Peter Marks的辭職風(fēng)波

　　Peter Marks并不是新政府領(lǐng)導(dǎo)下第一個(gè)離職的FDA高管。更早前，包括FDA 藥物評估和研究中心新藥辦公室負(fù)責(zé)人、藥品審評與安全監(jiān)管負(fù)責(zé)人等，最重要的幾個(gè)FDA中心主任幾乎都已經(jīng)離職。

　　然而，Peter Marks的離職對整個(gè)行業(yè)的影響更深刻。一方面是因?yàn)槠湓谵o職信中，揭露了Robert F. Kennedy Jr.對于疫苗的監(jiān)管態(tài)度。

　　針對Peter Marks的辭職，HHS一名官員稱，如果他“不愿意支持恢復(fù)科學(xué)的黃金標(biāo)準(zhǔn)和促進(jìn)徹底的透明度，那么他就不適合在肯尼迪部長強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)下在 FDA任職?！?/p>

　　被外界視為“疫苗守門人”Peter Marks則在辭職信中坦言，他已經(jīng)努力配合新上任的部長，最終還是被排擠出局。

　　“為回應(yīng)部長對疫苗安全性與透明度的關(guān)切，我曾不遺余力地聽取公眾意見，并推動(dòng)與國家科學(xué)院、工程院與醫(yī)學(xué)院的多輪公開會(huì)議。然而，現(xiàn)在已非常清楚，部長并不真正追求真理與透明，他所期待的只是對其錯(cuò)誤信息與謊言的無條件附和。”

　　這也引發(fā)了市場對于疫苗企業(yè)的擔(dān)憂，包括Moderna、Biontech等在內(nèi)的企業(yè)股價(jià)大跌。甚至有分析師說，“如果你現(xiàn)在要成為一家生物技術(shù)公司，就不要成為一家疫苗公司”。

　　另一方面原因是Peter Marks的領(lǐng)導(dǎo)時(shí)間長，以及他在任職期間真正改變了CBER的性質(zhì)和方法。

　　在他長達(dá)十幾年的任期中，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了22種基因療法，包括美國史上首個(gè)獲批的基因治療產(chǎn)品。他還大力推動(dòng)罕見病藥物的加速批準(zhǔn)，其中最有名也最 具爭議的就是Sarepta旗下的幾種杜氏肌肉癥的藥物，尤其是近期陷入患者死亡風(fēng)波的Elevidys。

　　Peter Marks曾表示，“當(dāng)處于科學(xué)的前沿時(shí)，我們有時(shí)會(huì)犯錯(cuò)誤，而且我們可能并不總是有堅(jiān)如磐石的證據(jù)?！焙Ｍ夥治鰩熞脖硎荆珽levidys可能是一個(gè)孤立的事件，但在沒有Marks的CBER中，細(xì)胞和基因療法可能被迫與更嚴(yán)格的規(guī)則作斗爭。

　　核心在于，小分子藥物法規(guī)已經(jīng)確立，但由于先進(jìn)技術(shù)的新穎和復(fù)雜性，CBER需要更多的監(jiān)管支持。而Peter Marks則是細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域“大幅加速的驅(qū)動(dòng)力”。

　　隨著他的離職，再加上FDA的大規(guī)模裁員，這一軌跡似乎受到了威脅。事實(shí)上，任何與政府相關(guān)的打擊，都將對CGT這一正在經(jīng)歷嚴(yán)重危機(jī)的行業(yè)，造成雙重打擊。

　　舊FDA已“完蛋”

　　在Peter Marks辭職當(dāng)天，XBI指數(shù)單日暴跌6%，是五年來表現(xiàn)最差的交易日之一。這既是市場對于疫苗、CGT企業(yè)的擔(dān)憂，更是對于美國美國醫(yī)療監(jiān)管體系的擔(dān)憂，以及科學(xué)與政治博弈的恐慌。

　　前任FDA局長Robert Califf說，這一天堪稱“公共衛(wèi)生的黑暗一天”。

　　盡管支持者認(rèn)為，在新一屆政府中，聯(lián)邦機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)層更替是很自然的，而且FDA知道如何維護(hù)審批標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)性。

　　但是，擔(dān)憂與恐慌仍在擴(kuò)散。

　　早在就任之前，Robert F. Kennedy Jr.就曾表示有意重組FDA，機(jī)構(gòu)中的“整個(gè)部門”將“不得不裁撤”。

　　2月份，這場以“提高效率”為名的裁員行動(dòng)，引發(fā)了數(shù)千名科研人員與監(jiān)管專家的失業(yè)潮，在市場對FDA審評體系的廣泛擔(dān)憂中，F(xiàn)DA重新雇用流失的員工。

　　然而，Robert F. Kennedy Jr.并沒有放棄自己的重組計(jì)劃。上周四，HHS宣布了2萬人裁員計(jì)劃，裁員10000人，提前退休和自愿離職10000人。其中，F(xiàn)DA將失去約3500名員工，而CDC將裁減2400個(gè)職位。

　　“這是一場大清洗”，一名 FDA員工表示。

　　在大裁員風(fēng)暴下，一些FDA高管被迫加入了藥企，這也引起了市場對于政企旋轉(zhuǎn)門的擔(dān)憂與討論。2月份，F(xiàn)DA前藥品審評與研究中心（CDER）主任Patrizia Cavazzoni加入輝瑞，成為新任首席醫(yī)療官。

　　未來有更多高管流入工業(yè)界也不必驚訝。盡管有潛在利益監(jiān)管沖突，但在當(dāng)前美國政府大行精簡政策下，這些高管的選擇似乎也無可指摘。

　　事實(shí)上，真正應(yīng)該擔(dān)憂的是人才流失。第23任FDA局長Scott Gottlieb發(fā)出了警告，Peter Marks之后會(huì)有很多人離職。

　　因?yàn)?，那些科學(xué)家、審核人員并不愿意在一個(gè)，他們覺得使命沒有得到尊重，或沒有得到政府支持的機(jī)構(gòu)中努力工作。這無疑會(huì)對FDA的運(yùn)行、創(chuàng)新藥械的審核造成巨大影響。

　　Robert Califf也在LinkedIn帖子中表達(dá)了對裁員的嚴(yán)重?fù)?dān)憂。

　　“我們所知道的FDA已經(jīng)完蛋了，大多數(shù)擁有機(jī)構(gòu)知識、深刻理解產(chǎn)品開發(fā)和安全性的領(lǐng)導(dǎo)者都已離職。我相信，歷史會(huì)證明這是一個(gè)巨大的錯(cuò)誤，如果事實(shí)證明我錯(cuò)了，我會(huì)很高興，但即便如此，也沒有充分的理由這樣對待他們?！?/p>

　　Califf還警告了潛在的行業(yè)影響，并指出：“我已經(jīng)得到消息稱，各家公司正準(zhǔn)備將研發(fā)轉(zhuǎn)移到歐洲和中國，尤其是生物技術(shù)公司?！?/p>

　　新秩序下的困局

　　在大規(guī)模解雇的第二天，新任FDA局長Marty Makary發(fā)表講話，他承認(rèn)針對3500名FDA員工的解雇很難，但這對實(shí)現(xiàn)“讓美國再次健康”的目標(biāo)是必要的。

　　這樣的愿景演講未能平息質(zhì)疑。

　　正如貿(mào)易組織生物技術(shù)創(chuàng)新組織首席執(zhí)行官John Crowley在周六的一份聲明中所說：我們深感擔(dān)憂的是，F(xiàn)DA失去經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)層將侵蝕科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并廣泛影響新的變革性療法的開發(fā)，以對抗美國人民的疾病。

　　支持者如ARCH風(fēng)投創(chuàng)始人Bob Nelsen認(rèn)為“攪動(dòng)死水是好事”，一些藥企也認(rèn)為機(jī)會(huì)仍大于風(fēng)險(xiǎn)。然而，事實(shí)是自2月份裁員以來，F(xiàn)DA的創(chuàng)新器械審核速度已經(jīng)慢了下來。

　　根據(jù)FDA數(shù)據(jù)庫，今年以來僅有2次創(chuàng)新器械的批準(zhǔn)，而2024年一季度批準(zhǔn)了12款創(chuàng)新器械上市。過去兩年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)創(chuàng)新器械的季度平均數(shù)量在10款左右。也就是說，F(xiàn)DA對于創(chuàng)新器械的審核出現(xiàn)了明顯放緩的現(xiàn)象。

　　對于這一現(xiàn)象，F(xiàn)DA發(fā)言人對媒體表示，審核節(jié)奏會(huì)受到很多因素的影響，因此沒有絕 對的答案。

　　不過，在海外媒體看來，最核心的原因還是裁員的后遺癥。

　　在特朗普政府推動(dòng)取消整個(gè)聯(lián)邦政府的職位后，F(xiàn)DA的器械和放射健康中心（CDRH）成為數(shù)十次裁員的對象，其中包括許多入職頭一兩年的試用期員工。他們是根據(jù)立法指示，為加強(qiáng)該機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品審查能力而專門雇用的。

　　此外，一些受影響的工人被要求評估包括AI在內(nèi)的尖端技術(shù)，因?yàn)檫@些技術(shù)最近被引入以試圖跟上該領(lǐng)域的新進(jìn)展。

　　根據(jù)路透社的一份報(bào)告，在今年早些時(shí)候裁員后，一些醫(yī)療器械開發(fā)商與CDRH工作人員的中期審查和提交前會(huì)議被取消，或僅轉(zhuǎn)為書面回復(fù)。

　　另外，有FDA科學(xué)家透露，自2月裁員開始，每人需處理的新產(chǎn)品申請量激增至原先的兩倍，復(fù)雜申請需更長時(shí)間分析，且原本由多人協(xié)作的監(jiān)管備忘錄現(xiàn)需獨(dú)立完成。也就是說，人員精簡了不假，但效率正在下降。

　　或許混亂是短暫的，經(jīng)過調(diào)整之后能夠重新走上正軌，但是人才的流失，特別是如前所述的大多數(shù)擁有機(jī)構(gòu)知識、深刻理解產(chǎn)品開發(fā)和安全性的人才流失，無疑會(huì)對FDA的運(yùn)行、審批體系，造成無法挽回的損失。

　　更現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)，裁員為的是節(jié)省開支，然而FDA近半數(shù)預(yù)算來自藥企和器械公司的審評費(fèi)，這些費(fèi)用用于維持審評團(tuán)隊(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)。而特朗普政府裁撤由企業(yè)“供養(yǎng)”的崗位，可能會(huì)因?qū)徳u延遲導(dǎo)致企業(yè)拒付費(fèi)用，形成一個(gè)惡性循環(huán)。

　　這場裁員困境本質(zhì)是科學(xué)與政治的博弈，監(jiān)管需要獨(dú)立，但無法脫離財(cái)政供養(yǎng)；效率追求合理，卻不能以專業(yè)斷層為代價(jià)。

　　因?yàn)?，這個(gè)代價(jià)終將由患者、創(chuàng)新者與整個(gè)社會(huì)承擔(dān)。