一說到蘑菇，相信大部分人會立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數(shù)。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產(chǎn)生繽紛如夢境的幻覺，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛 西賓），會在攝入后幾個小時內(nèi)讓人產(chǎn)生視聽幻覺，是一種具有神經(jīng)致幻作用的神經(jīng)毒素。除了致幻作用外，近年來的多項臨床試驗證實，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續(xù)時間遠超現(xiàn)有的抗抑郁藥物，而且沒有戒斷癥狀。
在細胞層面，致幻劑會誘導神經(jīng)結(jié)構(gòu)的可塑性，例如在大腦錐體細胞中引發(fā)樹突棘（dendritic spines）的生長和重塑。一個關鍵問題是，這些細胞層面的變化是如何映射到特定細胞類型的回路中，從而產(chǎn)生致幻劑的行為效應呢？
2025年4月2日，康奈爾大學/耶魯大學醫(yī)學院 Alex C. Kwan 團隊（博士后邵玲小，博士生 Clara Liao 為共同第一作者）在國際頂尖學術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。
該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對神經(jīng)可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體細胞和 5-HT2A 受體。
論文第一作者邵玲小，2019 年博士畢業(yè)于浙江大學，2019-2022 年在斯坦福大學醫(yī)學院進行博士后研究，2022 年至今在康奈爾大學進行博士后研究。
在這項最新研究中，研究團隊利用體內(nèi)光學成像、化學遺傳學干擾以及細胞類型特異性電生理學方法，來探究裸蓋菇素對小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中兩種主要錐體細胞類型的影響。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，單劑量的裸蓋菇素可同時增加皮質(zhì)下投射錐體束（PT）和腦內(nèi)投射（IT）兩種細胞類型中的樹突棘密度。從行為學角度來看，抑制 PT 神經(jīng)元會消除裸蓋菇素改善應激相關表型的能力，而抑制 IT 神經(jīng)元則沒有可檢測到的影響。只有在 PT 神經(jīng)元中，裸蓋菇素可增強突觸鈣瞬變，并在給藥后迅速提升放電頻率。而靶向敲除 5-羥色胺 2A（5-HT2A）受體可消除裸蓋菇素對應激相關行為和結(jié)構(gòu)可塑性的影響。
這些結(jié)果共同表明，內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)中的錐體細胞類型和 5-HT2A 受體在裸蓋菇素的長期藥物作用中發(fā)揮著至關重要的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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