創(chuàng)新藥對于Biotech而言，猶如一盞希望之燈，是其追逐夢想、實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值的關(guān)鍵途徑。

       開拓藥業(yè)也不例外，在歷經(jīng)多年“死磕”后，其核心在研產(chǎn)品KX-826（福瑞他恩）終于迎來好消息。

       近期，開拓藥業(yè)公布了一則喜訊：KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性雄性脫發(fā)臨床觀察試驗(yàn)結(jié)果顯著優(yōu)于米諾地爾單藥。

       此消息一出，立刻引發(fā)市場熱議：開拓藥業(yè)是否能憑借KX-826重回巔峰？

       1.死磕

       資料顯示，KX-826是由蘇州開禧醫(yī)藥有限公司（被開拓藥業(yè)收購）開發(fā)的一種雄激素受體（AR）拮抗劑。它通過與雄激素競爭結(jié)合雄激素受體，阻斷雄激素介導(dǎo)的信號通路，具有獨(dú)特的藥理機(jī)制。

       福瑞他恩主要用于治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡。在雄激素性脫發(fā)方面，其中國II期臨床試驗(yàn)曾于2021年9月公布結(jié)果，達(dá)到主要研究終點(diǎn)，顯示出良好的有效性和安全性。對于痤瘡治療，2022年10月，福瑞他恩治療痤瘡的中國II期臨床試驗(yàn)完成所有受試者入組，兩項(xiàng)適應(yīng)癥在研順利。

       轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在2023年11月，據(jù)開拓藥業(yè)公布的KX-826治療男性脫發(fā)中國三期臨床試驗(yàn)效果顯示，KX-826治療雄性脫發(fā)安全性與效果良好，但與安慰劑效果相比沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。

       但開拓藥業(yè)并沒有放棄對KX-826的開發(fā)，2024年開拓藥業(yè)宣布以KX-826為核心成分的化妝品KOSHINE826增發(fā)液上市銷售，是針對雄激素脫發(fā)的外用防脫液。據(jù)開拓藥業(yè)2024年財(cái)報(bào)顯示，由于KOSHINE826增發(fā)液的上市，其營收從2023年無銷售到2024年增加5百萬元，可謂初見曙光。

       圖1 KOSHINE826增發(fā)液

圖片來源：KOSHINE中國官方網(wǎng)站

       曙光已現(xiàn)，開拓藥業(yè)乘勝追擊，對KX-826開始聯(lián)用藥物研究。

       前不久，開拓藥業(yè)公布了一項(xiàng)KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性脫發(fā)臨床觀察試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第24周目標(biāo)區(qū)域非毳毛數(shù)量（「TAHC」）較基線的變化，次要終點(diǎn)包括研究者和受試者的毛發(fā)生長評估（「HGA」）。安全性評價(jià)指標(biāo)包括不良事件、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查及局部耐受性評估。

       該試驗(yàn)共入組75例中國成年男性AGA患者，隨機(jī)分配至0.5%KX-826酊BID（即每日兩次）聯(lián)合5%米諾地爾酊BID（「聯(lián)合用藥組」）和5%米諾地爾酊BID（「單藥組」或「米諾地爾組」），其中聯(lián)合用藥組40例，單藥組35例。

       有效性方面，與米諾地爾組相比，聯(lián)合用藥組顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的療效優(yōu)勢及臨床意義。治療24周后，聯(lián)合用藥組的TAHC較基線增加30.54根/cm2，較米諾地爾酊組增加10.29根/cm2，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0075）。第24周TAHC較基線變化≤0根/cm2共有4例患者，全部為米諾地爾組。第24周TAHC較基線變化≥20根/cm2共有49例患者，即聯(lián)合用藥組30例和米諾地爾組19例。第24周TAHC較基線變化≥40根/cm2共有11例患者，即聯(lián)合用藥組10例和米諾地爾組1例。

       與米諾地爾組相比，聯(lián)合用藥組的研究者和受試者的HGA指標(biāo)均有數(shù)值上的增加。第24周HGA研究者評估=3分共有24例患者，即聯(lián)合用藥組14例和米諾地爾組10例。第24周HGA受試者評估=3分共有15例患者，即聯(lián)合用藥組8例和米諾地爾組7例。

       安全性方面，聯(lián)合用藥組在臨床觀察試驗(yàn)顯示出良好的安全性和耐受性，兩組在治療過程中發(fā)生的不良事件相當(dāng)。此外，該試驗(yàn)未觀察到非預(yù)期不良事件。

       至此，開拓藥業(yè)一路對KX-826的“死磕”，終于迎來黎明。

       2.重生

       創(chuàng)新藥研發(fā)的漫漫長路，Biotech每一步都似在荊棘叢中艱難跋涉，開拓藥業(yè)也不例外。

       上市以來，開拓藥業(yè)兩款核心產(chǎn)品都有過臨床III期試驗(yàn)失敗的經(jīng)歷。

       2021年12月，開拓藥業(yè)公布核心產(chǎn)品之一普克魯胺用于治療輕中癥新冠患者的全球多中心三期臨床試驗(yàn)（NCT04870606）的中期分析結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評估普克魯胺治療輕中癥新冠患者的療效和安全性，共入組348例新冠患者，但結(jié)果顯示由于事件數(shù)較少，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

       2023年3月，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的三期研究結(jié)果。該研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），旨在評估普克魯胺相較于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法對mCRPC患者的生存獲益。結(jié)果顯示，普克魯胺組與對照組相比，主要終點(diǎn)OS未達(dá)到顯著性差異，三期臨床試驗(yàn)遭遇失利。

       2023年11月，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，KX-826外用治療男性雄激素脫發(fā)的中國三期臨床的頂線數(shù)據(jù)未達(dá)到顯著性差異。該項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的研究，以評估外用0.5%濃度每日使用兩次KX-826治療中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，KX-826組的目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC）變化較安慰劑組并未有顯著性差異。

       連續(xù)的臨床失敗消息之下，開拓藥業(yè)的股價(jià)從最高的89港元/股，跌至最低0.79港元/股，截至5月7日港股收盤股價(jià)為1.27港元/股，市值為5.68億港元。

圖2 開拓藥業(yè)股價(jià)走勢圖

圖片來源：百度股市通

       此次，KX-826與米諾地爾聯(lián)合治療中國成年男性雄性脫發(fā)臨床觀察試驗(yàn)結(jié)果顯著優(yōu)于米諾地爾單藥，無疑帶來了好消息，或?qū)⒕徑馄湓谫Y本市場的緊張狀態(tài)。

       不僅如此，開拓藥業(yè)在研管線中，不乏多款處于不同臨床階段的創(chuàng)新藥物，涵蓋了腫瘤、毛發(fā)皮膚、非酒精性脂肪肝炎等多個(gè)治療領(lǐng)域，或?qū)⒊掷m(xù)帶來好消息。

圖3 開拓藥業(yè)部分管線進(jìn)展

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       在腫瘤治療領(lǐng)域，除了前述的普克魯胺，開拓藥業(yè)還有其他幾款藥物處于不同臨床階段。例如迪拓賽替尼，針對轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療，目前處于臨床階段。mTOR信號通路在腫瘤細(xì)胞的增殖、生長和存活中起著關(guān)鍵作用，通過抑制mTOR激酶，可以阻斷腫瘤細(xì)胞的生長和增殖。

       在毛發(fā)皮膚領(lǐng)域，全球首個(gè)皮科外用新型AR降解劑GT20029治療男性脫發(fā)中國II期臨床試驗(yàn)已于2024年4月宣布達(dá)到主要終點(diǎn)，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床意義，且安全性和耐受性良好。

       結(jié)語：在創(chuàng)新研發(fā)的征程中，開拓藥業(yè)雖屢遭失敗之挫，卻從未動搖其砥礪前行、探索醫(yī)藥未知的決心。從普克魯胺到KX-826，每一次折戟都深刻體現(xiàn)著科研探索的艱難與復(fù)雜，每一次失利后，開拓藥業(yè)都能迅速調(diào)整策略，從失敗中汲取寶貴經(jīng)驗(yàn)，為下一次沖擊積蓄力量。這種“屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)”的勇氣與執(zhí)著，恰是生物醫(yī)藥領(lǐng)域開拓創(chuàng)新的真實(shí)寫照，也為整個(gè)行業(yè)樹立起探索不止、勇攀高峰的卓越榜樣，未來仍值得期待其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域綻放更多光芒。

       參考來源：

       1.藥智數(shù)據(jù)

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/Iq9DGIFTFQon-ZTnqhgT5g

       3.https://mp.weixin.qq.com/s/GB3YQ2L8amZSmRxkaI7aHQ4.https://mp.weixin.qq.com/s/MKNVaazmG7hrp2UriXQaTQ5.https://mp.weixin.qq.com/s/pa5r9bpwPEsgC8ZsE-lK-Q