長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑偉立瑞®（英文商品名：Ultomiris®，通用名：瑞利珠單抗注射液）在中國(guó)正式獲批與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力（gMG）患者[1]。

       此次國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于CHAMPION-MG III期研究的積極結(jié)果，該結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志-循證醫(yī)學(xué)子刊》(NEJM Evidence)。研究顯示，瑞利珠單抗在主要療效終點(diǎn)即第26周重癥肌無(wú)力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）評(píng)分較基線(xiàn)改善方面優(yōu)于安慰劑[2]。MG-ADL是一個(gè)患者自評(píng)量表，用于評(píng)估患者進(jìn)行日?；顒?dòng)能力。此外，經(jīng)開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，瑞利珠單抗的臨床獲益持續(xù)至60周。該研究還觀(guān)察到，與安慰劑相比，經(jīng)瑞利珠單抗治療的每百名患者每年的疾病加重發(fā)生率減少了71.1%[3]。

       經(jīng)美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）公布，并在《歐洲神經(jīng)學(xué)雜志》發(fā)表的CHAMPION-MG III期試驗(yàn)最終研究結(jié)果表明，瑞利珠單抗對(duì)重癥肌無(wú)力（MG）癥狀®具有臨床意義的改善®可維持長(zhǎng)達(dá)164周®[4]。

       gMG是一種罕見(jiàn)的、有致殘性的慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，可導(dǎo)致肌肉功能喪失和嚴(yán)重衰弱[5]。中國(guó)已確診的gMG患者約有113,000人[6]。

       歐洲科學(xué)院院士(MAE)，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)科、北京天壇醫(yī)院神經(jīng)免疫科主任施福東教授表示："gMG嚴(yán)重影響患者，需要盡早啟動(dòng)并長(zhǎng)期維持治療。CHAMPION-MG研究的患者自評(píng)報(bào)告和醫(yī)生提供的報(bào)告均顯示瑞利珠單抗展現(xiàn)出快速且持續(xù)的改善。每八周一次的給藥方式有可能成為更便捷的治療選擇。"

       阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)負(fù)責(zé)人何靜博士表示："我們很高興能為中國(guó)患者帶來(lái)長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，CHAMPION-MG研究結(jié)果充分顯示了瑞利珠單抗為gMG患者帶來(lái)的臨床獲益以及便捷性。未來(lái)，我們將繼續(xù)發(fā)揮阿斯利康強(qiáng)大的研發(fā)優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)外部合作，帶來(lái)更多具有突破意義的創(chuàng)新療法造福罕見(jiàn)病患者。"

       阿斯利康中國(guó)副總裁，罕見(jiàn)病事業(yè)部負(fù)責(zé)人胡軼清表示："本次獲批標(biāo)志著中國(guó)gMG治療領(lǐng)域取得重大突破，進(jìn)一步踐行了我們讓科學(xué)創(chuàng)新成果惠及全球患者的使命。作為長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，瑞利珠單抗已在全球范圍內(nèi)幫助gMG患者改善肌肉功能，降低疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)，提升長(zhǎng)期生活質(zhì)量。我們非常自豪能引入這款突破性療法，為中國(guó)患者帶來(lái)行業(yè)領(lǐng)先的治療選擇。"

       在CHAMPION-MG臨床研究中，瑞利珠單抗的安全性與安慰劑相當(dāng)，其長(zhǎng)期觀(guān)察到的結(jié)果與III期研究結(jié)果一致。接受瑞利珠單抗治療的患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、頭痛和腹瀉。

       目前，瑞利珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療抗AChR抗體陽(yáng)性的gMG成人患者，并在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

       關(guān)于全身型重癥肌無(wú)力

       全身型重癥肌無(wú)力（generalized myasthenia gravis, gMG）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為肌肉功能喪失、骨骼肌波動(dòng)性無(wú)力及嚴(yán)重衰弱[6]。

       80% gMG患者為乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性，這意味著他們會(huì)產(chǎn)生特異性抗體（抗AChR），這些抗體會(huì)結(jié)合到神經(jīng)肌肉接點(diǎn)（NMJ）的信號(hào)受體，即神經(jīng)細(xì)胞和它們控制的肌肉之間的連接點(diǎn)。這種結(jié)合激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，該系統(tǒng)是身體對(duì)抗感染的防御機(jī)制的關(guān)鍵，從而引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì) NMJ的攻擊。這將導(dǎo)致炎癥反應(yīng)并破壞大腦與肌肉之間的正常通信[7],[8],[9]。

       gMG在任何年齡段均可發(fā)病，女性多發(fā)于40歲前，男性多發(fā)于60歲后[10]。初期癥狀可能包括言語(yǔ)模糊、復(fù)視、眼瞼下垂和平衡缺失；這些癥狀或伴隨疾病進(jìn)展加劇為吞咽障礙、窒息、極度疲勞和呼吸衰竭[11], [12]。

       關(guān)于CHAMPION-MG研究

       CHAMPION-MG研究是一項(xiàng)為期26周的III期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究，旨在評(píng)估瑞利珠單抗在治療成人全身型重癥肌無(wú)力（gMG）中的安全性和有效性。該研究在北美、歐洲、亞太地區(qū)和日本共招募了175例患者。受試者至少在篩選訪(fǎng)視前六個(gè)月被確診為重癥肌無(wú)力，血清學(xué)呈抗乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性，重癥肌無(wú)力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）評(píng)分至少為6分，且符合美國(guó)重癥肌無(wú)力基金會(huì)臨床分型II至IV型。在隨機(jī)對(duì)照期間，除少數(shù)例外情況外，患者可繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療[13]。

       在該研究中，患者按1:1的比例隨機(jī)接受瑞利珠單抗或安慰劑，共治療26周?；颊哂诘?天接受基于體重的單次誘導(dǎo)劑量給藥，隨后從第15天開(kāi)始，每8周接受一次基于體重的常規(guī)維持劑量給藥。該研究的主要終點(diǎn)為第26周時(shí)MG-ADL評(píng)分較基線(xiàn)的變化，同時(shí)也有多個(gè)次要終點(diǎn)，以衡量疾病相關(guān)指標(biāo)和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善情況[13]。

       僅完成隨機(jī)對(duì)照階段的患者方可繼續(xù)進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展階段，以評(píng)估瑞利珠單抗的安全性和有效性。

       關(guān)于偉立瑞®

       作為長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，偉立瑞®（瑞利珠單抗）可即時(shí)、完全且持續(xù)抑制補(bǔ)體活化。該藥物通過(guò)靶向抑制免疫系統(tǒng)中末端補(bǔ)體C5的激活來(lái)發(fā)揮作用。當(dāng)補(bǔ)體系統(tǒng)被異常激活時(shí)，其過(guò)度反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身健康細(xì)胞。成人患者需先接受誘導(dǎo)劑量給藥，隨后每8周靜脈輸注一次；兒童患者則根據(jù)體重調(diào)整給藥頻率，每4周或8周輸注一次。

       瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家及地區(qū)獲批用于治療特定的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的成人及兒童患者。

       瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）成人及兒童患者。

       瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者。

       此外，瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）成人患者。

       作為廣泛開(kāi)發(fā)計(jì)劃的一部分，瑞利珠單抗也正被評(píng)估用于治療其他適應(yīng)癥。

       關(guān)于瑞頌制藥

       作為阿斯利康罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)子公司，瑞頌制藥致力于為罕見(jiàn)病患者及其家庭研發(fā)并提供改變生命的藥物。三十多年前，瑞頌制藥首次引領(lǐng)將補(bǔ)體系統(tǒng)的復(fù)雜生物學(xué)轉(zhuǎn)化為變革性藥物，并在具有重大未滿(mǎn)足需求的疾病領(lǐng)域，持續(xù)開(kāi)展豐富的研發(fā)創(chuàng)新。依托阿斯利康的全球資源，瑞頌制藥不斷擴(kuò)展業(yè)務(wù)版圖，為全球更多罕見(jiàn)病患者提供服務(wù)。瑞頌制藥的總部位于美國(guó)波士頓。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過(guò)125個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。

       聲明：本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

       參考資料：

       [1] Ultomiris (ravulizumab) Chinese prescribing information; 2025.

       [2] Vu T, et al. Terminal complement inhibitor ravulizumab in generalized myasthenia gravis. NEJM Evid. 2022;1(5).

       [3] Andreas Meisel, et al. J Neurol. 2023 Aug;270(8):3862-3875.

       [4] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ene.70158.

       [5] Jung-Plath W, et al. Assessment of myasthenia gravis patients' quality of life. The Journal of Neurological and Neurosurgical Nursing. 2023;12(2):74-8.

       [6] AstraZeneca Data on File - Epidemiology estimates are composed of a triangulation of different data sources including Data Monitor, Decision Resources Group, Kantar Health, and internal input (updated as of May 2024).

       [7] Omar A, et al. Physiology, neuromuscular junction. StatPearls. 2023.

       [8] Zhu Y, et al. Clinical features of myasthenia gravis with neurological and systemic autoimmune diseases. Front Immunol. 2023;14(14):1223322.

       [9] Huang YF, et al. Visualization and characterization of complement activation in acetylcholine receptor antibody seropositive myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2024.

       [10] Cavanagh N, et al. Exploring the impairments and allied health professional utilization in people with myasthenia gravis: a cross-sectional study. J Clin Neurosci. 2023;114:9-16.

       [11] Catalin J, et al. Clinical presentation of myasthenia gravis. Thymus. 2019.

       [12] Farid ZR, et al. Factors affecting generalization of ocular myasthenia gravis. Sriwijaya Journal of Ophthalmology. 2020;3(2):48-54.

       [13] ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Ravulizumab in Adults With Generalized Myasthenia Gravis. NCT Identifier: NCT03920293. Available here. Accessed January 2025.

       消息來(lái)源：阿斯利康中國(guó)