YJH-012的核心機制是利用小干擾RNA（siRNA）技術(shù)，將經(jīng)過化學(xué)修飾的雙鏈結(jié)構(gòu)分子，通過特定的肝靶向遞送系統(tǒng)GalNAc，精準遞送至尿酸合成的主要場所——肝臟。在肝細胞內(nèi)，siRNA分子與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）結(jié)合。RISC中的解旋酶分離siRNA雙鏈，釋放其引導(dǎo)鏈。該引導(dǎo)鏈精確識別并結(jié)合靶蛋白對應(yīng)的信使RNA（mRNA），并引導(dǎo)RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無法再作為模板合成目標蛋白，從而在源頭上顯著降低了關(guān)鍵致病蛋白的生成量，阻斷了尿酸生成通路。
得益于經(jīng)化學(xué)修飾的siRNA 穩(wěn)定性強、肝靶向遞送構(gòu)建細胞內(nèi)緩釋儲庫、RISC復(fù)合體半衰期長等因素，YJH-012單次給藥即可實現(xiàn)3-6個月的持續(xù)降尿酸效果。臨床前驗證：在食蟹猴模型中，單次給藥（10 mg/Kg）后降尿酸作用持續(xù)長達180天。此外，尿酸抑制平穩(wěn)上升并長期維持，避免治療初期尿酸急速下降將導(dǎo)致“溶晶反應(yīng)”從而引發(fā)二次痛風(fēng)，相對現(xiàn)有治療藥物，具備更好的治療潛力。
安全性方面，YJH-012作用機制通過基因?qū)用婢珳室种瓢械鞍妆磉_，專屬性強，脫靶效應(yīng)低。臨床前研究中，未觀察到次黃嘌呤、IMP、AMP、GMP等關(guān)鍵嘌呤代謝物的異常升高，也未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)病理性改變，初步提示了良好的安全性特征。
麗珠醫(yī)藥曾表示，計劃在獲批后啟動 YJH-012 的 I 期臨床研究，采用每 3 個月或 6 個月一次的腹部皮下注射給藥方案，評估其在人體內(nèi)的安全性和有效性。此外，未來還將探索該藥物在痛風(fēng)預(yù)防以及與其他降尿酸藥物聯(lián)合治療的潛力。
麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司創(chuàng)建于1985年1月，是集醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的綜合醫(yī)藥集團公司，公司視研發(fā)創(chuàng)新為可持續(xù)發(fā)展的基石，持續(xù)關(guān)注全球新藥研發(fā)領(lǐng)域新分子和前沿技術(shù)，基于臨床價值、差異化前瞻布局創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑，聚焦消化道、輔助生殖、精神、腫瘤免疫等領(lǐng)域，形成了完善的產(chǎn)品集群以及覆蓋研發(fā)全周期的差異化產(chǎn)品管線。
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