2025年5月，美國(guó)劍橋的生物技術(shù)公司Stylus Medicine宣布完成8500萬美元融資，投資方包括RA Capital、Khosla Ventures等頂級(jí)機(jī)構(gòu)，以及禮來、強(qiáng)生等制藥巨頭。此次融資不僅是繼Tome Biosciences倒閉后基因編輯領(lǐng)域最大規(guī)模的新銳融資，更標(biāo)志著投資者對(duì)“后CRISPR時(shí)代”技術(shù)路線的重新押注。Stylus成立于2022年，此前已低調(diào)完成4000萬美元A輪融資。此次4500萬美元的融資擴(kuò)展，不僅為其技術(shù)開發(fā)提供了充足彈藥，更凸顯了行業(yè)對(duì)“非病毒遞送”“靶向基因插入”等長(zhǎng)期難題突破的迫切期待。
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圖片來源：Stylus官網(wǎng)
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重組酶+AI，改寫基因編輯規(guī)則
Stylus的核心技術(shù)基于大型絲氨酸重組酶（Large Serine Recombinases）。這類源自噬菌體與細(xì)菌進(jìn)化戰(zhàn)爭(zhēng)的蛋白質(zhì)，天然具備精準(zhǔn)插入大片段DNA的能力，但其應(yīng)用長(zhǎng)期受限于僅識(shí)別細(xì)菌DNA靶點(diǎn)。Stylus通過機(jī)器學(xué)習(xí)驅(qū)動(dòng)的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)，成功改造重組酶，使其靶向人類基因組的特定安全區(qū)域，并實(shí)現(xiàn)“一步到位”的基因插入。
與傳統(tǒng)CRISPR技術(shù)相比，Stylus方案具備三大優(yōu)勢(shì)：
• 無需DNA切割：CRISPR依賴的Cas9酶通過切割DNA雙鏈引發(fā)修復(fù)機(jī)制，可能觸發(fā)染色體異常，而重組酶直接插入基因，規(guī)避了斷裂風(fēng)險(xiǎn)；
• 非病毒遞送：現(xiàn)有CAR-T療法需病毒載體遞送基因，易引發(fā)免疫排斥且成本高昂，Stylus的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)將重組酶mRNA與治療性DNA封裝，簡(jiǎn)化流程；
• 大片段承載能力：可插入長(zhǎng)達(dá)數(shù)kb的基因，為復(fù)雜療法（如多基因調(diào)控）提供可能。
師承CRISPR基因編輯先驅(qū)張鋒教授的Stylus創(chuàng)始人Patrick Hsu表示：“我們的目標(biāo)是將人體變?yōu)榧?xì)胞療法工廠”。這一技術(shù)若成功，將徹底顛覆當(dāng)前需體外改造細(xì)胞的CAR-T療法模式，直接通過靜脈注射在體內(nèi)重編程免疫細(xì)胞，大幅降低治療成本與復(fù)雜性。
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破解基因治療三大“圣杯”難題
基因治療領(lǐng)域長(zhǎng)期面臨三大瓶頸：靶向性、遞送系統(tǒng)、可規(guī)?；a(chǎn)。Stylus的技術(shù)路徑直擊痛點(diǎn)：
• 靶向基因插入：AI設(shè)計(jì)重組酶解決了傳統(tǒng)CRISPR的脫靶風(fēng)險(xiǎn)；
• 非病毒遞送：LNP系統(tǒng)降低免疫原性，且更易標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)；
• 通用型療法（Off-the-shelf）：體內(nèi)編輯使“即用型”細(xì)胞療法成為可能，無需患者個(gè)體化定制。
RA Capital合伙人Josh Resnick評(píng)價(jià)：“這可能是基因書寫技術(shù)的終章。”盡管科學(xué)界對(duì)“終極方案”持謹(jǐn)慎態(tài)度，但Stylus的融資成功無疑為行業(yè)注入強(qiáng)心劑。
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技術(shù)落地仍需跨越臨床鴻溝
盡管前景光明，Stylus仍需直面現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)：
• 臨床驗(yàn)證：目前尚未進(jìn)入人體試驗(yàn)，重組酶在復(fù)雜人體環(huán)境中的效率與安全性待驗(yàn)證；
• 競(jìng)爭(zhēng)加?。篜rime Medicine的PASSIGE、Averna的逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子技術(shù)等競(jìng)品虎視眈眈；
• 監(jiān)管門檻：新型編輯工具的審批路徑尚不明確。
Stylus初期將聚焦實(shí)體瘤治療，計(jì)劃以“小而精”的團(tuán)隊(duì)推進(jìn)管線。若其首 款體內(nèi)CAR-T療法成功，不僅可能復(fù)現(xiàn)“脊髓灰質(zhì)炎疫苗”級(jí)別的醫(yī)學(xué)突破，更將推動(dòng)基因治療從“天價(jià)療法”向普惠醫(yī)療轉(zhuǎn)變。
結(jié) 語
Stylus的8500萬美元融資不僅是資本對(duì)創(chuàng)新技術(shù)的認(rèn)可，更揭示了基因編輯領(lǐng)域的未來趨勢(shì)：從切割到插入，從體外到體內(nèi)，從復(fù)雜到極簡(jiǎn)。這場(chǎng)技術(shù)革命若能跨越臨床關(guān)卡，或?qū)⒄嬲_啟“基因藥物2.0時(shí)代”。
（數(shù)據(jù)來源：ENDPOINTSNEWS公開消息）
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