2024年第四季度財報中表示，罕見病大藥廠Vertex已經(jīng)終止了與Verve Therapeutics的一項合作。
該合作最初于2022年和達成，當時Vertex預付了6000萬美元（分別是2500萬美元現(xiàn)金和3500萬股權投資），后續(xù)里程碑付款和開發(fā)成功付款能達到4.06億美元。
整個合作項目是一個為期四年的研究，合作靶點和具體適應癥至今不為人所知，管線也處于臨床前階段，但是可以確定的是，是用體內(nèi)基因編輯技術治療某種肝病的。
Vertex“退貨”的理由在于管線的優(yōu)先事項發(fā)生變化，因此決定終止。
有可能是罕見病管線
早先我們曾經(jīng)介紹過體內(nèi)單堿基基因編輯公司Verve Therapeutics和其臨床管線VERVE-101的故事，VERVE-101的臨床前就出現(xiàn)一些肝毒性的安全隱患，后來進入人體臨床后VERVE-101果然因為臨床安全問題而停止開發(fā)。
這導致Verve Therapeutics公司轉向開發(fā)迭代的同類型管線VERVE-102，以及其他不同靶點，同適應癥（降血脂）的管線：例如，靶向ANGPTL3的VERVE-201，靶向LPA的VERVE-301。
VERVE-102等后續(xù)型號在VERVE-101的基礎上采用了新型可離子化的脂質，可能耐受性更好。
有趣的是，禮來幾乎買斷了Verve Therapeutics所有的管線，上述的降血脂管線都成為了禮來的囊中之物。
考慮到戰(zhàn)略的重疊性，Verve不太可能再為Vertex開發(fā)一款靶向肝臟的降血脂藥物。更大的可能是Vertex期望靶向肝臟的某款罕見病藥物，畢竟Vertex本身是罕見病巨頭。
而事實上，Vertex自身管線中確實有關于靶向肝臟的罕見疾病，目前Vertex唯一的肝靶向相關管線是有關于α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的，但是目前處于臨床前階段，僅知道這事一款小分子藥物，也沒有更多的公開信息。
或許是一款AATD基因編輯管線
實際上，早些年Vertex非常癡迷于開發(fā)AATD的治療管線 ，特別是VX-864和VX-814兩個小分子。
在AATD患者中，由于SERPINA1基因突變導致不能生成足夠的α-1抗胰蛋白酶（AAT），致患者體內(nèi)產(chǎn)生異常的Z-AAT蛋白，這些蛋白無法正常折疊并發(fā)揮功能，從而引發(fā)肝臟和肺部病變。
而VX-864和VX-814則能夠通過其小分子結構，與Z-AAT蛋白結合并促進其正確折疊，從而增加功能性AAT的血漿水平。
然而，VX-814出師未捷身先死，臨床中部分患者出現(xiàn)肝酶升高，存在肝毒性，因此放棄開發(fā)，而后VX-864的療效也乏善可陳，因此開發(fā)也遭到了擱置。
投資者一度對VX-864和VX-814的失敗很有意見，畢竟這場失敗直接導致Vertex股價遭受重挫。雖然21年時Vertex決定停止VX-864的后期開發(fā)，并進一步推出具有提高臨床療效潛力的新型小分子校正劑。但是直到現(xiàn)在也沒見到這管線從臨床前狀態(tài)變成人體臨床。
22年時尋求Verve合作進行開發(fā)是非常有可能的。
然而，真正改變AATD適應癥競爭格局的可能還要屬幾個月剛剛公布臨床數(shù)據(jù)的Wave Life Sciences，去年10月，Wave Life Sciences公布了RNA編輯療法WVE-006治療AATD的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的積極機制證明數(shù)據(jù)。這是首個公布臨床數(shù)據(jù)的RNA編輯療法，標志著RNA編輯療法在人體中首次完成了機制驗證。而Wave Life Sciences已經(jīng)有GSK作為合作方捷足先登。
在這種情況下，假如Vertex的合作項目確實是有關于AATD的話，那么確實有可能考慮到競爭格局放棄開發(fā)的。
參考來源：
https://www.vrtx.com/our-science/pipeline/#alpha-1-antitrypsin-deficiency
https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-verve-therapeutics-establish-collaboration-discover
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