過去幾年，隨著semaglutide和tirzepatide在商業(yè)開發(fā)領(lǐng)域的不斷高歌猛進，肥胖癥藥物的研發(fā)已經(jīng)成為制藥行業(yè)最熱門的內(nèi)容，這種開發(fā)熱度在未來相當長的一段時間內(nèi)仍將保持高漲。隨著開發(fā)者和患者在減肥藥發(fā)展歷程上雙雙的“衣帶漸寬”，投資者很自然地會將關(guān)注點逐漸轉(zhuǎn)移到“下一個肥胖癥類似”領(lǐng)域。

　　生物制藥的下一個大增長市場是什么？

　　肥胖癥治療劑將保持其極高的增長率，到 2030 年成為最大的適應(yīng)癥市場，預(yù)計增長率為 384%，市場價值將達到 765 億美元。然而在新興崛起的肥胖癥，以及固有的傳統(tǒng)開發(fā)熱點腫瘤學(xué)、免疫學(xué)之外，有五個新興治療領(lǐng)域也擁有著光明的市場前景：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎 (MASH)、甲狀旁腺功能減退癥、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病 (CIDP)、神經(jīng)性疼痛和神經(jīng)膠質(zhì)瘤。近幾十年來，這些治療領(lǐng)域要么沒有獲得FDA批準的療法，要么創(chuàng)新很少，但現(xiàn)在都獲得了新的批準，實現(xiàn)了歷史性的突破。

　　一、MASH

　　長期以來，MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）都是一個“眼前有景道不得”的開發(fā)領(lǐng)域。一方面是巨大的市場機遇，另一方面卻是療法開發(fā)上的“力不從心”，針對MASH的療法基本上都是“圍城打援”的間接管理，直到Madrigal的Rezdiffra（resmetirom）去年3月獲得FDA的批準之后，MASH療法開發(fā)才得以逆天改命。Rezdiffra 于2024年4 月上市，開局表現(xiàn)強勁， 2024 年的銷售額達到 1.8 億美元，超出預(yù)期，增強了投資者對 Madrigal 能夠開拓市場的信心。

　　捅破了MASH的窗戶紙之后，Madrigal近日又公布了Rezdiffra在治療MASH代償期肝硬化（F4c）患者的III期MAESTRO-NAFLD-1試驗的兩年開放標簽數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，接受Rezdiffra治療的患者肝臟硬度顯著下降，這一指標是纖維化的替代標志物。與基線相比，肝臟硬度平均減少了6.7 kPa（指肝臟硬度的減少量），表明纖維化顯著改善，許多患者的肝硬化風(fēng)險降低。這一數(shù)值超過了用于評估肝臟事件風(fēng)險的5 kPa臨床標準，顯示出治療的潛在臨床益處。研究分析發(fā)現(xiàn)，51%的患者肝硬化改善了25%以上，且這種改善與降低肝病晚期進展的風(fēng)險相關(guān)。

　　MASH F4c指的是代償期的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎伴有肝硬化（F4期）。MASH是一種嚴重的肝病，由脂肪在肝臟中積聚并伴隨炎癥和纖維化進展。當疾病發(fā)展到F4期時，意味著患者已經(jīng)出現(xiàn)了肝硬化，但仍處于代償期，即肝臟功能尚未完全衰竭，身體能夠通過代償機制維持相對正常的運作，患者可能沒有明顯的癥狀。代償期肝硬化患者面臨更高的肝相關(guān)死亡風(fēng)險，MASH F4c階段患者肝硬化進一步發(fā)展可能導(dǎo)致肝功能衰竭、肝癌或需要肝移植，因此在這一階段進行有效的干預(yù)尤為重要。

　　MASH肝硬化患者的肝相關(guān)死亡率風(fēng)險比普通人高42倍，當前急需改善對這些患者的治療。Rezdiffra若在正在進行的III期MAESTRO-NASH OUTCOMES試驗中獲得成功，有望成為首個用于F2-F4c MASH治療的藥物。

　　預(yù)計到 2030 年，Rezdiffra將占據(jù)整個市場的三分之一左右，年收入約為 30 億美元，而 Viking Therapeutics 的 VK2809 將占據(jù)相對較小的市場份額。由于醫(yī)生和患者意識的提高，以及更簡單的診斷測試，MASH 市場的價值將在2030年達到約 92.7 億美元（圖1）。

　　圖1. MASH市場規(guī)模預(yù)測圖。（圖片來源：Scrip）

　　值得注意的是，不同于semaglutide和tirzepatide幾乎瓜分肥胖癥市場的壟斷，MASH領(lǐng)域除去Rezdiffra，VK2809和Belapectin之外仍有將近一半的市場份額可供諸強攫取（表1）。目前MASH的管線中有幾十種候選藥對市場份額虎視眈眈，仍然可能涌現(xiàn)出MASH新勢力，例如在MASH開發(fā)過程中已經(jīng)顯露出貴胄之像的semaglutide，以及Akero的efruxifermin。

　　表1. 目前主要MASH資產(chǎn)開發(fā)與市場預(yù)測

　　二、神經(jīng)性疼痛

　　神經(jīng)性疼痛作為一種常見且難以治療的慢性疼痛類型，近年來在全球范圍內(nèi)引起了越來越多的關(guān)注。隨著神經(jīng)性疼痛的病因不斷被深入研究，新的治療方法和藥物也不斷涌現(xiàn)，使得這個領(lǐng)域的市場前景非常廣闊。

　　神經(jīng)性疼痛的患者群體龐大，涉及多種疾病，包括糖尿病引起的神經(jīng)病變、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛癥、脊髓損傷等。隨著全球老齡化加劇，神經(jīng)性疼痛的發(fā)病率有望進一步上升，尤其是糖尿病患者和老年群體中，患病人數(shù)將大幅增加。此外，神經(jīng)性疼痛的慢性特點使得患者需要長期治療，這為藥物市場提供了持續(xù)的需求。

　　盡管現(xiàn)有止痛藥種類眾多，但許多傳統(tǒng)藥物，如阿 片類藥物，存在副作用和成癮風(fēng)險。開發(fā)更安全、更有效的止痛藥成為制藥行業(yè)的重要方向。這種需求推動了新型藥物的出現(xiàn)，尤其是非成癮性止痛藥的開發(fā)，為市場提供了新的增長點。

　　神經(jīng)性疼痛市場預(yù)計將成為除MASH之外的第二大增長領(lǐng)域，到 2030 年，其價值預(yù)計將增長近 80倍。引領(lǐng)這場革命的是 Vertex Pharmaceuticals 的新獲批非阿 片類止痛藥 Journavx (suzetrigine)。作為口服電壓門控鈉通道 (NaV) 抑制劑的首 創(chuàng)新藥，Journavx獲批用于治療中度至重度急性疼痛，但在 去年12 月，它遭遇了慢性腰骶神經(jīng)根病的 II 期臨床失敗。盡管如此，suzetrigine 仍在針對其他幾種疼痛情況進行臨床研究，包括針對糖尿病疼痛性周圍神經(jīng)病變的 III 期研究。雖然研究結(jié)果仍不確定，但 Evaluate 預(yù)測suzetrigine到 2030 年可能主導(dǎo)非阿 片類神經(jīng)性疼痛市場，并且將發(fā)展為重磅炸彈級別（2030年預(yù)計11.7億美元），而神經(jīng)性疼痛2030年的市場規(guī)模預(yù)計將達到13億美元規(guī)模（圖2）。

　　圖2. 神經(jīng)性疼痛療法市場規(guī)模預(yù)測圖。（圖片來源：Scrip）

　　表2. 目前主要神經(jīng)性疼痛療法開發(fā)與市場預(yù)測

　　三、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）

　　慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特點是周圍神經(jīng)的脫髓鞘和炎癥，通常表現(xiàn)為逐漸加重的肌無力、麻木、疼痛以及反射喪失。隨著病情的進展，許多患者只能坐在輪椅上，無法工作。CIDP的病理機制涉及免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊身體的周圍神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘的損傷，髓鞘是神經(jīng)傳導(dǎo)的關(guān)鍵部分。CIDP的確切病因尚不完全明確，但它通常被認為與自身免疫反應(yīng)相關(guān)，可能受到遺傳、感染或環(huán)境因素的誘發(fā)。如果未得到及時治療，CIDP可能會導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)損傷。與吉蘭-巴雷綜合癥（GBS）相似，CIDP也涉及脫髓鞘損傷，但CIDP是一種慢性疾病，病程較長，往往需要長期的免疫調(diào)節(jié)治療。

　　盡管已經(jīng)有藥物獲批用于治療 CIDP，但 Argenx 聲稱，他們?nèi)ツ?月獲批的Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa/透明質(zhì)酸酶）是 30 多年來針對CIDP患者的首個新型精準作用機制藥物。Vyvgart Hytrulo的3期臨床結(jié)果顯示，69% 的服用該藥物的患者表現(xiàn)出臨床改善，包括活動能力、功能和力量。Vyvgart Hytrulo的首個獲批適應(yīng)癥是全身性重癥肌無力，CIDP之后的獲批，使得其隱約展現(xiàn)出“PIP藥物“（Pipeline-in-a-pill）的潛質(zhì)。預(yù)計CIDP 2030年的市場規(guī)模將達到33.6億美元（圖3）。

　　圖3. CIDP療法市場規(guī)模預(yù)測圖。（圖片來源：Scrip）

　　表3. 目前主要CIDP療法開發(fā)與市場預(yù)測

　　四、甲狀旁腺功能減退癥

　　甲狀旁腺功能減退癥（Hypoparathyroidism）是一種罕見的內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）不足，導(dǎo)致血鈣水平過低（低鈣血癥）。甲狀旁腺激素在調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷平衡中起著至關(guān)重要的作用，因此該病的患者常常出現(xiàn)鈣代謝紊亂，表現(xiàn)為肌肉抽搐、痙攣、麻木、乏力，甚至嚴重時可能導(dǎo)致癲癇或心臟問題。

　　甲狀旁腺功能減退癥的主要原因包括自體免疫性疾病、甲狀腺手術(shù)后并發(fā)癥、遺傳因素等。由于甲狀旁腺功能減退癥的癥狀并不明顯，許多患者可能在未確診的情況下長時間忍受疾病。隨著對該疾病認識的提高和早期診斷技術(shù)的發(fā)展，甲狀旁腺功能減退癥的診斷率有了明顯提升。

　　Ascendis Pharma 的 Yorvipath（palopegteriparatide）于去年 8 月獲批用于治療甲狀旁腺功能減退癥。預(yù)計到 2030 年，Yorvipath將占據(jù)這個領(lǐng)域約三分之二的市場份額（18.8 億美元）。然而BridgeBio 的 Encaleret 和阿斯利康的 eneboparatide 的 III 期數(shù)據(jù)即將公布（預(yù)計分別于 2025 年中和下半年公布），可能會改變甲狀旁腺功能減退癥的勢力劃分。

　　圖4. 甲狀旁腺功能減退癥療法市場規(guī)模預(yù)測圖。（圖片來源：Scrip）

　表4. 目前主要甲狀旁腺功能減退癥療法開發(fā)與市場預(yù)測

　　五、神經(jīng)膠質(zhì)瘤

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤（Glioma）是指源自神經(jīng)膠質(zhì)細胞（支持神經(jīng)元的細胞）的惡性或良性腫瘤。它們是最常見的腦部腫瘤類型之一，約占原發(fā)性腦腫瘤的30%左右。惡性膠質(zhì)瘤約占腦部惡性腫瘤的80%。最 具侵襲性和致命性的一種神經(jīng)膠質(zhì)瘤為膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma, GBM），這是一種IV級膠質(zhì)瘤，具有極高的復(fù)發(fā)率和較差的預(yù)后。

　　去年 4 月，Day One 和益普生的II型RAF抑制劑 Ojemda（tovorafenib）獲得FDA加速批準，成為首個也是唯一一個獲得 FDA 批準的神經(jīng)膠質(zhì)瘤療法，用于治療 6 個月及以上患有復(fù)發(fā)或難治性兒童低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤 (pLGG) 、且攜帶 BRAF 融合或重排或 BRAF V600 突變的患者。其開發(fā)商目前正計劃將Ojemda應(yīng)用于pLGG的一線治療，II期研究已在進行中。

　　除此之外， Chimerix公司的ONC201（imipridone）也有望成為神經(jīng)膠質(zhì)瘤新藥。這是一種小分子首 創(chuàng)新藥，能夠選擇性結(jié)合G蛋白偶聯(lián)的多巴胺受體D2（DRD2）和線粒體蛋白酶ClpP。Chimerix已向FDA提交了關(guān)于ONC201治療含有H3 K27M突變的腦腫瘤患者的申請，這種突變存在于大多數(shù)彌漫性中線膠質(zhì)瘤中。

　　Servier公司的Voranigo（vorasidenib）也可能在這一市場中扮演重要角色，它在去年8月已獲得FDA批準，但其市場前景尚未被分析師涵蓋。

　　圖5. 神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥療法市場規(guī)模預(yù)測圖。（圖片來源：Scrip）

　表5. 目前主要神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥療法開發(fā)與市場預(yù)測

　　參考資料：

　　1.McConaghie, A. et al. After Obesity, What Are Biopharma’s Big Growth Markets? Scrip. 27. 02. 2025.

　　2.Madrigal Announces New Two-Year Data from the Compensated MASH Cirrhosis Arm of the MAESTRO-NAFLD-1 Trial Demonstrating Potential Benefit of Rezdiffra™ (resmetirom) in Patients with Compensated MASH Cirrhosis. Madrigal Press Release. 26. 02. 2025.