很長一段時(shí)間里，醫(yī)藥行業(yè)對(duì)于“創(chuàng)新藥分工”有一套固有認(rèn)知，即：有著革命性的原始創(chuàng)新是biotech的專屬，而把早期階段的創(chuàng)新成果進(jìn)行落地，才是bigpharma更擅長去做的一件事。

       這種分工是大洋彼岸制藥行業(yè)長期發(fā)展來的規(guī)律。

       然而在中國，隨著過去半年以恒瑞、翰森、先聲為代表的一批老牌制藥巨頭們?cè)趌icense deal上的突破，漸漸打破了這種認(rèn)知。也給市場(chǎng)里的“傳統(tǒng)巨頭搞創(chuàng)新到底行不行”這份質(zhì)疑，徹底畫上了一個(gè)句號(hào)。

       這意味著，在國內(nèi)的制藥行業(yè)，曾經(jīng)舊時(shí)代里的那些資歷、體制、模式等束縛的條條框框，不是完全不能被打破。巨輪轉(zhuǎn)向雖慢，卻能在風(fēng)暴中穩(wěn)舵前行，甚至開辟新航道。

       在中國，創(chuàng)業(yè)容易守業(yè)難。尤其是受政策及外部環(huán)境影響極高的醫(yī)藥行業(yè)，當(dāng)巨頭不容易，這個(gè)行業(yè)從來都不是“時(shí)間的朋友”。

       老技術(shù)容易被新機(jī)理取代，大品種走下神壇只需要一紙文件，重磅產(chǎn)品很多時(shí)候等不到變成“重磅炸彈”的時(shí)候，便會(huì)迎來價(jià)格的內(nèi)卷。在過去，大多能靠著銷售渠道里的規(guī)模效應(yīng)去賺數(shù)量上的錢的公司，如今在“壓縮中間商”的支付政策之下，已然覆水難收。

       而當(dāng)經(jīng)過一輪輪熱與冷的發(fā)展，研發(fā)、注冊(cè)、流通以及支付領(lǐng)域的歷史沉疴逐漸掃清，制藥行業(yè)逐漸回歸到一個(gè)成熟和理性的狀態(tài)之時(shí)，不斷去尋找治療指南和商業(yè)世界里的最優(yōu)解——也就是更新的原創(chuàng)產(chǎn)品，才是大大小小的醫(yī)藥企業(yè)們?nèi)粘?huì)去做的。

       這時(shí)候，無論是底蘊(yùn)深厚、穩(wěn)重的傳統(tǒng)巨頭們，還是決策靈活的中小型biotech，大家在面對(duì)原創(chuàng)新藥的探索上都站在同一起跑線。而相比于后者，大廠們能去抓住并利用的“創(chuàng)新要素”會(huì)相對(duì)更多，這讓它們?cè)诿鎸?duì)“九死一生”的創(chuàng)新藥開發(fā)時(shí)，有相對(duì)更大的機(jī)會(huì)。

       先聲藥業(yè)就是一個(gè)案例。

       2025年3月29日，先聲神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在12位中國科學(xué)院和工程院院士的指導(dǎo)與見證下，發(fā)布了先聲全重求索計(jì)劃，計(jì)劃未來五年共投入20億人民幣，聚焦神經(jīng)&腫瘤領(lǐng)域十大難題，來支持“從0到1”的顛覆性創(chuàng)新研究。

       憑借國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)唯一一家由企業(yè)獨(dú)立建設(shè)的全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室構(gòu)成的創(chuàng)新引擎，先聲能很好地把體制內(nèi)的科研資源與創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化無縫銜接，這讓科研圈里的idea能有一個(gè)很好的輸出——而這些資源，是中小型biotech很難去接觸到的。

       同樣是做創(chuàng)新藥開發(fā)，在打造一個(gè)“更高效的創(chuàng)新孵化體系”上，先聲能在基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化這塊去鏈接更多的資源，這是以先聲為代表的這批巨頭們，在經(jīng)歷過中國制藥行業(yè)一輪輪起伏并重新站穩(wěn)后，能去享有的一種歷史紅利。

       -01- 時(shí)代周期里的巨頭

       其實(shí)，回顧中國醫(yī)藥歷史，傳統(tǒng)巨頭們的變遷，多多少少離不開時(shí)代的選擇。

       九十年代末，彼時(shí)醫(yī)藥行業(yè)最需要解決的是“缺醫(yī)少藥”的問題，那時(shí)候誰能提供穩(wěn)定的、有療效的產(chǎn)品便是王道。在眾多靠著仿制把國際上的主流產(chǎn)品成果“復(fù)制”出來就算是一種成功的年代時(shí)，能從零到一敢于去把高校研究成果轉(zhuǎn)化成藥品的公司則顯得尤為稀缺。

       比如恒瑞，借著中國藥科大學(xué)的資源，落地了環(huán)磷酰胺這款直到如今還是很多瘤種治療選擇的化療產(chǎn)品，才完成了第一桶金的積累。而先聲也一樣，同樣是借助藥科大的資源，落地了依達(dá)拉奉這樣一款持續(xù)貢獻(xiàn)利潤的產(chǎn)品；此后憑借著對(duì)恩度?（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）的引入，讓先聲提前享受到了在制藥行業(yè)里做創(chuàng)新的回報(bào)。

       只不過，那幾年藥品批文門檻極低，大量缺乏臨床價(jià)值的品種也紛紛上馬，導(dǎo)致劣幣驅(qū)逐良幣。 “銷售能力”成了彼時(shí)醫(yī)藥行業(yè)的“核心競(jìng)爭(zhēng)力”，因此，彼時(shí)能叫得上名的一些公司，反倒是那些有著諸多渠道資源的代理商們，制藥公司只能靠邊站。

       后來，亂象叢生，監(jiān)管只能從支付端入手進(jìn)行打壓，在定價(jià)上壓價(jià)再壓價(jià)。泥沙俱下，自然給主流公司留不下太多增長的空間。

       到了2014年，彼時(shí)全民醫(yī)保剛落地，國內(nèi)的衛(wèi)生費(fèi)用投入到達(dá)一個(gè)歷史極大值，快速增長的開支背后是大量被釋放的就醫(yī)需求。然而，當(dāng)時(shí)國內(nèi)的4000家制藥企業(yè)里，絕大多數(shù)仍舊是以仿制藥為主，對(duì)于“創(chuàng)新藥”這個(gè)新概念，大家都想要去追趕，但都無從下手。

       先聲的嘗試，是去建立一個(gè)開放的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)平臺(tái)——創(chuàng)新藥物百家匯。由公司提供場(chǎng)地、設(shè)備，吸引一大批海內(nèi)外研發(fā)人員，幫助孵化小型創(chuàng)新藥企業(yè)，大有一股“大庇天下寒士俱歡顏”的味道。

       其實(shí)，這和當(dāng)下很多地方政府園區(qū)落地的生物醫(yī)藥孵化器的做法一樣，去借助外部研究機(jī)構(gòu)的資源，來搭建一個(gè)創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)，去匯聚社會(huì)各界的研發(fā)創(chuàng)新資源。但先聲是為數(shù)不多的作為一家民營公司去牽頭發(fā)起的。

       但彼時(shí)國內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)才剛起步，先聲的這種對(duì)標(biāo)美國波士頓和灣區(qū)的“開放合作模式”在面對(duì)剛剛出生的國內(nèi)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)時(shí)，顯得過于超前。

       百家匯這個(gè)項(xiàng)目并沒有給先聲留下很多真正落地的新品，但也讓公司意識(shí)到一件事，就是創(chuàng)新藥，絕 對(duì)需要砥礪前行，而非是賺快錢。

       -02- 泡沫年代下的隱忍

       當(dāng)行業(yè)泡沫退去，留下的是真正有沉淀的企業(yè)。先聲的隱忍并非被動(dòng)等待，而是為下一輪創(chuàng)新蓄力。

       就在先聲“百家匯”創(chuàng)立的第二年，2015年，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)雖然在7.22的開局之下仍舊看起來陰云未散，但隨著國家層面的利好創(chuàng)新藥政策密集落地，已開始積累起一股回暖的熱力。比如，改革藥品器械審評(píng)審批制度，出臺(tái)仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥品上市許可制度，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批和特別審批四條“快速通道”，加入ICH融入國際化等。

       這些，也讓嗅覺靈敏的人意識(shí)到，國內(nèi)創(chuàng)新藥“寒武紀(jì)大爆發(fā)”，就快要來了。

       于是，近千億的資本在很短一段時(shí)間里密集涌入創(chuàng)新藥領(lǐng)域；CRO的瘋狂擴(kuò)張，讓創(chuàng)新藥這個(gè)本來只有少數(shù)人能玩的高門檻游戲，變成了“給一個(gè)分子，就能生產(chǎn)出藥”的大眾游戲；此后，創(chuàng)業(yè)板和18A又給資本送上退出渠道，加速了各個(gè)利益相關(guān)方涌入的進(jìn)程。

       License in和VIC模式，讓創(chuàng)新藥的開發(fā)變得“SOP”化，可以大量復(fù)制；基金、創(chuàng)始人、CXO以及地方政府在背后的推動(dòng)，讓創(chuàng)新藥開始成批量的誕生。

       以致于國內(nèi)的創(chuàng)新藥行業(yè)出現(xiàn)諸多怪狀：世界前沿的新藥PD-1，光一個(gè)中國就報(bào)了120多個(gè)；各大臨床研究中心（醫(yī)院）腫瘤患者不夠用了；醫(yī)保砍價(jià)動(dòng)輒一砍就是80%以上的價(jià)格降幅……

       等到新冠前夕，國內(nèi)biotech領(lǐng)域差不多要進(jìn)入一個(gè)消化期的時(shí)候，新冠卷起的巨量衛(wèi)生費(fèi)用投入，又給這個(gè)健康相關(guān)的賽道續(xù)上了一大口，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迎來了一個(gè)歷史高點(diǎn)。

       港股18A的公司上市速度簡直要比當(dāng)年新藥獲批還要快、還要多；來自大廠里坐不住的高管，拉著已經(jīng)跑出來的biotech和CXO們，開始逐漸裂變成新的雙創(chuàng)項(xiàng)目；藥品行業(yè)的極盛，開始向制藥產(chǎn)業(yè)鏈延伸，以致于一批生命科學(xué)上游公司，也迎來一個(gè)新的歷史周期……

       但就如《繁花》里提到：盛夏之后必是酷寒。2021年之后，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)迎來了長達(dá)三年的“資本寒冬”。

       而在這樣一個(gè)泡沫過程里，有部分傳統(tǒng)藥企要去擁抱時(shí)代，想要走一些捷徑比如扎堆在TNF-α、CD20、HER2、VEGF等已然熱門的靶點(diǎn)。畢竟這些靶點(diǎn)已經(jīng)有標(biāo)桿產(chǎn)品作為參考，成藥風(fēng)險(xiǎn)不大；再比如為了加速轉(zhuǎn)型直接花重金挖團(tuán)隊(duì)、買管線、下產(chǎn)能。

       然而，后來的寒冬也讓大家意識(shí)到，一些傳統(tǒng)企業(yè)的這種沒有全盤規(guī)劃的“突然轉(zhuǎn)型”，大概率是打亂了既有業(yè)務(wù)的增長趨勢(shì)，在創(chuàng)新業(yè)務(wù)上也沒有成型的產(chǎn)出。

       而當(dāng)“捷徑”成為“彎路”時(shí)，也給傳統(tǒng)藥企提了個(gè)醒：在生物醫(yī)藥這個(gè)賽道里，不存在彎道超車。

       而對(duì)于先聲來講，“百家匯”這個(gè)在2015年以前還算相當(dāng)有吸引力的項(xiàng)目，在燙金的年代里顯得“乏善可陳”。但這，也讓先聲躲開了一場(chǎng)由資本掀起的創(chuàng)新的泡沫。

       而等到行業(yè)開始逐漸回歸冷靜，與此同時(shí)，國內(nèi)創(chuàng)新藥的“要素”已經(jīng)全面就位，對(duì)于這批有底蘊(yùn)、有積累，同時(shí)經(jīng)歷過各種熱與冷周期的傳統(tǒng)巨頭們，能做的事情也就多了起來。

       -03- 先聲的換擋加速

       需要指出的是，在這輪中國創(chuàng)新藥泡沫里，傳統(tǒng)藥企只是穩(wěn)健，而絕非保守。

       大藥企們?cè)趧?chuàng)新轉(zhuǎn)型時(shí)需要兼顧大體量的既有業(yè)務(wù)，精力和資源的分配是管理層需要去權(quán)衡的，這使得公司在創(chuàng)新藥的推進(jìn)上，不是一個(gè)“絕 對(duì)高效”的狀態(tài)，而一旦確定性上來了，大廠的效率往往也能超出人預(yù)料。

       拿先聲的新冠口服藥舉例。

       在社會(huì)責(zé)任和頂層意志的雙重推動(dòng)之下，先諾欣這個(gè)項(xiàng)目從立項(xiàng)到最終產(chǎn)品落地只花14個(gè)月時(shí)間。政策的推動(dòng)只是在審批層面，但對(duì)于企業(yè)來講，分子的篩選優(yōu)化，以及臨床階段的項(xiàng)目管理，考驗(yàn)的是公司的執(zhí)行能力。先聲用先諾欣向整個(gè)行業(yè)證明了，在創(chuàng)新藥的開發(fā)上，大廠一旦認(rèn)真起來，速度不輸任何一家靈活的biotech。

       而除了新冠口服藥，先聲這幾年的創(chuàng)新也一直在穩(wěn)步推進(jìn)，并且在這兩年密集迎來收獲期。

       比如，結(jié)直腸癌領(lǐng)域首個(gè)國產(chǎn)EGFR單抗新藥恩立妥、腦卒中領(lǐng)域的先必新舌下片相繼獲批上市；近上市新產(chǎn)品層面，鉑耐藥卵巢癌領(lǐng)域的恩澤舒、失眠領(lǐng)域的科唯可上市申請(qǐng)獲受理；商業(yè)化層面，恩立妥、科賽拉納入2024年國家醫(yī)保藥品目錄，創(chuàng)收主力先必新注射液則成功續(xù)約醫(yī)保。

       而候選管線中，注冊(cè)臨床層面，自免領(lǐng)域的JAK1抑制劑LNK01001、IL4Rα單抗樂德奇拜單抗相繼于2023年、2024年完成III期臨床研究首例患者給藥，自研多發(fā)性骨髓瘤三抗在國內(nèi)推進(jìn)臨床I期的同時(shí)，與艾伯維達(dá)成許可選擇協(xié)議，實(shí)現(xiàn)了公司創(chuàng)新項(xiàng)目首次向跨國藥企授權(quán)。流感新藥瑪氘諾沙韋片在青少年流感的適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已經(jīng)提交，該產(chǎn)品也是國內(nèi)首個(gè)用于兒童的抗流感病毒藥物，其相關(guān)適應(yīng)證的三期臨床正在進(jìn)行中。

       在剛剛過去的2024年，公司創(chuàng)新藥收入占比提升至74%，這也意味著這家傳統(tǒng)巨頭徹底成為一家以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的制藥公司。而上述這些梯隊(duì)產(chǎn)品，會(huì)使得未來公司創(chuàng)新藥收入占比進(jìn)一步提升。

       一輪醫(yī)藥熱遇冷的周期過后，創(chuàng)新藥領(lǐng)域低垂的果實(shí)逐漸被摘完。于是，向著“創(chuàng)新度更高”的基礎(chǔ)研究層面的切入，也成了全體制藥行業(yè)人的共識(shí)。

       而此次先聲全重求索計(jì)劃的發(fā)布，便是先聲向創(chuàng)新的更前沿進(jìn)發(fā)的一聲號(hào)角。該項(xiàng)目計(jì)劃5年投入20億，同時(shí)將帶動(dòng)南京市江北新區(qū)若干資金、人才以及政策層面的資源，為南京的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展出一份力，也為整個(gè)中國的更具革命性的創(chuàng)新藥誕生貢獻(xiàn)力量。

       而除了借助體制內(nèi)的資源來轉(zhuǎn)化大量零散分布在圈子里的idea，先聲在創(chuàng)新孵化商業(yè)并沒有遵循傳統(tǒng)。公司在面對(duì)“有效產(chǎn)品”開發(fā)上不拘一格，也會(huì)把BD引進(jìn)放上日程。

       先聲藥業(yè)執(zhí)行董事、全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任唐任宏是這樣解釋這種“兩條腿走路”的新藥開發(fā)方式的：“新藥開發(fā)的過程就是一個(gè)‘去風(fēng)險(xiǎn)’的過程，在一個(gè)有潛力的方向上，無論是臨床前還是臨床的過程，都是去找這個(gè)藥的確定性。一旦發(fā)現(xiàn)療效或安全性上的不足，該停的要早停。”

       而通過BD的引進(jìn)，就是一個(gè)用資金去換確定性的方式，這是這批有充沛現(xiàn)金流的老牌制藥巨頭們的另外一種優(yōu)勢(shì)。

       -04- 啟示

       和biotech不一樣的是，老牌藥企在全面擁抱創(chuàng)新的時(shí)候，更多會(huì)從“生態(tài)的打造”去出發(fā)。

       因?yàn)樗鼈円?guī)模相對(duì)大，無論是基于稅收還是就業(yè)，天然的會(huì)和體制內(nèi)走得更近，能去拿到的東西會(huì)更多，但與此同時(shí)，需要承擔(dān)的責(zé)任也就會(huì)更大。

       所以以先聲為代表的這一批和中國醫(yī)藥行業(yè)一同崛起的巨頭們，在創(chuàng)新藥開發(fā)的時(shí)候不太會(huì)完全基于市場(chǎng)角度，去挑“最熱門的賽道”和“最性感的分子”，它們要從全局出發(fā)，去構(gòu)建一個(gè)國內(nèi)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。同時(shí)，要從這個(gè)“系統(tǒng)里”去拿到最能契合公司業(yè)務(wù)的一些東西。

       在后續(xù)行業(yè)的向前發(fā)展中，這一批藥企不會(huì)走得太快，但永遠(yuǎn)不會(huì)掉隊(duì)。

       而在未來，無論是在機(jī)理更新、革命性更高的新藥落地，還是帶領(lǐng)中國制藥產(chǎn)品走出國門，這批藥企不會(huì)是先鋒部隊(duì)，但一定是主力中軍。它們的破局與變革，正是中國醫(yī)藥行業(yè)走向成熟的縮影。