被拒之后，Applied Therapeutics的核心管線Govorestat在其另外一項適應(yīng)癥失敗了。
近日，Applied公布了Govorestat山梨醇脫氫酶缺乏癥（SORD）的II/III期臨床試驗INSPIRE試驗頂線數(shù)據(jù)。試驗結(jié)果顯示，在10米走跑測試中，對比安慰劑，Govorestat沒有達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異，錯過了臨床主要終點目標。
不過，這一臨床失敗并沒有令Applied更改上市計劃，Applied表示，盡管INSPIRE未能達到主要終點，但Applied仍堅持2025年提交govorestat治療該適應(yīng)癥的NDA。
對比之前因被拒導(dǎo)致80%的大跌，這次市場對此消息沒掀起多大波瀾，Applied股價下跌了16%。
被拒之后的風(fēng)波
govorestat是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性的醛糖還原酶抑制劑（ARI），最主要推進的適應(yīng)癥為半乳糖血癥。如果能獲得批準，govorestat將是首個治療半乳糖血癥藥物。
Applied對此也是信心滿滿，抱有極高期望。
2024年2月，govorestat治療半乳糖血癥的NDA獲得了FDA受理，并獲得了優(yōu)先審評。
但在2024年11月27日，公司收到了FDA發(fā)出的拒絕批準的CRL，受此影響，Applied股價盤后暴跌近80%。
被拒之后，圍繞govorestat身上的風(fēng)波并沒有停息，Applied在收到CRL的同時，還收到FDA發(fā)出的一封警告信。但是Applied并沒有與CRL同期披露。
在這封警告信中，F(xiàn)DA對公司在govorestat臨床上存在的紕漏發(fā)出了嚴厲譴責(zé)。
根據(jù)警告信所述，govorestat的一個臨床中心的11名患者的臨床數(shù)據(jù)被刪除了，且無法以電子格式恢復(fù)，這致使FDA無法訪問、復(fù)制和核實其有關(guān)臨床試驗的記錄和報告，驗證其在檢查期間所收集數(shù)據(jù)的有效性和完整性。
此外，Applied還存在臨床執(zhí)行上的錯誤，F(xiàn)DA在審查期間發(fā)現(xiàn)，其中一個臨床中心的患者被給予了錯誤的藥物劑量（實際給藥劑量低于試驗方案規(guī)定劑量），而該公司并未向FDA提供有關(guān)“錯誤劑量的性質(zhì)和程度”的信息。
這封警告函使得Applied聲名狼藉，激起了投資者們的眾怒。
很快（2024年12月17日），Applied便被投資人集體訴訟至法院，一名投資人稱，Applied明知道存在這些審查問題，但并沒有披露。公司將問題隱藏起來，并繼續(xù)分享govorestat的積極消息，討論其潛在的批準和商業(yè)化計劃，使得投資人認為該藥物具有較大的可能性獲得批準，最終使其在公司股價暴跌后蒙受損失。
隨即，Applied的董事長兼首席執(zhí)行官Shoshana Shendelman也在這一訴訟風(fēng)波中下臺了。
現(xiàn)在沒有退路
雖然市場對此已經(jīng)失去信心，但是不論是之前被拒還是這次的INSPIRE臨床失敗，都沒有令A(yù)pplied打算放棄govorestat。因為放棄govorestat也意味著公司走到頭了。
Applied當下的資金情況也無法支持再去大力開展其他研發(fā)工作。據(jù)公司2025年第一季度財報，截至2025年3月31日，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為5080萬美元。而在已失去了投資者的信任之后，Applied想要在獲得額外的資金支持更非易事。
目前看來，公司的剩余的兩條管線AT-001和AT-003也很難成為公司的指望。
AT-001和AT-003還都是醛糖還原酶抑制劑。AT-001已經(jīng)推進到了臨床Ⅲ期階段。但是之前AT-001治療糖尿病心肌病ARISE-HF的Ⅲ期臨床宣告了失敗，隨即，公司表示將以外部合作方式開發(fā)AT-001。不過，在AT-001已經(jīng)爆出Ⅲ期臨床失敗的情況下，加之govorestat的前車之鑒，真的會有合作方愿意接手嗎？
AT-003還在臨床前階段，更加無法成為公司的支柱。
就Applied這當下的處境而言，監(jiān)管的最終決定將會直接宣判公司的結(jié)局，只是，在暴露臨床中如此大紕漏的情況下，F(xiàn)DA真的會給予govorestat上市通過嗎？
參考出處：
https://www.biospace.com/drug-development/applied-therapeutics-rare-disease-treatment-flunks-in-late-stage-trial
https://ir.appliedtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/applied-therapeutics-presents-full-12-month-clinical-results-and
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
