All in ADC！這家藥企宣布戰(zhàn)略重組計劃

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來源：抗體圈

2025-03-19

Sutro Biopharma公布2024Q4財報時宣布戰(zhàn)略重組，調(diào)整研發(fā)管線全力押注ADC藥物。

在生物醫(yī)藥領域，抗體藥物研發(fā)競爭愈發(fā)激烈，而ADC（抗體偶聯(lián)藥物）作為新興熱點備受矚目。Sutro Biopharma這家在ADC賽道上探索的公司，于近日公布2024Q4財報時，宣布了一項重大戰(zhàn)略重組計劃，在業(yè)內(nèi)引起軒然大波。

Sutro的戰(zhàn)略調(diào)整涉及多個關鍵方面。為優(yōu)化資金使用，公司決定大幅裁員，規(guī)模達到50%，同時高級管理層也將進行變動，現(xiàn)任CEO Bill Newell離職，由COO Jane Chung接任。此外，公司自有的San Carlos制造基地將于2025年第四季度關閉。通過這些舉措，Sutro期望在不尋求額外融資的情況下，讓手中約3.17億美元的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和有價證券支撐公司運營至2026年第四季度。

utro的戰(zhàn)略調(diào)

研發(fā)管線的調(diào)整是Sutro此次戰(zhàn)略重組的核心。公司放棄了已開發(fā)7年、處于臨床二/三期的靶向葉酸受體（FRα）的ADC藥物——STRO-002。FRα曾被視為極具潛力的ADC靶點，因為它在多種實體瘤中高表達，在正常組織中表達率低。首款FRα ADC藥物Elahere在2022年獲FDA加速批準上市后商業(yè)化表現(xiàn)出色，吸引眾多藥企紛紛入局。然而，Sutro的STRO-002臨床數(shù)據(jù)卻不盡人意。2023年1月公布的數(shù)據(jù)顯示，在FRαTPS＞25%的患者中，客觀緩解率（ORR）僅為38%；2024年10月，臨床2/3期REFRaME-O1試驗結果表明，在FRαTPS＞25%的鉑類耐藥性卵巢癌患者中，ORR也只有32%。與之相比，競爭對手Genmab的Rina-S在2024ESMO上公布的數(shù)據(jù)更為亮眼，在120mg/m²劑量組中ORR達到50%。在這種情況下，Sutro果斷放棄STRO-002，將研發(fā)資源集中到更具潛力的項目上。

Sutro未來的研發(fā)重點轉(zhuǎn)向了幾款新型ADC藥物。其中，STRO-004是一款針對組織因子（TissueFactor）的exatecan ADC，計劃在2025年下半年提交IND申請，并開展1a/b期籃式試驗。在非臨床研究中，STRO-004展現(xiàn)出諸多優(yōu)勢，它具有更高的藥物抗體比（DAR=8），耐受性良好，抗腫瘤活性高，同時還能降低毒性風險，有望提高療效并擴大可治療患者群體。

新型ADC藥物

STRO-006則是靶向整合素αvβ6的ADC。整合素αvβ6在多種實體瘤中廣泛表達，具有泛腫瘤應用潛力。但目前針對該靶點的ADC研發(fā)競爭相對較小，僅有輝瑞的SGN-B6A。Sutro憑借先進的蛋白質(zhì)工程技術開發(fā)STRO-006，未來有可能在這個領域嶄露頭角。

此外，Sutro還將目光投向了雙載荷ADC和免疫刺激性ADC（iADC）藥物。雙載荷ADC采用兩種不同類型的payload，具有協(xié)同增效作用，有望解決腫瘤異質(zhì)性和耐藥性問題。雖然全球雙載荷ADC研發(fā)尚處于早期探索階段，但一級市場和BD層面已經(jīng)呈現(xiàn)出火熱的競爭態(tài)勢。Sutro計劃開發(fā)多款雙載荷ADC，如首款HER2雙抗雙載荷ADC，預計2027年提交IND申請。在iADC方面，Sutro與安斯泰來合作，通過同時傳遞細胞毒素和免疫刺激劑，激活抗腫瘤免疫反應，為治療難治性癌癥帶來新的希望。

Sutro一直以XpressCF的無細胞技術平臺聞名。該平臺在ADC藥物開發(fā)中具有獨特優(yōu)勢，能夠減少FcγR介導的毒性，延長藥物半衰期，改善藥代動力學，提高藥物耐受性和效力。同時，Sutro還運用點擊化學和位點特異性偶聯(lián)技術，進一步降低毒性并提高藥物暴露量。

提高藥物暴露量