腹腔熱灌注化療（HIPEC）已被用于治療胃癌，但其對(duì)于卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的療效尚不明確，這阻礙了基于熱療（Hyperthermia，HT）的合理聯(lián)合療法的發(fā)展。
2025年3月13日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院孫朝陽教授、陳剛教授聯(lián)合中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院李晶教授、中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院周欣教授、海南大學(xué)盛夏教授團(tuán)隊(duì)，在 Science 子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為：Heterogeneous cellular responses to hyperthermia support combined intraperitoneal hyperthermic immunotherapy for ovarian cancer mouse models的研究論文。
在這項(xiàng) 2 期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了卵巢癌患者術(shù)前腹腔熱灌注化療（HIPEC）的效果以及治療前后腫瘤的變化情況，研究團(tuán)隊(duì)在治療過程中觀察到免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）的改善，并在小鼠模型中證實(shí)了腹腔熱灌注化療與免疫療法（PD-1單抗）聯(lián)合使用能夠改善治療效果。
這些研究結(jié)果提供了很有希望的證據(jù)，表明免疫療法與腹腔熱灌注化療相結(jié)合，可能會(huì)進(jìn)一步改善卵巢癌患者的預(yù)后。
該研究報(bào)道了新輔助腹腔熱灌注化療（NHIPEC）臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，表明在高級(jí)別漿液性卵巢癌中應(yīng)用 NHIPEC 可增強(qiáng)腫瘤反應(yīng)。
通過單細(xì)胞 RNA 測(cè)序分析，研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤及微環(huán)境中均發(fā)現(xiàn)了對(duì)熱療（HT）反應(yīng)一致和不一致的細(xì)胞。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化激活的腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)金屬肽酶 11（MMP-11）陽性癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）表現(xiàn)出更大的減少量和對(duì)熱療更高的敏感性。
CUT&Tag 與 RNA 測(cè)序的整合揭示了腫瘤細(xì)胞和癌相關(guān)成纖維細(xì)胞在常溫和熱療條件下熱休克因子-1（HSF1）的差異結(jié)合模式和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。此外，熱療改善了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，并且體內(nèi)小鼠模型證實(shí)了熱療與 PD-1 抗體聯(lián)合治療的抗腫瘤效果。
這些發(fā)現(xiàn)為卵巢癌的合理聯(lián)合治療提供了創(chuàng)新策略，表明免疫療法與腹腔熱灌注化療相結(jié)合，可能會(huì)進(jìn)一步改善卵巢癌患者的預(yù)后。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp2124
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