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Nature子刊:發(fā)現(xiàn)新型細(xì)胞外囊泡——膜泡體,超大、富含細(xì)胞器,且具有細(xì)胞樣特性

作者:王聰  來源:生物世界
  2025-03-19
2025年2月21日,范德比爾特大學(xué)研究人員在Nature Cell Biology發(fā)文,發(fā)現(xiàn)并闡述Blebbisome(膜泡體)特性及功能。

細(xì)胞會釋放出多種脂質(zhì)雙層封閉的細(xì)胞外囊泡(Extracellular Vesicle),包括外泌體、微囊泡、凋亡小體、遷移體等等,直徑通常在30-10000 納米之間,它們通過包裝信號分子來促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-環(huán)境之間的通訊,以避免降解和逃避免疫監(jiān)視。細(xì)胞外囊泡還通過表面分子與細(xì)胞表面受體接觸與靶細(xì)胞相互作用以傳遞信號,是細(xì)胞間通訊的重要角色和媒介。

2025年2月21日,范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發(fā)表了題為:Blebbisomes are large, organelle-rich extracellular vesicles with cell-like properties的研究論文。

該研究首次發(fā)現(xiàn)并描述了一種細(xì)胞自主的、可運(yùn)動的、富含細(xì)胞器的具有細(xì)胞樣功能的細(xì)胞外囊泡,這也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的細(xì)胞外囊泡(直徑可達(dá) 20 微米,相比之下,典型的細(xì)胞外囊泡外泌體直徑僅為 50-100 納米),研究團(tuán)隊將其命名為Blebbisome(該結(jié)構(gòu)尚無對應(yīng)的中文翻譯,生物世界將其翻譯為膜泡體)。

新研究

在這項(xiàng)新研究中,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)并命名了一種超大型功能性細(xì)胞外囊泡——Blebbisome(膜泡體),其主要特征如下:

釋放與運(yùn)動特性:

● 人類和小鼠細(xì)胞都能夠主動釋放 Blebbisome;

● 從母細(xì)胞脫離后仍保持自主運(yùn)動能力,顯示出顯著的收縮依賴性膜泡化運(yùn)動;

● 具備雙向囊泡交互功能,可攝取細(xì)胞外囊泡,也能分泌外泌體及微囊泡。

具有破記錄的大尺寸:

● 平均直徑 10 微米,最大可達(dá) 20 微米,表面積普遍>50 平方微米,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的細(xì)胞外囊泡類型。

大尺寸

具有細(xì)胞樣結(jié)構(gòu):

● 正常細(xì)胞和癌細(xì)胞都會釋放包含活性、健康線粒體的Blebbisome,這使其進(jìn)一步區(qū)分于 Exopher(直徑3-4微米)和遷移體(直徑0.5-3微米)等其它大型細(xì)胞外囊泡;

● 除了線粒體,Blebbisome 還包含了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核糖體、溶酶體、內(nèi)體、多囊泡內(nèi)體等多種細(xì)胞器;

● Blebbisome 還具有細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),但沒有可定義的細(xì)胞核。

Blebbisome(膜泡體)

Blebbisome(膜泡體)可以從細(xì)胞外環(huán)境中吸收并內(nèi)化更小的細(xì)胞外囊泡,其內(nèi)部存在的多囊泡內(nèi)體和功能性細(xì)胞骨架表明自身可積極分泌更小的細(xì)胞外囊泡。

研究團(tuán)隊證實(shí)了純化的 Blebbisome(膜泡體)可以釋放 Syntenin-1 和 TSG-101 陽性的細(xì)胞外囊泡,以及 Annexin A1 和Annexin A2陽性的細(xì)胞外囊泡,分別代表了 30-120 納米的外泌體和 150-1000 納米的微囊泡。

研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),在斑馬魚胚胎模型系統(tǒng)中,可以觀察到癌細(xì)胞在體內(nèi)釋放Blebbisome(膜泡體),并且可以從正常小鼠骨髓中分離Blebbisome(膜泡體)。

之前有研究顯示,腫瘤來源的外泌體上的 PD-L1 有助于免疫抑制。該研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞釋放含有大量免疫逃逸和抑制性免疫檢查點(diǎn)蛋白的 Blebbisome(膜泡體),包括 PD-L1、PD-L2、B7-H3、VISTA、PVR、Nectin-2、HLA-E、CD73 和 CD47。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞外囊泡(EV)介導(dǎo)的細(xì)胞間信號傳遞在胞外微環(huán)境中存在新的復(fù)雜維度,其中Blebbisome(膜泡體)通過其獨(dú)特的囊泡交互能力,展現(xiàn)出作為“自主移動通信中樞”的生物學(xué)潛能。

細(xì)胞外囊泡

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01621-0

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