視網(wǎng)膜變性導(dǎo)致的視力喪失影響全球成百上千萬人。視網(wǎng)膜色素變性和年齡相關(guān)黃斑變性等情況涉及視網(wǎng)膜中不可逆的感光神經(jīng)細(xì)胞喪失。雖然目前的治療方法可能減緩疾病進(jìn)展，但不能修復(fù)或替代已受損的組織。
幾十年來，科學(xué)家們一直在探索干細(xì)胞是否可以用于再生視網(wǎng)膜，然而，人體內(nèi)是否存在真正的視網(wǎng)膜干細(xì)胞（RSC）仍不確定。在魚類和兩棲類動(dòng)物中，視網(wǎng)膜的外緣儲存著干細(xì)胞，這些干細(xì)胞可以不斷地再生視網(wǎng)膜組織。而人類眼睛中是否存在類似的系統(tǒng)，已經(jīng)爭論了 20 多年。
2025年3月26日，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院視覺健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蘇建忠/瞿佳團(tuán)隊(duì)在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為：Identification and characterization of human retinal stem cells capable of retinal regeneration 的研究論文，該論文被選為當(dāng)期的封面論文。
該研究首次發(fā)現(xiàn)并分離了一種人類神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞樣細(xì)胞群——人類睫狀緣區(qū)神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞（hNRSC），這種細(xì)胞能夠再生視網(wǎng)膜組織并支持視力恢復(fù)。
該研究首次發(fā)現(xiàn)并分離出人類睫狀緣區(qū)神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞（hNRSC），并系統(tǒng)解析了其分子特征、空間分布、生物學(xué)特性、發(fā)育譜系以及在視網(wǎng)膜再生修復(fù)中的作用和應(yīng)用潛力。這一發(fā)現(xiàn)不僅證實(shí)了人類睫狀緣區(qū)存在視網(wǎng)膜干細(xì)胞，解決了高等哺乳動(dòng)物視網(wǎng)膜干細(xì)胞是否存在的長期爭議，更為視網(wǎng)膜再生治療提供了可靠的細(xì)胞來源和堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
封面展示的是人類視網(wǎng)膜類器官（hRO）的明場圖像
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法研究了人類視網(wǎng)膜中干細(xì)胞樣細(xì)胞的存在和特征。
具體來說，研究團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞多組學(xué)和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，在胎兒視網(wǎng)膜的睫狀緣區(qū)（CMZ）發(fā)現(xiàn)了一種干細(xì)胞亞群：人類神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞樣細(xì)胞（hNRSC）。
hNRSC，不同于視網(wǎng)膜色素上皮干細(xì)胞樣細(xì)胞和傳統(tǒng)的視網(wǎng)膜祖細(xì)胞。這些 hNRSC 存在于睫狀緣區(qū)的周邊視網(wǎng)膜中，表現(xiàn)出顯著的自我更新和分化潛能。
接下來，研究團(tuán)隊(duì)從人類多能干細(xì)胞（hPSC）分化構(gòu)建了人類視網(wǎng)膜類器官（hRO），模擬人類視網(wǎng)膜發(fā)育。對 hRO 進(jìn)行的單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)，hRO 中存在一類具有與胎兒視網(wǎng)膜中 hNRSC 相似轉(zhuǎn)錄譜和發(fā)育軌跡的 hNRSC，這類細(xì)胞具有分化再生所有視網(wǎng)膜細(xì)胞類型的能力。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還確定了諸如 MECOM 等關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，它們控制著 hNRSC 向神經(jīng)視網(wǎng)膜發(fā)生過程中的定向分化，并調(diào)節(jié)人視網(wǎng)膜器官的修復(fù)過程。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，人類視網(wǎng)膜類器官（hRO）來源的人類神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞樣細(xì)胞（hNRSC）移植到視網(wǎng)膜色素變性 rd10 小鼠模型中，其分化為功能性視網(wǎng)膜細(xì)胞并整合到視網(wǎng)膜中，延緩了視網(wǎng)膜變性，并改善了視覺功能。
總的來說，該研究首次明確了人類視網(wǎng)膜中存在一種獨(dú)特的干細(xì)胞類型——人類神經(jīng)視網(wǎng)膜干細(xì)胞樣細(xì)胞（hNRSC），解決了該領(lǐng)域長期存在的爭議，并揭示了這些細(xì)胞的再生潛力以及在移植治療視網(wǎng)膜退行性疾病中的可行性，為開發(fā)干細(xì)胞療法奠定了重要基礎(chǔ)。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp6864
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